methyl (8R,9S,13S,14S)-13-methyl-17-oxo-7,8,9,11,12,13,14,15,16,17-decahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthrene-3-carboxylate | 111672-08-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: methyl (8R,9S,13S,14S)-13-methyl-17-oxo-7,8,9,11,12,13,14,15,16,17-decahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthrene-3-carboxylate
• 英文别名: estra-1,3,5(10)-trien-17-one-3-methylcarboxylate；Methyl 17-oxoestra-1,3,5(10)-triene-3-carboxylate；methyl (8R,9S,13S,14S)-13-methyl-17-oxo-7,8,9,11,12,14,15,16-octahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthrene-3-carboxylate
• CAS: 111672-08-3
• 化学式: C₂₀H₂₄O₃
• 分子量: 312.409
• InChiKey: ZFQKDQXRCAQDKS-WWNBULGVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  43.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (8R,9S,13S,14S)-13-methyl-17-oxo-7,8,9,11,12,13,14,15,16,17-decahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthrene-3-carboxylate 以 吡啶 、 乙酸酐 、 乙酸乙酯 、 丙酮氰醇 为溶剂， 生成 17β-cyano-17α-acetoxy-estr-1,3,5(10)-triene-3-(methyl carboxylate)
  参考文献：
  名称：

  Aromatic steroid 5-.alpha.-reductase inhibitors

  摘要：

  发明了用于替代类固醇合成化合物的丙烯酸酯类似物，含有这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物抑制类固醇5-α-还原酶的方法，包括使用这些化合物来减小前列腺大小。还发明了用于制备这些化合物的中间体。

  公开号：

  US04954446A1
• 作为产物：
  描述：

  雌酚酮 在 2,6-二甲基吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 1,3-双(二苯基膦)丙烷 、 palladium diacetate 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 70.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 1.0h， 生成 methyl (8R,9S,13S,14S)-13-methyl-17-oxo-7,8,9,11,12,13,14,15,16,17-decahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthrene-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  铑催化的C ？室温下芳烃的H炔基化

  摘要：

  公开了铑（III）催化的非电子活化芳烃的邻位CH炔基化反应。此过程的特点是用于合成官能化炔烃的直接有效的方法，代表了高价碘试剂与铑（III）催化合并的第一个示例。值得注意的是，该反应在室温下进行，耐受各种官能团，更重要的是，对单炔基化显示出高选择性。

  DOI：

  10.1002/anie.201309198

文献信息

• Palladium‐Catalyzed Chlorocarbonylation of Aryl (Pseudo)Halides Through In Situ Generation of Carbon Monoxide
  作者：Philip Boehm、Sven Roediger、Alessandro Bismuto、Bill Morandi

  DOI：10.1002/anie.202005891

  日期：2020.10.5

  efficient palladium‐catalyzed chlorocarbonylation of aryl (pseudo)halides that gives access to a wide range of carboxylic acid derivatives has been developed. The use of butyryl chloride as a combined CO and Cl source eludes the need for toxic, gaseous carbon monoxide, thus facilitating the synthesis of high‐value products from readily available aryl (pseudo)halides. The combination of palladium(0), Xantphos

  已经开发了一种有效的钯催化的芳基（假）卤化物的氯羰基化反应，该反应可以使用多种羧酸衍生物。使用丁酰氯作为CO和Cl的混合来源，就不需要有毒的气态一氧化碳，从而促进了从容易获得的芳基（伪）卤化物合成高价值产品的需求。钯（0），黄药和胺碱的组合对于促进这种广泛适用的催化反应至关重要。总体而言，该反应可通过原位生成的芳酰氯的转化获得多种含羰基的产物。结合实验和计算研究，可以支持涉及原位生成CO的反应机理。
• Palladium-Catalyzed, Copper(I)-Promoted Methoxycarbonylation of Arylboronic Acids with <i>O</i>-Methyl <i>S</i>-Aryl Thiocarbonates
  作者：Ya-Fang Cao、Ling-Jun Li、Min Liu、Hui Xu、Hui-Xiong Dai

