4,6-dichloro-1-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine | 1037479-62-1

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡唑并嘧啶类
• 英文名称: 4,6-dichloro-1-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine
• 英文别名: 4,6-dichloro-1-tetrahydropyran-2-yl-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine；4,6-dichloro-1-(tetrahydropyran-2-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]-pyrimidine；4,6-dichloro-1-(oxan-2-yl)pyrazolo[3,4-d]pyrimidine
• CAS: 1037479-62-1
• 化学式: C₁₀H₁₀Cl₂N₄O
• 分子量: 273.122
• InChiKey: VMIPTJUFAWNUEU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.72±0.1 g/cm³ (Predicted,Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)
• pKa：
  -0.15±0.30 (Predicted,Most Basic Temp: 25 °C)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  52.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温

制备方法与用途

4,6-二氯-1-(氧杂-2-基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶是一种杂环衍生物，可作为医药中间体使用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,6-dichloro-1-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine 在 水 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 mineral oil 为溶剂， 反应 0.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  [EN] N-(4-(AZAINDAZOL-6-YL)-PHENYL)-SULFONAMIDES AND THEIR USE AS PHARMACEUTICALS
  [FR] N-(4-(AZAINDAZOL-6-YL)PHÉNYL)SULFONAMIDES ET LEUR UTILISATION COMME PRODUITS PHARMACEUTIQUES

  摘要：

  本发明涉及公式I的N-(4-(吡唑吲唑-6-基)-苯基)-磺酰胺，其中Ar、n、X、Z、R1、R2和R3具有索引中指示的含义。公式I的化合物是有价值的药理活性化合物，可以调节蛋白激酶活性，特别是血清和糖皮质激素调节激酶（SGK）的活性，特别是血清和糖皮质激素调节激酶同工酶1（SGK-1，SGK1）的活性，并适用于治疗SGK活性不当的疾病，例如退行性关节疾病或炎症过程，如骨关节炎或风湿病。本发明还涉及公式I的化合物的制备方法，它们作为药物的用途，以及包含它们的药物组合物。

  公开号：

  WO2014140065A1
• 作为产物：
  描述：

  2,4,6-三氯-5-嘧啶甲醛 在 hydrazine hydrate 、 对甲苯磺酸 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 12.17h， 生成 4,6-dichloro-1-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  具有 1H-吡唑并 [3,4-d] 嘧啶支架的强效 PLK4 抑制剂 WY29 的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  中心粒复制在每个细胞周期发生一次，并受 Polo 样激酶 4 (PLK4) 调节。PLK4在体细胞中的过度表达会导致中心粒的过度形成，直接导致染色体分离错误和肿瘤发生。在这项研究中，我们描述了我们开发一系列具有 1 H -吡唑并 [3,4- d ] 嘧啶核心的 PLK4 抑制剂的努力，并且进一步基于结构和受体的设计和优化产生了有效的抑制剂WY29 (IC 50  = 0.027 μM)，对其他 PLK 家族成员 (PLK1-3) 表现出良好的选择性。在细胞水平上，化合物WY29对三种乳腺癌细胞系（MCF-7、BT474 和 MDA-MB-231）表现出优异的抗增殖活性，而对正常细胞系 HUVEC 的抑制活性较弱。此外，化合物WY29的体外初步类药性评价表明，其在人血浆和肝微粒体中具有突出的稳定性，对人细胞色素P450的主要亚型具有较弱的抑制活性。此外，化合物WY29的类药性预测显示出显着的类药性（类药性模式评分：1

  DOI：

  10.1002/ardp.202200490

文献信息

• 접합 피리미딘 유도체, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 포함하는 브루톤티로신 키나제 활성 관련 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
  申请人：KOREA RESEARCH INSTITUTE OF CHEMICAL TECHNOLOGY 한국화학연구원(319980077651)

  公开号：KR20180137057A

  公开（公告）日：2018-12-27

  본 발명은 접합 피리미딘 유도체, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 포함하는 브루톤티로신 키나제 활성 관련 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물에 관한 것이다. 본 발명에 따른 접합 피리미딘 유도체는 브루톤 티로신 키나제 또는 TMD80의 활성을 억제하는 능력이 우수하므로, 브루톤 티로신 키나제 활성과 관련된 질환, 특히 암 또는 자가면역질환을 예방 또는 치료하는데 유용하게 사용할 수 있다.

