N-hydroxysuccinimidyl 4-sulfamoylbenzenecarboxylate | 154715-61-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-hydroxysuccinimidyl 4-sulfamoylbenzenecarboxylate
• 英文别名: 2,5-dioxopyrrolidin-1-yl 4-sulfamoylbenzoate；(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) 4-sulfamoylbenzoate
• CAS: 154715-61-4
• 化学式: C₁₁H₁₀N₂O₆S
• 分子量: 298.276
• InChiKey: CXCLACICRKAOAL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  519.3±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.65±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  132
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-hydroxysuccinimidyl 4-sulfamoylbenzenecarboxylate 在 碳酸氢钠 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 72.0h， 生成 1-<((glycylglycyl)glycyl)carbonyl>-4-sulfamoylbenzene
  参考文献：
  名称：

  Benzenesulfonamide-peptide conjugates as probes for secondary binding sites near the active site of carbonic anhydrase

  摘要：

  Libraries of N-(4-sulfamoylbenzoyl)oligoglycines terminated with different L-amino acids were screened to identify tight binding inhibitors of human carbonic anhydrase II. Inhibitors terminated with hydrophobic amino acids showed significant enhancements in binding compared to the corresponding glycine derivatives. No enhancements were observed due to polar interactions.

  DOI：

  10.1016/0960-894x(96)00069-8
• 作为产物：
  描述：

  N-羟基丁二酰亚胺 、 对羧基苯磺酰胺 在 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以81 %的产率得到N-hydroxysuccinimidyl 4-sulfamoylbenzenecarboxylate
  参考文献：
  名称：

  人碳酸酐酶 II 异双功能降解剂的开发

  摘要：

  人碳酸酐酶 II （hCAII） 是一种对体内关键生理过程至关重要的金属酶。hCA 抑制剂在临床上用于治疗从青光眼到癫痫的适应症。靶向蛋白质降解剂已成为一种很有前途的手段，通过使用细胞的内源性质量控制机制来诱导疾病相关蛋白质的降解。在这里，从简单的芳基磺酰胺片段开发了一系列靶向 hCAII 的异双功能降解剂候选物。降解剂候选物被功能化以产生募集蛋白水解靶向嵌合体 （PROTAC） 的 cereblon E3 泛素连接酶 （CRBN） 或基于金刚烷基的疏水标签 （HyTs）。在 HEK293 细胞中筛选确定了 hCA 的两种 PROTAC 小分子降解剂。接头长度和组成的优化产生了具有亚纳摩尔效力的降解剂，并且在长时间处理后持续消耗 hCAII。机制研究表明，这种优化的降解剂通过与先前报道的 CRBN 募集异双功能降解剂相同的机制消耗 hCAII。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c01843

文献信息

• A Versatile Polypeptide Platform for Integrated Recognition and Reporting: Affinity Arrays for Protein–Ligand Interaction Analysis
  作者：Karin Enander、Gunnar T. Dolphin、Bo Liedberg、Ingemar Lundström、Lars Baltzer

  DOI：10.1002/chem.200305391

  日期：2004.5.17

  A molecular platform for protein detection and quantification is reported in which recognition has been integrated with direct monitoring of target-protein binding. The platform is based on a versatile 42-residue helix-loop-helix polypeptide that dimerizes to form four-helix bundles and allows site-selective modification with recognition and reporter elements on the side chains of individually addressable

  报道了用于蛋白质检测和定量的分子平台，其中识别已与直接监测靶标蛋白质结合整合在一起。该平台基于多功能的42个残基的螺旋-环-螺旋多肽，该多肽二聚形成四个螺旋束，并允许在可单独寻址的赖氨酸残基的侧链上进行识别和报道分子的位点选择性修饰。模型目标蛋白碳酸酐酶与其抑制剂苯磺酰胺之间的良好相互作用被用于概念验证。设计了亲和力阵列，其中将具有脂族或寡甘氨酸间隔基的苯磺酰胺衍生物和荧光丹磺酰基报告基团引入支架中。阵列成员对人碳酸酐酶II（HCAII）的亲和力是通过用目标蛋白滴定来确定的，并且发现其高度受间隔子的特性影响（解离常数Kd = 0.02-3 microM）。在与苯磺酰胺阵列成员之一的竞争实验中确定了HCAII对乙酰唑酰胺（Kd = 4 nM）的亲和力，以解决为新的靶蛋白结合剂筛选物质库的可能性。同样，成功地区分不同的碳酸酐酶同工酶之间的亲和力突出了执行将来的亚型表达谱分析的可能性。预计我们的
• A Small-Molecule Drug Conjugate for the Treatment of Carbonic Anhydrase IX Expressing Tumors
  作者：Nikolaus Krall、Francesca Pretto、Willy Decurtins、Gonçalo J. L. Bernardes、Claudiu T. Supuran、Dario Neri

  DOI：10.1002/anie.201310709

  日期：2014.4.14

  Antibody–drug conjugates are a very promising class of new anticancer agents, but the use of small‐molecule ligands for the targeted delivery of cytotoxic drugs into solid tumors is less well established. Here, we describe the first small‐molecule drug conjugates for the treatment of carbonic anhydrase IX expressing solid tumors. Using ligand–dye conjugates we demonstrate that such molecules can preferentially

