6-amino-4-(4-methoxyphenyl)-2-thioxo-1,2-dihydropyridine-3,5-dicarbonitrile | 110691-01-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 6-amino-4-(4-methoxyphenyl)-2-thioxo-1,2-dihydropyridine-3,5-dicarbonitrile
• 英文别名: 2-amino-4-(4-methoxyphenyl)-6-sulfanylidene-1H-pyridine-3,5-dicarbonitrile
• CAS: 110691-01-5
• 化学式: C₁₄H₁₀N₄OS
• 分子量: 282.326
• InChiKey: ZYLUJIUASPPJEP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  265 °C(Solv: ethanol (64-17-5))
• 沸点：
  385.2±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.42±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  127
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-amino-4-(4-methoxyphenyl)-2-thioxo-1,2-dihydropyridine-3,5-dicarbonitrile 在 氢氧化钾 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 3,6-diamino-4-(4-methoxyphenyl)thieno[2,3-b]pyridine-2,5-dicarbonitrile
  参考文献：
  名称：

  与 3,6-二氨基噻吩并[2,3-b]-吡啶的反应：几种新型稠合吡啶杂环的合成和表征

  摘要：

  6-氨基吡啶-2(1H)硫酮1与α-卤代化合物2a-c反应得到烷基硫代吡啶衍生物3a-c，后者又环化为相应的噻吩并[2,3-b]吡啶衍生物4a-c。几种噻吩并[2,3-b]吡啶衍生物7, 16, 19，吡啶并[3',2':4,5]噻吩并[3,2-d]嘧啶衍生物6a,b, 11a–c, 21 和吡啶并[3',2':4,5]噻吩并[3,2-c]哒嗪衍生物13、17是从化合物4a-c开始制备的。© 2007 Wiley Periodicals, Inc. 杂原子化学 18:405–413, 2007; 在线发表于 Wiley InterScience (www.interscience.wiley.com)。DOI 10.1002/hc.20313

  DOI：

  10.1002/hc.20313
• 作为产物：
  描述：

  2,6-diamino-4-(4-methoxyphenyl)-4H-thiopyran-3,5-dicarbonitrile 在 arylidenemalononitrile 、 sodium 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 3.0h， 以88%的产率得到6-amino-4-(4-methoxyphenyl)-2-thioxo-1,2-dihydropyridine-3,5-dicarbonitrile
  参考文献：
  名称：

  多官能取代杂芳烃的研究：杂环烯胺腈与 α-β-不饱和腈的反应

  摘要：

  5-氨基-4-氰基-3-苯基吡唑（1）与肉桂腈（2）反应生成吡唑并[1,5-a]嘧啶（3）。此外，5-氨基-4-氰基-1-苯基吡唑 (4) 与肉桂腈 (2) 反应生成吡唑并[3,4-b] 吡啶衍生物 (5)。与该反应相反，烯氨基噻吩 (6) 与肉桂腈 (2) 反应生成化合物 (7) 而不是 (8)。烯胺吡喃(9)与肉桂腈(2)反应生成(10)。最后，我们尝试将肉桂腈 (2) 添加到噻吩烷 (13) 中；仅分离出重排和芳构化产物(14)。

  DOI：

  10.1002/jccs.200000045

文献信息

• Structure−Activity Relationship Study of Prion Inhibition by 2-Aminopyridine-3,5-dicarbonitrile-Based Compounds:  Parallel Synthesis, Bioactivity, and in Vitro Pharmacokinetics
  作者：Barnaby C. H. May、Julie A. Zorn、Juanita Witkop、John Sherrill、Andrew C. Wallace、Giuseppe Legname、Stanley B. Prusiner、Fred E. Cohen

  DOI：10.1021/jm061045z

  日期：2007.1.1

  2-Aminopyridine-3,5-dicarbonitrile compounds were previously identified as mimetics of dominant-negative prion protein mutants and inhibit prion replication in cultured cells. Here, we report findings from a comprehensive structure-activity relationship study of the 6-aminopyridine-3,5-dicarbonitrile scaffold. We identify compounds with significantly improved bioactivity (approximately 40-fold) against