  This is the translated text in Chinese: 本发明涉及连接嘧啶衍生物，其制备方法以及包含其作为有效成分的布鲁替罗辛酪氨酸激酶活性相关疾病的预防或治疗药物组合物。根据本发明，连接嘧啶衍生物具有优越的抑制布鲁替罗辛酪氨酸激酶或TMD80活性的能力，因此可以用于预防或治疗与布鲁替罗辛酪氨酸激酶活性相关的疾病，特别是癌症或自身免疫性疾病。
• 取代的炔基杂环化合物
  申请人：首药控股（北京）有限公司

  公开号：CN113004282A

  公开（公告）日：2021-06-22

  本申请涉及式I所示取代的炔基杂环化合物。本发明涉及具有SHP2抑制活性的取代的炔基杂环化合物、其制备方法、其药物组合物，还涉及这类化合物及其药物组合物治疗受益于SHP2酶抑制的疾病的用途，例如治疗癌症。在制备过程中，通过碘代、胺化、上保护、偶联、脱保护、闭环反应等反应，得到式I化合物。
• Rational Design of Highly Potent, Selective, and Bioavailable SGK1 Protein Kinase Inhibitors for the Treatment of Osteoarthritis
  作者：Nis Halland、Friedemann Schmidt、Tilo Weiss、Ziyu Li、Jörg Czech、Joachim Saas、Danping Ding-Pfennigdorff、Matthias K. Dreyer、Carsten Strübing、Marc Nazare

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01601

  日期：2022.1.27

  high requirements for the drug selectivity, pharmacokinetic, and safety profile. We describe the identification of a highly selective druglike 1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine SGK1 inhibitor 17a that matches both safety and pharmacokinetic requirements for oral dosing. Rational compound design was facilitated by a novel hSGK1 co-crystal structure, and multiple ligand-based computer models were applied to guide

  丝氨酸/苏氨酸激酶 SGK1 是 β-连环蛋白途径的激活剂，是软骨降解的强大刺激剂，在患病的骨关节炎软骨中被发现在基因组控制下被上调。今天，没有口服疾病缓解治疗可用，并且该适应症中的慢性治疗对药物选择性、药代动力学和安全性提出了很高的要求。我们描述了一种高选择性药物样 1 H-吡唑并[3,4- d ]嘧啶 SGK1 抑制剂17a的鉴定符合口服给药的安全性和药代动力学要求。新的 hSGK1 共晶结构促进了合理的化合物设计，并应用了多个基于配体的计算机模型来指导化合物 ADMET 的化学优化和选择性曲线。选择化合物用于小鼠股骨头软骨外植体模型中的亚慢性机制研究，化合物17a成为药物样 SGK1 抑制剂，具有高度优化的特性，适合口服给药，作为一种新型的、潜在的骨关节炎疾病缓解剂。
• PYRAZOLOPYRIDINES AND PYRAZOLOPYRIMIDINES
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US20150329542A1

