6-methoxy-1-(p-tolyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole | 404929-68-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 哈马拉生物碱
• 英文名称: 6-methoxy-1-(p-tolyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole
• 英文别名: 6-methoxy-1-(4-methylphenyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-beta-carboline；6-methoxy-1-(4-methylphenyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole
• CAS: 404929-68-6
• 化学式: C₁₉H₂₀N₂O
• 分子量: 292.381
• InChiKey: PCVORMWCOXVSHT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  37
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-methoxy-1-(p-tolyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole 、 苯甲酰氯 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 13.0h， 以59%的产率得到(6-methoxy-1-(p-tolyl)-1,3,4,9-tetrahydro-2H-pyrido[3,4-b]indol-2-yl)(phenyl)methanone
  参考文献：
  名称：

  吴茱萸碱的结构简化：发现新型四氢-β-咔啉衍生物作为有效的抗肿瘤剂

  摘要：

  天然产物（NP）在抗肿瘤药物的发现和开发中发挥着至关重要的作用。然而，纳米粒子的高结构复杂性通常会导致不利的理化特性和较差的药物相似性。解决这一障碍的一个强有力的策略是通过截断非必要的结构来简化纳米颗粒的结构。本文通过消除NP吴茱萸碱的D环设计了一系列四氢-β-咔啉衍生物。构效关系研究发现了化合物45 ，它对所有测试的癌细胞系均表现出高效的抗肿瘤活性，并且在HCT116异种移植模型中表现出优异的体内抗肿瘤活性，并且毒性较低。进一步的机制研究表明，化合物45通过双重抑制 Top1/2 发挥作用，并诱导 caspase 依赖性细胞凋亡以及 G 2 /M 细胞周期阻滞。这项概念验证研究验证了基于 NP 的药物开发中结构简化的有效性，发现化合物45作为一种有效的抗肿瘤先导化合物，并丰富了吴茱萸碱的构效关系。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2021.127954
• 作为产物：
  描述：

  5-甲氧基色胺 、 对甲基苯甲醛 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 以53%的产率得到6-methoxy-1-(p-tolyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole
  参考文献：
  名称：

  吴茱萸碱的结构简化：发现新型四氢-β-咔啉衍生物作为有效的抗肿瘤剂

  摘要：

  天然产物（NP）在抗肿瘤药物的发现和开发中发挥着至关重要的作用。然而，纳米粒子的高结构复杂性通常会导致不利的理化特性和较差的药物相似性。解决这一障碍的一个强有力的策略是通过截断非必要的结构来简化纳米颗粒的结构。本文通过消除NP吴茱萸碱的D环设计了一系列四氢-β-咔啉衍生物。构效关系研究发现了化合物45 ，它对所有测试的癌细胞系均表现出高效的抗肿瘤活性，并且在HCT116异种移植模型中表现出优异的体内抗肿瘤活性，并且毒性较低。进一步的机制研究表明，化合物45通过双重抑制 Top1/2 发挥作用，并诱导 caspase 依赖性细胞凋亡以及 G 2 /M 细胞周期阻滞。这项概念验证研究验证了基于 NP 的药物开发中结构简化的有效性，发现化合物45作为一种有效的抗肿瘤先导化合物，并丰富了吴茱萸碱的构效关系。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2021.127954

文献信息

• Substituted tetrahydro-β-carbolines as potential agents for the treatment of human papillomavirus infection
  作者：John F. Miller、Elizabeth M. Turner、Ronald G. Sherrill、Kristjan Gudmundsson、Andrew Spaltenstein、Phiroze Sethna、Kevin W. Brown、Robert Harvey、Karen R. Romines、Pamela Golden

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.10.123

  日期：2010.1

  The identification and optimization of a series of substituted tetrahydro-beta-carbolines with potent activity against human papillomavirus is described. Structure-activity studies focused on the substitution pattern and chirality of the beta-carboline ring system are discussed. Optimization of these parameters led to compounds with antiviral activities in the low nanomolar range. (c) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Structural simplification of evodiamine: Discovery of novel tetrahydro-β-carboline derivatives as potent antitumor agents
  作者：Zonglin Ma、Yahui Huang、Kun Wan、Fugui Zhu、Chunquan Sheng、Shuqiang Chen、Dan Liu、Guoqiang Dong

  DOI：10.1016/j.bmcl.2021.127954

  日期：2021.5

  derivatives were designed by elimination of the D ring of NP evodiamine. Structure-activity relationship studies led to the discovery of compound 45, which displayed highly potent antitumor activity against all the tested cancer cell lines and excellent in vivo antitumor activity in the HCT116 xenograft model with low toxicity. Further mechanistic research indicated that compound 45 acted by dual Top1/2

  天然产物（NP）在抗肿瘤药物的发现和开发中发挥着至关重要的作用。然而，纳米粒子的高结构复杂性通常会导致不利的理化特性和较差的药物相似性。解决这一障碍的一个强有力的策略是通过截断非必要的结构来简化纳米颗粒的结构。本文通过消除NP吴茱萸碱的D环设计了一系列四氢-β-咔啉衍生物。构效关系研究发现了化合物45 ，它对所有测试的癌细胞系均表现出高效的抗肿瘤活性，并且在HCT116异种移植模型中表现出优异的体内抗肿瘤活性，并且毒性较低。进一步的机制研究表明，化合物45通过双重抑制 Top1/2 发挥作用，并诱导 caspase 依赖性细胞凋亡以及 G 2 /M 细胞周期阻滞。这项概念验证研究验证了基于 NP 的药物开发中结构简化的有效性，发现化合物45作为一种有效的抗肿瘤先导化合物，并丰富了吴茱萸碱的构效关系。