N-ethyl 4-((5-(methoxycarbamoyl)-2-methylphenyl)-amino)-5-methylpyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine-6-carboxamide | 427878-02-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-ethyl 4-((5-(methoxycarbamoyl)-2-methylphenyl)-amino)-5-methylpyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine-6-carboxamide
• 英文别名: N-ethyl-4-(5-(methoxycarbamoyl)-2-methylphenylamino)-5-methylpyrrolo[1,2-f][1,2,4]triazine-6-carboxamide；N-Ethyl-4-[[5-[(methoxyamino)carbonyl]-2-methylphenyl]amino]-5-methylpyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine-6-carboxamide；N-Ethyl-4-{[5-(Methoxycarbamoyl)-2-Methylphenyl]amino}-5-Methylpyrrolo[2,1-F][1,2,4]triazine-6-Carboxamide；N-ethyl-4-[5-(methoxycarbamoyl)-2-methylanilino]-5-methylpyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine-6-carboxamide
• CAS: 427878-02-2
• 化学式: C₁₉H₂₂N₆O₃
• 分子量: 382.422
• InChiKey: ZZTMFGIGOADCFX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.34±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-ethyl 4-((5-(methoxycarbamoyl)-2-methylphenyl)-amino)-5-methylpyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine-6-carboxamide 在 盐酸 、 氢氧化钾 、 水 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 19.0h， 以99%的产率得到3-(6-(ethylcarbamoyl)-5-methylpyrrolo[1,2-f][1,2,4]triazin-4-ylamino)-4-methylbenzoic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRROLO-TRIAZINE ANILINE COMPOUNDS USEFUL AS KINASE INHIBITORS
  [FR] COMPOSES PYRROLO-TRIAZINE ANILINE UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASE

  摘要：

  具有化学式（I）的化合物，以及其药学上可接受的盐、前药和溶剂化物，可用作激酶抑制剂，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、X和Z如规范中所述。

  公开号：

  WO2003090912A1
• 作为产物：
  描述：

  3-氨基-N-甲氧基-4-甲基苯甲酰胺 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 N-ethyl 4-((5-(methoxycarbamoyl)-2-methylphenyl)-amino)-5-methylpyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine-6-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Development of a Practical Synthesis of a p38 Kinase Inhibitor via a Safe and Robust Amination

  摘要：

  The development of a practical synthesis for a p38 kinase inhibitor is described. The key advances include an improved route to the key intermediate, a substituted pyrrole, and a subsequent animation utilizing O-(4-nitrobenzoyl)-hydroxylamine, which provides a safe, scalable, and robust amination method. The new protocol was successfully demonstrated to generate 1.6 kg of API in seven steps and 26% overall yield.

  DOI：

  10.1021/op300181r

文献信息

• Methods of treating p38 kinase-associated conditions and pyrrolotriazine compounds useful as kinase inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20030069244A1

  公开（公告）日：2003-04-10

  Methods of treating one or more conditions associated with p38 kinase activity are disclosed comprising administering to a patient in need thereof at least one compound having the formula (I): 1 or a pharmaceutically acceptable salt, prodrug, or solvate thereof, wherein R 3 is hydrogen, methyl, perfluoromethyl, methoxy, halogen, cyano, or NH 2 , preferably methyl, and X, R 1 through R 6 , and Z are as described in the specification. Advantageously the groups —ZR 4 R 5 taken together comprise an —NH-substituted aryl.

