4-(phosphonomethyl)pyridine-2-carboxylic acid | 113190-82-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 4-(phosphonomethyl)pyridine-2-carboxylic acid
• 英文别名: 4-phosphonomethyl-2-pyridinecarboxylic acid
• CAS: 113190-82-2
• 化学式: C₇H₈NO₅P
• 分子量: 217.118
• InChiKey: NYHVMBPNDWDMSR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  265-268 °C (decomp)(Solv: ethanol (64-17-5))
• 沸点：
  587.7±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.661±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.3
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(phosphonomethyl)pyridine-2-carboxylic acid 在 platinum(IV) oxide 氢气 作用下， 以 水 为溶剂， 40.0 ℃ 、413.68 kPa 条件下， 以82%的产率得到selfotel
  参考文献：
  名称：

  一系列3-和4-（膦酰基烷基）吡啶-和-哌啶-2-羧酸的合成和药理作用。强大的N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂。

  摘要：

  我们最近准备了一系列3-和4-（膦酰基烷基）吡啶-和-哌啶-2-羧酸作为N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）偏好受体神经传递的拮抗剂。NMDA拮抗剂可以证明是有用的治疗剂，例如作为抗惊厥药，用于治疗神经退行性疾病例如阿尔茨海默氏病和预防在脑缺血期间发生的神经元损害。评价制备的化合物置换[3H] CPP结合的能力（一种测定表明对结合于NMDA受体的化合物具有选择性的测定）以及其阻断NMDA诱导的小鼠致死性的能力（该测定也具有特异性）适用于竞争性和非竞争性NMDA拮抗剂）。其中两种化合物 cis-4-（膦酰基甲基）哌啶-2-羧酸（11a）和cis-4-（3-膦酰基丙-1-基）哌啶-2-羧酸（11c）被证明是有效的NMDA拮抗剂。11a和11c分别以95和120 nM的IC50取代了[3H] CPP结合，并且都用MEDs（最小有效剂量，即五只动物中三只存活的剂量）保护了小鼠免受NMDA致死性。和40

  DOI：

  10.1021/jm00124a015
• 作为产物：
  描述：

  2-氰基-4-[(二乙基膦酰基)甲基]吡啶 在 盐酸 作用下， 以76%的产率得到4-(phosphonomethyl)pyridine-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  一系列3-和4-（膦酰基烷基）吡啶-和-哌啶-2-羧酸的合成和药理作用。强大的N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂。

  摘要：

  我们最近准备了一系列3-和4-（膦酰基烷基）吡啶-和-哌啶-2-羧酸作为N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）偏好受体神经传递的拮抗剂。NMDA拮抗剂可以证明是有用的治疗剂，例如作为抗惊厥药，用于治疗神经退行性疾病例如阿尔茨海默氏病和预防在脑缺血期间发生的神经元损害。评价制备的化合物置换[3H] CPP结合的能力（一种测定表明对结合于NMDA受体的化合物具有选择性的测定）以及其阻断NMDA诱导的小鼠致死性的能力（该测定也具有特异性）适用于竞争性和非竞争性NMDA拮抗剂）。其中两种化合物 cis-4-（膦酰基甲基）哌啶-2-羧酸（11a）和cis-4-（3-膦酰基丙-1-基）哌啶-2-羧酸（11c）被证明是有效的NMDA拮抗剂。11a和11c分别以95和120 nM的IC50取代了[3H] CPP结合，并且都用MEDs（最小有效剂量，即五只动物中三只存活的剂量）保护了小鼠免受NMDA致死性。和40

  DOI：

  10.1021/jm00124a015

文献信息

• Certain 2-carboxypiperidyl-alkylene phosphonic acids and esters thereof
  申请人：Ciba-Geigy Corporation

  公开号：US04906621A1

  公开（公告）日：1990-03-06

  The present invention is concerned with the phosphonic acids of formula I ##STR1## wherein one or both of the acidic hydroxy groups of the phosphonic acid moiety may be functionalized in form of pharmaceutically acceptable mono- or di- esters; wherein Y represents optionally substituted 2-carboxypyrrolidinyl, 2-carboxy-2,5-dihydropyrrolyl, 2-carboxy-1,2,3,6-tetrahydropyridinyl, 2-carboxy-1,2,5,6-tetrahydropyridinyl, 2-carboxypiperidinyl, 2-carboxytetrahydroquinolinyl or 2-carboxyperhydroquinolinyl, 2-carboxy-2,3-dihydroindolyl or 2-carboxyperhydroindolyl as described herein, and in each of which the carboxy group may be functionalized in form of a pharmaceutically acceptable ester or amide; A represents a direct bond, lower alkenylene, lower alkylidene or lower alkylene provided that A does not represent a direct bond when Y represents 2-carboxypyrrolidinyl; and pharmaceutically acceptable salts thereof; which are useful for the treatment of nervous system disorders in mammals and as antagonists of the N-methyl-D-aspartate sensitive excitatory amino acid receptor.