  抗体-药物结合物是一类非常有前途的新型抗癌药，但将小分子配体用于将细胞毒性药物靶向递送至实体瘤的用途尚不十分清楚。在这里，我们描述了第一种用于治疗表达碳酸酐酶IX的实体瘤的小分子药物偶联物。使用配体-染料偶联物，我们证明了此类分子可以优先在抗原阳性病变内积聚，具有快速的靶向动力学和良好的肿瘤穿透特性，并且易于通过全合成获得。二硫键连接的药物偶联物，以美登木素生物碱DM1为细胞毒性有效载荷，以乙酰唑胺衍生物为靶向配体，在体内SKRC52肾细胞癌中表现出有效的抗肿瘤作用。此外，它优于舒尼替尼和索拉非尼，
• Live‐Cell Protein Sulfonylation Based on Proximity‐driven <i>N</i> ‐Sulfonyl Pyridone Chemistry
  作者：Kazuya Matsuo、Yuki Nishikawa、Marie Masuda、Itaru Hamachi

  DOI：10.1002/anie.201707972

  日期：2018.1.15

  multimolecular crowding conditions of live cells is highly desirable for the analysis and engineering of proteins without using genetic manipulation. N‐Sulfonyl pyridone (SP) is reported as a new reactive group for protein sulfonylation. The ligand‐directed SP chemistry was able to modify not only purified proteins in vitro, but also endogenous ones on the surface of and inside live cells selectively and rapidly

  在不使用基因操作的情况下，非常需要开发用于在活细胞多分子拥挤条件下标记内源蛋白的生物正交方法。据报道，N-磺酰基吡啶酮（SP）是蛋白质磺酰化的一个新的反应基团。配体导向的SP化学不仅能够在体外修饰纯化的蛋白质，而且能够选择性且快速地修饰活细胞表面和内部的内源性蛋白质，从而可以将内源性蛋白质原位转化为基于FRET的生物传感器。
• Labelling of endogenous target protein via N–S acyl transfer-mediated activation of N-sulfanylethylanilide
  作者：Masaya Denda、Takuya Morisaki、Taiki Kohiki、Jun Yamamoto、Kohei Sato、Ikuko Sagawa、Tsubasa Inokuma、Youichi Sato、Aiko Yamauchi、Akira Shigenaga、Akira Otaka

  DOI：10.1039/c6ob01014h

  日期：——

  incorporation of a reporter molecule (e.g., fluorescence dye or biotin) onto a endogenous target protein has emerged as an important strategy for elucidating protein function using various affinity-based labelling reagents consisting of reporter, ligand and reactive units. Conventional labelling reagents generally use a weakly activated reactive unit, which can result in the non-specific labelling of proteins

  报道分子（例如荧光染料或生物素）与内源目标蛋白的配体依赖性掺入已成为阐明蛋白质功能的重要策略，使用了多种由报道分子，配体和反应单元组成的基于亲和力的标记试剂。常规的标记试剂通常使用弱活化的反应单元，这可能导致配体非依赖性地对蛋白质进行非特异性标记。在这种情况下，通过有针对性的蛋白质-配体相互作用激活标记试剂可以潜在地克服与传统的基于亲和力的标记试剂相关的问题。我们假设这种蛋白质-配体相互作用介导的激活可以使用N完成-硫烷基乙基苯胺盐（SEAlide）作为标记试剂中的反应单元。亲电子性不活泼的酰胺型SEAlide可以通过在磷酸盐的存在下转化为相应的活性硫酯来活化，该磷酸盐可以作为酸碱催化剂。有人提出，由亲水性残基（例如氨基，羧基和咪唑基）组成的蛋白质表面可以用作酸碱催化剂。因此，我们预见到可以通过SEAL与目标蛋白的结合来激活带有SEAlide作为反应单元的基于SEAlide的标记试剂（SE
• Sulfonamides incorporating piperazine bioisosteres as potent human carbonic anhydrase I, II, IV and IX inhibitors
  作者：Niccolò Chiaramonte、Silvia Bua、Andrea Angeli、Marta Ferraroni、Ilaria Picchioni、Gianluca Bartolucci、Laura Braconi、Silvia Dei、Elisabetta Teodori、Claudiu T. Supuran、Maria Novella Romanelli

  DOI：10.1016/j.bioorg.2019.103130

  日期：2019.10

  structural modifications changed the selectivity profile of the analogues from hCA IV to hCA I and II, and improved potency. Several of the new compounds showed subnanomolar activity on hCA II. X-ray crystallography of ligand-hCAII complexes was used to compare the binding modes of the new piperazines and the previously synthesized 2-benzyl-piperazine analogues, explaining the inhibition profiles.

  从（R）4-（3,4-二苄基哌嗪-1-羰基）苯磺酰胺9a的分子简化开始，这种化合物具有对人碳酸酐酶（hCA）IV的选择性，是一系列带有4的哌嗪和4-氨基哌啶-氨磺酰基苯甲酰胺部分作为Zn结合基团已设计并在人同工型hCA I，II，IV和IX上进行了测试，并使用了停止流动的CO 2水合酶测定。这项工作的目的是推导可用于设计同工型选择性化合物的结构-活性关系。这些结构修饰将类似物的选择性谱从hCA IV更改为hCA I和II，并提高了效能。几种新化合物对hCA II表现出亚纳摩尔活性。配体-hCAII配合物的X射线晶体学用于比较新哌嗪与先前合成的2-苄基-哌嗪类似物的结合模式，从而解释了抑制曲线。