  披露了治疗与p38激酶活性相关的一种或多种疾病的方法，包括向有需要的患者施用至少一种具有以下式（I）的化合物： 1 或其药学上可接受的盐、前药或溶剂，其中R 3 为氢、甲基、全氟甲基、甲氧基、卤素、氰基或NH 2 ，优选为甲基，而X、R 1 至R 6 和Z如规范中所述。有利的是，所述基团—ZR 4 R 5 共同构成一个—NH取代的芳基。
• Discovery of 4-(5-(Cyclopropylcarbamoyl)-2-methylphenylamino)-5-methyl-<i>N</i>-propylpyrrolo[1,2-<i>f</i>][1,2,4]triazine-6-carboxamide (BMS-582949), a Clinical p38α MAP Kinase Inhibitor for the Treatment of Inflammatory Diseases
  作者：Chunjian Liu、James Lin、Stephen T. Wrobleski、Shuqun Lin、John Hynes、Hong Wu、Alaric J. Dyckman、Tianle Li、John Wityak、Kathleen M. Gillooly、Sidney Pitt、Ding Ren Shen、Rosemary F. Zhang、Kim W. McIntyre、Luisa Salter-Cid、David J. Shuster、Hongjian Zhang、Punit H. Marathe、Arthur M. Doweyko、John S. Sack、Susan E. Kiefer、Kevin F. Kish、John A. Newitt、Murray McKinnon、John H. Dodd、Joel C. Barrish、Gary L. Schieven、Katerina Leftheris

  DOI：10.1021/jm100540x

  日期：2010.9.23

  discovery and characterization of 7k (BMS-582949), a highly selective p38α MAP kinase inhibitor that is currently in phase II clinical trials for the treatment of rheumatoid arthritis, is described. A key to the discovery was the rational substitution of N-cyclopropyl for N-methoxy in 1a, a previously reported clinical candidate p38α inhibitor. Unlike alkyl and other cycloalkyls, the sp2 character of

  描述了7k（BMS-582949）的发现和表征，这是一种高度选择性的p38αMAP激酶抑制剂，目前正处于治疗类风湿关节炎的II期临床试验中。该发现的关键是在1a中用N-环丙基合理取代N-甲氧基，这是先前报道的临床候选p38α抑制剂。与烷基和其他环烷基不同，环丙基的sp 2特性可赋予直接取代的酰胺NH改善的氢键特性。抑制剂7k的活性略低于1a在p38α酶促分析中显示出良好的药代动力学特性，因此在急性小鼠炎症模型和假建立的大鼠AA模型中更有效。通过X射线晶体学分析证实了7k与p38α的结合模式。
• METHODS OF TREATING P38 KINASE-ASSOCIATED CONDITIONS AND PYRROLOTRIAZINE COMPOUNDS USEFUL AS KINASE INHIBITORS
  申请人：Leftheris Katerina

  公开号：US20090227567A1

  公开（公告）日：2009-09-10

  Methods of treating one or more conditions associated with p38 kinase activity are disclosed comprising administering to a patient in need thereof at least one compound having the formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt, prodrug, or solvate thereof, wherein R 3 is hydrogen, methyl, perfluoromethyl, methoxy, halogen, cyano, or NH 2 , preferably methyl, and X, R 1 through R 6 , and Z are as described in the specification. Advantageously the groups -ZR 4 R 5 taken together comprise an —NH-substituted aryl.

  公开了治疗与p38激酶活性相关的一种或多种疾病的方法，包括向需要治疗的患者施用至少一种具有以下式子(I)的化合物或其药学上可接受的盐、前药或溶剂，其中R3为氢、甲基、全氟甲基、甲氧基、卤素、氰基或NH2，优选为甲基，而X、R1至R6和Z如说明书所述。优点是，-ZR4R5所组成的基团共同包含一个—NH取代的芳基。
• Pyrrolo-triazine compounds useful as kinase inhibitors
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：EP2289894A2

  公开（公告）日：2011-03-02

  Compounds having the formula (I), and pharmaceutically acceptable salts, prodrugs, and solvates thereof, are useful as kinase inhibitors, wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6, X and Z are as described in the specification.

  具有式（I）的化合物及其药学上可接受的盐、原药和溶液可用作激酶抑制剂，其中 R1、R2、R3、R4、R5、R6、X 和 Z 如说明书所述。
• Medicament for treatment of liver cancer
  申请人：Zender Lars

  公开号：US10441577B2

  公开（公告）日：2019-10-15

  The invention provides a pharmaceutical composition comprising Sorafenib in combination with an inhibitor of a specific kinase inhibitor as a medicament for the treatment or prevention of liver cancer.

  本发明提供了一种药物组合物，该组合物由索拉非尼与一种特异性激酶抑制剂组合而成，作为治疗或预防肝癌的药物。