  DOI：10.1021/acs.joc.0c00198

  日期：2020.3.20

  Here, we report O-methyl S-aryl thiocarbonates as a versatile esterification reagent for palladium-catalyzed methoxycarbonylation of arylboronic acid in the presence of copper(I) thiophene-2-carboxylate (CuTC). The reaction condition is mild, and a variety of substituents including sensitive -Cl, -Br, and free -NH2 could be tolerated. Further applications in the late-stage esterification of some pharmaceutical

  在这里，我们报告O-甲基S-芳基硫代碳酸酯作为一种通用的酯化试剂，用于在铜（I）噻吩-2-羧酸铜（CuTC）存在下钯催化的芳基硼酸的甲氧基羰基化。反应条件温和，可以容许多种取代基，包括敏感的-Cl，-Br和游离的-NH2。在某些药物的后期酯化中的进一步应用证明了该方法的广泛用途。
• Estra-1,3,5(10),16-tetraene-3-carboxamide derivatives, processes for their preparation, pharmaceutical preparations comprising them and their use for preparing medicaments
  申请人：BAYER PHARMA AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：US20140249119A1

  公开（公告）日：2014-09-04

  The invention relates to AKR1C3 inhibitors and to processes for their preparation, to their use for the treatment and/or prophylaxis of diseases and also to their use for preparing medicaments for the treatment and/or prophylaxis of diseases, in particular bleeding disorders and endometriosis.

  这项发明涉及AKR1C3抑制剂以及它们的制备过程，以及它们用于治疗和/或预防疾病的用途，还包括它们用于制备用于治疗和/或预防疾病的药物，特别是出血性疾病和子宫内膜异位症。
• ESTRA-1,3,5(10),16-TETRAENE-3-CARBOXAMIDES FOR INHIBITION OF 17.BETA.-HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE (AKR1 C3)
  申请人：BAYER PHARMA AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：US20160024142A1

  公开（公告）日：2016-01-28

  The invention relates to AKR1C3 inhibitors of formula (I) and to processes for preparation thereof, to the use thereof for treatment and/or prophylaxis of diseases and to the use thereof for production of medicaments for treatment and/or prophylaxis of diseases, especially of bleeding disorders and endometriosis.

  该发明涉及式(I)的AKR1C3抑制剂，以及其制备方法，用于治疗和/或预防疾病，以及用于生产治疗和/或预防疾病的药物，特别是出血性疾病和子宫内膜异位症。
• Identification of Novel Steroidal Androgen Receptor Degrading Agents Inspired by Galeterone 3β-Imidazole Carbamate
  作者：Puranik Purushottamachar、Andrew K. Kwegyir-Afful、Marlena S. Martin、Vidya P. Ramamurthy、Senthilmurugan Ramalingam、Vincent C. O. Njar

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.6b00137

  日期：2016.7.14

  advantageous therapeutic paradigm for the effective treatment of prostate cancer. In continuation of our program to identify and develop improved efficacious novel small-molecule agents designed to disrupt AR signaling through enhanced AR degradation, we have designed, synthesized, and evaluated novel C-3 modified analogues of our phase 3 clinical agent, galeterone (5). Concerns of potential in vivo

  所有形式的雄激素受体（ARs）的降解正在成为一种有效治疗前列腺癌的有利治疗范例。在继续识别和开发旨在通过增强AR降解来破坏AR信号转导的改良有效新型小分子药物的计划的过程中，我们已经设计，合成和评估了我们的3期临床药物galeterone的新型C-3修饰类似物（5 ）。我们最近发现的更有效的Galeterone3β-咪唑氨基甲酸酯（6）对体内潜在的潜在稳定性的担忧导致了新甾体化合物的设计和合成。11种化合物中的两种，对CWR22Rv1前列腺癌细胞的GI50值分别为3.24和2.54μM的3β-吡啶基醚（8）和3β-咪唑（17）分别是5的2.75倍和3.5倍。化合物8和17具有改善的（〜4倍）AR-V7降解活性。重要的是，预期这两种化合物在代谢上是稳定的，使其适合作为针对所有形式前列腺癌的新疗法的进一步开发。