2-O-(2-piperidin-1-yl-ethyl)benzoic acid | 937666-17-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-O-(2-piperidin-1-yl-ethyl)benzoic acid
• 英文别名: 2-(2-Piperidin-1-ium-1-ylethoxy)benzoate
• CAS: 937666-17-6
• 化学式: C₁₄H₁₉NO₃
• mdl: MFCD09036574
• 分子量: 249.31
• InChiKey: ZYEQPZGUBBVRGU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  414.4±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.154±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-(2-氯乙基)哌啶 、 水杨酸 在 四丁基溴化铵 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 以65%的产率得到2-O-(2-piperidin-1-yl-ethyl)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  An efficient chemoselective etherification of phenols in polyfunctional aromatic compounds

  摘要：

  A simple and efficient chemoselective alkylation of phenols in polyfunctional aromatic compounds with different alkyl halides in the presence of K2CO3/TBAB is reported. The method is successful with various hydroxy aromatic acids or oximes possessing other functional groups. (c) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2007.11.129

文献信息

• O-Aminoalkylsalicylates, process for their preparation, and their pharmaceutical compositions
  申请人：INDUSTRIAL TECHNOLOGY RESEARCH INSTITUTE

  公开号：EP0031632A1

  公开（公告）日：1981-07-08

  Compounds of the formula or pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof (for example, a chloride) are useful as local anesthetics. In the compound of the formula (I), R is hydrogen or C1-C14 alkyl, ALK is C1-C4 alkylene, R1 and R2 may be the same or different and are hydrogen or C1-C6 alkyl or R, and R2 taken together form a 5 to 7 atom ring which contains 1 to 2 nitrogen atoms.

  式中的化合物 或其药学上可接受的酸加成盐（例如氯化物）可用作局部麻醉剂。在式 (I) 的化合物中，R 是氢或 C1-C14 烷基，ALK 是 C1-C4 亚烷基，R1 和 R2 可以相同或不同，并且是氢或 C1-C6 烷基，或者 R 和 R2 共同形成一个含有 1 到 2 个氮原子的 5 到 7 个原子的环。
• Process for preparing benzoic acid derivative intermediates and benzothiophene pharmaceutical agents
  申请人：ELI LILLY AND COMPANY

  公开号：EP0699673A1

  公开（公告）日：1996-03-06

  The present invention provides a novel process for preparing a compound of formula I wherein    R is C₁-C₄ alkyl;    R¹ and R each are independently C₁-C₄ alkyl, or combine to form piperidinyl, pyrrolidinyl, methylpyrrolidino, dimethylpyrrolidino, morpholino, dimethylamino, diethylamino, or 1-hexamethyleneimino; and    n is 2 or 3; or a pharmaceutically acceptable salt thereof, comprising a) condensing (C₁-C₄ alkyl) 4-hydroxybenzoate with ethylene carbonate or propylene carbonate in the presence of a condensation catalyst and a moderately polar, water immiscible solvent having a high boiling point; b) reacting the product of step a), a compound of formula III wherein    R and n are as defined above, with a leaving group donor; and c) reacting the product of step b), a compound of formula IV wherein    R and n are as defined above and    X is a leaving group, with a base selected from the group consisting of piperidine, pyrrolidine, methylpyrrolidine, dimethylpyrrolidine, morpholine, dimethylamine, diethylamine, and 1-hexamethyleneimine. The product of the above process, a compound of formula I, also is novel and is useful for the preparation of pharmaceutically active compounds of formula II, particularly via the following novel process wherein    R is C₁-C₄ alkyl;    R¹ and R each are independently C₁-C₄ alkyl, or combine to form piperidinyl, pyrrolidinyl, methylpyrrolidino, dimethylpyrrolidino, morpholino, dimethylamino, diethylamino, or 1-hexamethyleneimino; and    n is 2 or 3; or a pharmaceutically acceptable salt thereof, comprising a) condensing (C₁-C₄ alkyl) 4-hydroxybenzoate with ethylene carbonate or propylene carbonate in the presence of a condensation catalyst and a moderately polar, water immiscible solvent having a high boiling point; b) reacting the product of step a), a compound of formula III wherein    R and n are as defined above, with a leaving group donor; c) reacting the product of step b), a compound of formula IV wherein    R and n are as defined above; and    X is a leaving group, with a base selected from the group consisting of piperidine, pyrrolidine, methylpyrrolidine, dimethylpyrrolidine, morpholine, dimethylamine, diethylamine, and 1-hexamethyleneimine; d) reacting the product of step c) with a compound of formula IV wherein R³ and R⁴ are as defined above, or a pharmaceutically acceptable salt thereof; e) optionally removing the reaction product from step d) ; and f) optionally forming a salt of the reaction product from either step d) or step e).