  本发明涉及式I的膦酸##STR1##其中膦酸基团的一个或两个酸性羟基可以被功能化为药学上可接受的单酯或二酯形式；其中Y代表可选择地取代的2-羧基吡咯烷基，2-羧基-2,5-二氢吡咯基，2-羧基-1,2,3,6-四氢吡啶基，2-羧基-1,2,5,6-四氢吡啶基，2-羧基哌啶基，2-羧基四氢喹啉基或2-羧基四氢喹啉基，如本文所述的2-羧基-2,3-二氢吲哚基或2-羧基四氢吲哚基，并且其中羧基可以被功能化为药学上可接受的酯或酰胺形式；A代表直接键，低烯基，低烷基亚甲基或低烷基亚烯基，其中A不代表直接键时，Y代表2-羧基吡咯烷基；及其药学上可接受的盐；其用于治疗哺乳动物的神经系统疾病，并作为N-甲基-D-天冬氨酸敏感的兴奋性氨基酸受体的拮抗剂。
• Certain 2-carboxypiperidyl-(alkylene or alkenylene)-phosphonic acids and
  申请人：Ciba-Geigy Corporation

  公开号：US04898854A1

  公开（公告）日：1990-02-06

  The present invention is concerned with the phosphonic acids of formula I ##STR1## wherein one or both of the acidic hydroxy groups of the phosphonic acid moiety may be functionalized in form of pharmaceutically acceptable mono- or di- esters; wherein Y represents optionally substituted 2-carboxypyrrolidinyl, 2-carboxy-2,5-dihydropyrrolyl, 2-carboxy-1,2,3,6-tetrahydropyridinyl, 2-carboxy-1,2,5,6-tetrahydropyridinyl, 2-carboxypiperidinyl, 2-carboxytetrahydroquinolinyl or 2-carboxyperhydroquinolinyl, 2-carboxy-2,3-dihydroindolyl or 2-carboxyperhydroindolyl as described herein, and in each of which the carboxy group may be functionalized in form of a pharmaceutically acceptable ester or amide; A represents a direct bond, lower alkenylene, lower alkylidene or lower alkylene provided that A does not represent a direct bond when Y represents 2-carboxypyrrolidinyl; and pharmaceutically acceptable salts thereof; which are useful for the treatment of nervous system disorders in mammals and as antagonists of the N-methyl-D-aspartate sensitive excitatory amino acid receptor.

  本发明涉及式I的膦酸##STR1##其中膦酸基团的一个或两个酸性羟基可能以药用可接受的单酯或二酯的形式进行官能化；其中Y表示可选择取代的2-羧基吡咯啉基、2-羧基-2,5-二氢吡咯基、2-羧基-1,2,3,6-四氢吡啶基、2-羧基-1,2,5,6-四氢吡啶基、2-羧基哌啶基、2-羧基四氢喹啉基或2-羧基四氢喹啉基、2-羧基-2,3-二氢吲哚基或2-羧基四氢吲哚基，如本文所述，在其中羧基可能以药用可接受的酯或酰胺形式进行官能化；A表示直链键、较低烯基、较低烷基亚甲基或较低烷基，前提是当Y表示2-羧基吡咯啉基时，A不表示直链键；及其药用可接受的盐；它们对于治疗哺乳动物的神经系统疾病以及作为N-甲基-D-天冬氨酸敏感的兴奋性氨基酸受体的拮抗剂是有用的。
• Certain phosphonic acids and derivatives
  申请人：CIBA-GEIGY AG

  公开号：EP0203891B1

  公开（公告）日：1991-05-15
• J. Med. Chem. 1989, 32, 2171-2178
  作者：

  DOI：——

  日期：——
• J. Med. Chem. 1989, 32, 827-833
  作者：

  DOI：——

  日期：——