  2-氨基吡啶-3,5-二甲腈化合物以前被鉴定为显性负病毒蛋白突变体的模拟物，并抑制病毒在培养细胞中的复制。在这里，我们报告从6-氨基吡啶-3,5-二甲腈支架的全面的结构-活性关系研究中发现的结果。我们确定了具有明显改善的生物活性（约40倍）的抗感染性ion病毒同工型（PrPSc）复制和合适的药代动力学特征的化合物，以保证在病毒疾病的动物模型中进行评估。
• Design, synthesis, characterization and biological evaluation of Thieno[2,3−b]pyridines−chitosan nanocomposites as drug delivery systems for colon targeting
  作者：Hanaa Mansour、Ahmed I. Khodair、Samia M. Elsiginy、Amal E. Elghanam

  DOI：10.1016/j.carres.2020.107990

  日期：2020.6

  nanocomposites were investigated and showed that the drug release rate is pH-dependent and the trend is as follows: basic > neutral > acidic. The faster release rate in basic medium effectively prolongs drug delivery in gastric pH. Additionally, the antibacterial investigation showed that DATPa-c and CS-DATPa-c nanocomposites exhibited antibacterial activity against both Gram-positive and Gram-negative bacteria

  噻吩并[2,3-b]吡啶衍生物DATPa-c是基于Thorpe-Ziegler环化反应合成的。亚芳基丙二腈衍生物（Ia-c）与硫氰基乙酰胺（II）在碱性介质（哌啶）中反应，然后使用氯乙酸乙酯进行烷基化，最后在乙醇钠中环化生成DATPa-c。使用三聚磷酸钠（TPP）从DATPa-c和CS纳米颗粒制备噻吩并[2,3-b]吡啶-壳聚糖纳米复合材料CS-DATPa-c。CS-DATPa-c纳米复合材料使用FTIR，TEM和XRD技术进行了表征，并显示出相对较窄的单分散纳米颗粒尺寸分布，平均尺寸为14-78 nm。对CS-DAΤPa-c纳米复合材料的体外释放研究进行了研究，结果表明药物释放速率是pH依赖性的，其趋势如下：碱性>中性>酸性。在碱性介质中更快的释放速率可有效延长药物在胃pH值下的传递。此外，抗菌研究表明，DATPa-c和CS-DATPa-c纳米复合材料对革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌均表现出
• Preclinical Evaluation of the First Adenosine A₁ Receptor Partial Agonist Radioligand for Positron Emission Tomography Imaging
  作者：Min Guo、Zhan-Guo Gao、Ryan Tyler、Tyler Stodden、Yang Li、Joseph Ramsey、Wen-Jing Zhao、Gene-Jack Wang、Corinde E. Wiers、Joanna S. Fowler、Kenner C. Rice、Kenneth A. Jacobson、Sung Won Kim、Nora D. Volkow

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01009

  日期：2018.11.21

  Central adenosine A1 receptor (A1R) is implicated in pain, sleep, substance use disorders, and neurodegenerative diseases, and is an important target for pharmaceutical development. Radiotracers for A1R positron emission tomography (PET) would enable measurement of the dynamic interaction of endogenous adenosine and A1R during the sleep–awake cycle. Although several human A1R PET tracers have been

  中枢腺苷 A 1受体 (A 1 R) 与疼痛、睡眠、物质使用障碍和神经退行性疾病有关，是药物开发的重要目标。用于 A 1 R 正电子发射断层扫描 (PET) 的放射性示踪剂将能够测量睡眠-觉醒周期中内源性腺苷和 A 1 R的动态相互作用。尽管已经开发了几种人类 A 1 R PET 示踪剂，但大多数是基于黄嘌呤的拮抗剂，无法证明与内源性腺苷的竞争性结合。在此，我们探索了用于开发激动剂 A 1 的非核苷（3,5-二氰基吡啶和 5-氰基嘧啶）模板R PET 放射性示踪剂。我们合成了新的类似物，包括 2-amino-4-(3-methoxyphenyl)-6-(2-(6-methylpyridin-2-yl)ethyl)pyridine-3,5-dicarbonitrile (MMPD, 22b )，部分 A 1 R 亚纳摩尔亲和力的激动剂。[ 11 C] 22b显示出合适的血脑屏障 (BBB)
• SUBSTITUTED DICYANOPYRIDINES AND USE THEREOF
  申请人：Vakalopoulos Alexandros