  公开（公告）日：2015-11-19

  A compound having the structure: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a pharmaceutically acceptable solvate of said compound or pharmaceutically acceptable salt, wherein A and A′ are independently C or N, where C may be unsubstituted or substituted by halo or C 1 -C 6 alkyl; R and R 0 are independently selected from the group consisting of H, C 1 -C 6 alkyl, hydroxy(C 1 -C 6 alkyl), phenyl(C 1 -C 6 alkyl), and —(CH 2 ) n —W, where W is C 3 -C 8 cycloalkyl, phenyl, naphthyl, 5- or 6-membered heteroaryl or heterocyclic containing 1-3 N, S and/or O atoms, —SO 2 —R′, —NHSO 2 —R′, —NR″SO 2 —R′ and SR′, where R′ and R″ are independently C 1 -C 6 alkyl or C 3 -C 8 cycloalkyl, etc.; wherein each of said alkyl, cycloalkyl, heterocyclic, phenyl, naphthyl or heteroaryl may be unsubstituted or substituted by phenyl, heteroaryl, etc.; or, R and R 0 and the N atom to which they are bonded together form a monocyclic or bicyclic heterocyclic ring which may be unsubstituted or substituted by (a) halo, hydroxy, heteroaryl, C 1 -C 6 alkyl, C 1 -C 6 alkoxy, etc., or (b) —(CH 2 ) n —W, where W is C 3 -C 8 cycloalkyl, phenyl, etc.; R 1 is H, halo or cyano; R 2 and R 2′ are independently H, C 1 -C 6 alkyl, cyano, C 1 -C 6 alkoxy, C 1 -C 6 alkylthio, or C 3 -C 8 cycloalkyl where alkyl, alkoxy, or cycloalkyl is optionally substituted by one or more fluorine atoms; X is a bond, —CO—, —CONH—, —SO 2 —, —SONH—, or —(CH 2 ) m —; R 3 is H, C 1 -C 4 alkyl, phenyl, naphthyl, 5- or 6-membered heteroaryl or heterocyclic containing 1-3 N atoms, a 5-membered heteroaryl or heterocyclic, etc., or (c) 2 O or S atoms and 0-2 N atoms; wherein each of said phenyl, naphthyl, heteroaryl or heterocyclic is optionally substituted by alkyl, 1 substituent —Y—R 4 and/or 1-4 substituents each independently selected from R 5 ; with the proviso that when X is —CO— or —SO 2 —, R 3 is not H; Y is a bond, —(CH 2 ) m — or —O—; R 4 is (a) H, C 1 -C 6 alkyl, C 3 -C 8 cycloalkyl, halo, oxo, —OR 6 , —NR 7 R 8 , —SR 6 , —SOR 9 , —SO 2 R 9 , —COR 6 , —OCOR 6 , —OCOR 6 , —NR 6 COR 6 , —CONR 7 R 8 , etc.; (b) phenyl or naphthyl, said phenyl and naphthyl being optionally substituted with 1-5 substituents selected from C 1 -C 6 alkyl, C 3 -C 8 cycloalkyl, halo, cyano, —OR 6 , —NR 7 R 8 , etc.; or (c) a 3 to 8-membered saturated or partially unsaturated monocyclic heteroaryl, etc.; R 6 is H, C 1 -C 6 alkyl or C 3 -C 8 cycloalkyl, etc.; R 7 and R 8 are each independently H, C 1 -C 6 alkyl or C 3 -C 8 cycloalkyl or are taken together with the nitrogen atom to which they are attached to form a 4-, 5- or 6-membered saturated heterocyclic ring containing 1-2 nitrogen atoms or 1 nitrogen and 1 oxygen atom, said C 1 -C 6 alkyl is optionally substituted by C 3 -C 8 cycloalkyl, halo, etc., and said heterocyclic ring being optionally substituted by one or more C 1 -C 6 alkyl or C 3 -C 8 cycloalkyl groups; R 9 is C 1 -C 6 alkyl or C 3 -C 8 cycloalkyl; and, m and n are independently 0, 1, 2 or 3. The invention also relates to pharmaceutically acceptable salts of these compounds and to pharmaceutically acceptable solvates thereof; to compositions containing such compounds; and to the uses of such compounds in the treatment of various diseases, particularly asthma and COPD.