  本发明提供了一种制备式 I 化合物的新工艺 其中 R 是 C₁-C₄ 烷基； R¹ 和 R 各自独立地为 C₁-C₄ 烷基，或结合形成哌啶基、吡咯烷基、甲基吡咯烷基、二甲基吡咯烷基、吗啉基、二甲基氨基、二乙基氨基或 1- 六亚甲基亚氨基；以及 n 为 2 或 3； 或其药学上可接受的盐，包括 a) 在缩合催化剂和具有高沸点的中等极性、不溶于水的溶剂存在下，使（C₁-C₄ 烷基）4-羟基苯甲酸酯与碳酸乙烯酯或碳酸丙烯酯缩合； b) 将步骤 a) 的产物与式 III 的化合物反应 其中 R 和 n 如上定义，与离去基团供体反应；以及 c) 将步骤 b) 的产物，即式 IV 的化合物，与离去基团供体反应 其中 R 和 n 如上文所定义，且 X 是离去基团，与选自哌啶、吡咯烷、甲基吡咯烷、二甲基吡咯烷、吗啉、二甲胺、二乙胺和 1-六亚甲基亚胺组成的组的碱反应。 上述工艺的产物，即式 I 化合物，也是一种新型化合物，可用于制备具有药用活性的式 II 化合物，特别是通过以下新型工艺制备 其中 R 是 C₁-C₄ 烷基； R¹ 和 R 各自独立地为 C₁-C₄ 烷基，或结合形成哌啶基、吡咯烷基、甲基吡咯烷基、二甲基吡咯烷基、吗啉基、二甲基氨基、二乙基氨基或 1- 六亚甲基亚氨基；以及 n 为 2 或 3； 或其药学上可接受的盐，包括 a) 在缩合催化剂和具有高沸点的中等极性、不溶于水的溶剂存在下，使（C₁-C₄ 烷基）4-羟基苯甲酸酯与碳酸乙烯酯或碳酸丙烯酯缩合； b) 将步骤 a) 的产物与式 III 的化合物反应 其中 R 和 n 如上定义，与离去基团供体反应； c) 将步骤 b) 的产物--式 IV 的化合物--与离去基团供体反应 其中 R 和 n 如上定义；和 X 是离去基团，与选自哌啶、吡咯烷、甲基吡咯烷、二甲基吡咯烷、吗啉、二甲胺、二乙胺和 1-六亚甲基亚胺组成的组的碱反应； d) 将步骤 c) 的产物与式 IV 的化合物（其中 R³ 和 R⁴ 如上文所定义）或其药学上可接受的盐反应； e) 从步骤 d) 中选择性地去除反应产物；以及 f) 选择性地将步骤 d) 或步骤 e) 的反应产物形成盐。
• EP0699673B1
  申请人：——

  公开号：EP0699673B1

  公开（公告）日：1998-04-22
• US4298603A
  申请人：——

  公开号：US4298603A

  公开（公告）日：1981-11-03
• US5731436A
  申请人：——

  公开号：US5731436A

  公开（公告）日：1998-03-24