  公开号：US20130210795A1

  公开（公告）日：2013-08-15

  The present application relates to novel substituted dicyanopyridines, to processes for their preparation, to their use for the treatment and/or prophylaxis of diseases and to their use for preparing medicaments for the treatment and/or prophylaxis of diseases, preferably for the treatment and/or prophylaxis of cardiovascular disorders.

  本申请涉及新型取代二氰基吡啶，其制备方法，它们用于治疗和/或预防疾病的用途，以及用于制备治疗和/或预防疾病的药物的用途，特别是用于治疗和/或预防心血管疾病的用途。
• Amino-3,5-Dicyanopyridines Targeting the Adenosine Receptors. Ranging from Pan Ligands to Combined A1/A2B Partial Agonists
  作者：Daniela Catarzi、Flavia Varano、Katia Varani、Fabrizio Vincenzi、Silvia Pasquini、Diego Dal Ben、Rosaria Volpini、Vittoria Colotta

  DOI：10.3390/ph12040159

  日期：——

  The amino-3,5-dicyanopyridine derivatives belong to an intriguing series of adenosine receptor (AR) ligands that has been developed by both academic researchers and industry. Indeed, the studies carried out to date underline the versatility of the dicyanopyridine scaffold to obtain AR ligands with not only a wide range of affinities but also with diverse degrees of efficacies at the different ARs. These observations prompted us to investigate on the structure–activity relationships (SARs) of this series leading to important previously reported results. The present SAR study has helped to confirm the 1H-imidazol-2-yl group at R2 position as an important feature for producing potent AR agonists. Moreover, the nature of the R1 substituent highly affects not only affinity/activity at the hA1 and hA2B ARs but also selectivity versus the other subtypes. Potent hA1 and hA2B AR ligands were developed, and among them, the 2-amino-6-[(1H-imidazol-2-ylmethyl)sulfanyl]-4-[4-(prop-2-en-1-yloxy)phenyl]pyridine-3,5-dicarbonitrile (3) is active in the low nanomolar range at these subtypes and shows a good trend of selectivity versus both the hA2A and hA3 ARs. This combined hA1/hA2B partial agonist activity leads to a synergistic effect on glucose homeostasis and could potentially be beneficial in treating diabetes and related complications.

  氨基-3,5-二氰吡啶衍生物属于一个引人注目的腺苷受体（AR）配体系列，这个系列是由学术研究人员和工业界共同开发的。事实上，迄今为止进行的研究强调了二氰吡啶骨架的多功能性，可以获得不仅具有广泛亲和力而且在不同AR上具有不同效力的AR配体。这些观察结果促使我们对这个系列的结构-活性关系（SARs）进行研究，从而得到了重要的先前报道的结果。当前的SAR研究有助于确认R2位置的1H-咪唑-2-基团是产生有效AR激动剂的重要特征。此外，R1取代基的性质不仅高度影响对hA1和hA2B AR的亲和力/活性，还影响对其他亚型的选择性。开发了有效的hA1和hA2B AR配体，其中2-氨基-6-[(1H-咪唑-2-基甲基)硫基]-4-[4-(丙-2-烯-1-氧基)苯基]吡啶-3,5-二腈（3）在这些亚型中的活性处于低纳摩尔范围，并显示出对hA2A和hA3 AR的良好选择性趋势。这种结合的hA1/hA2B部分激动剂活性对葡萄糖稳态产生协同效应，可能有助于治疗糖尿病及相关并发症。