  具有以下结构的化合物： 或其药学上可接受的盐，或所述化合物或药学上可接受的盐的药学上可接受的溶剂，其中A和A′独立地为C或N，其中C可以是未取代的或由卤素或C 1 -C 6 烷基取代的；R和R 0 独立地选自H、C 1 -C 6 烷基、羟基(C 1 -C 6 烷基)、苯基(C 1 -C 6 烷基)和—(CH 2 ) n —W的群，其中W为C 3 -C 8 环烷基、苯基、萘基、含有1-3个N、S和/或O原子的5-或6元杂环芳基或杂环烷基，—SO 2 —R′、—NHSO 2 —R′、—NR″SO 2 —R′和SR′，其中R′和R″独立地为C 1 -C 6 烷基或C 3 -C 8 环烷基等；其中所述的每个烷基、环烷基、杂环、苯基、萘基或杂芳基可以是未取代的或由苯基、杂芳基等取代的；或者，R和R 0 以及它们结合的N原子共同形成一个可以是未取代的或由(a)卤素、羟基、杂芳基、C 1 -C 6 烷基、C 1 -C 6 烷氧基等取代的单环或双环杂环环，或(b) —(CH 2 ) n —W，其中W为C 3 -C 8 环烷基、苯基等；R 1 为H、卤素或氰基；R 2 和R 2′ 独立地为H、C 1 -C 6 烷基、氰基、C 1 -C 6 烷氧基、C 1 -C 6 烷硫基或C 3 -C 8 环烷基，其中烷基、烷氧基或环烷基可以选择性地由一个或多个氟原子取代；X为键，—CO—、—CONH—、—SO 2 —、—SONH—或—(CH 2) m —；R 3 为H、C 1 -C 4 烷基、苯基、萘基、含有1-3个N原子的5-或6元杂环芳基或杂环，一种5元杂环芳基或杂环等，或(c) 2个O或S原子和0-2个N原子；其中所述的每个苯基、萘基、杂芳基或杂环可以选择性地由烷基、1个取代基—Y—R 4 和/或1-4个独立选择自R 5 的取代基取代；但是当X为—CO—或—SO 2 —时，R 3 不是H；Y为键，—(CH 2) m —或—O—；R 4 为(a) H、C 1 -C 6 烷基、C 3 -C 8 环烷基、卤素、氧代、—OR 6 、—NR 7 R 8 、—SR 6 、—SOR 9 、—SO 2 R 9 、—COR 6 、—OCOR 6 、—OCOR 6 、—NR 6 COR 6 、—CONR 7 R 8 等；(b)苯基或萘基，所述的苯基和萘基可以选择性地由1-5个取代基选自C 1 -C 6 烷基、C 3 -C 8 环烷基、卤素、氰基、—OR 6 、—NR 7 R 8 等取代；或(c) 3到8元饱和或部分不饱和的单环杂芳基等；R 6 为H、C 1 -C 6 烷基或C 3 -C 8 环烷基等；R 7 和R 8 独立地为H、C 1 -C 6 烷基或C 3 -C 8 环烷基，或者与它们连接的氮原子共同形成含有1-2个氮原子或1个氮原子和1个氧原子的4、5或6元饱和杂环环，所述的C 1 -C 6 烷基可以选择性地由C 3 -C 8 环烷基、卤素等取代，所述的杂环环可以选择性地由一个或多个C 1 -C 6 烷基或C 3 -C 8 环烷基基团取代；R 9 为C 1 -C 6 烷基或C 3 -C 8 环烷基；m和n独立地为0、1、2或3。该发明还涉及这些化合物的药学上可接受的盐和其药学上可接受的溶剂；含有这种化合物的组合物；以及这种化合物在治疗各种疾病，特别是哮喘和慢性阻塞性肺病中的用途。
• 1H-PYRAZOLO[3,4-D]PYRIMIDINE, PURINE, 7H-PURIN-8(9H)-ONE, 3H-[1,2,3]TRIAZOLO[4,5-D]PYRIMIDINE, AND THIENO[3,2-D]PYRIMIDINE COMPOUNDS, THEIR USE AS mTOR KINASE AND PI3 KINASE INHIBITORS, AND THEIR SYNTHESES
  申请人：Zask Arie

  公开号：US20090192176A1

  公开（公告）日：2009-07-30

  The invention relates to 1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine, purine, 7H-purin-8(9H)-one, 3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidine, and thieno[3,2-d]pyrimidine compounds, compositions comprising the compounds, and methods for making and using the compounds.

  这项发明涉及1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶，嘌呤，7H-嘌呤-8(9H)-酮，3H-[1,2,3]三唑并[4,5-d]嘧啶和噻吩[3,2-d]嘧啶化合物，包含这些化合物的组合物，以及制备和使用这些化合物的方法。