(8R,9S,13S,14S,17S)-13-methyl-6,7,8,9,11,12,13,14,15,16-decahydrospiro[cyclopenta[a] phenanthrene-17,2'-oxiran]-3-ol | 16669-01-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: (8R,9S,13S,14S,17S)-13-methyl-6,7,8,9,11,12,13,14,15,16-decahydrospiro[cyclopenta[a] phenanthrene-17,2'-oxiran]-3-ol
• 英文别名: (8R,9S,13S,14S,17S)-13-methyl-6,7,8,9,11,12,13,14,15,16-decahydrospiro(cyclopenta[a]phenanthrene-17,2'-oxirane)；(8r,9s,13s,14s,17s)-13-Methyl-6,7,8,9,11,12,13,14,15,16-decahydrospiro[cyclopenta[a]phenanthrene-17,2'-oxiran]-3-ol；(8R,9S,13S,14S,17S)-13-methylspiro[7,8,9,11,12,14,15,16-octahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthrene-17,2'-oxirane]-3-ol
• CAS: 16669-01-5
• 化学式: C₁₉H₂₄O₂
• 分子量: 284.398
• InChiKey: PJSPSVNEDZUBIG-ZSXDVEMLSA-N

物化性质

• 沸点：
  450.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.21±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.68
• 拓扑面积：
  32.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (8R,9S,13S,14S,17S)-13-methyl-6,7,8,9,11,12,13,14,15,16-decahydrospiro[cyclopenta[a] phenanthrene-17,2'-oxiran]-3-ol 在 sodium azide 、 硫酸 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 生成 (8R,9S,13S,14S,17S)-17-(azidomethyl)-13-methyl-7,8,9,11,12,14,15,16-octahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthrene-3,17-diol
  参考文献：
  名称：

  Horhold; Hubner; Ponsold, Pharmazie, 1975, vol. 30, # 1, p. 35 - 41

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  雌酚酮 、 三甲基碘化锍 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 二甲基亚砜 、 mineral oil 为溶剂， 以62%的产率得到(8R,9S,13S,14S,17S)-13-methyl-6,7,8,9,11,12,13,14,15,16-decahydrospiro[cyclopenta[a] phenanthrene-17,2'-oxiran]-3-ol
  参考文献：
  名称：

  呋喃-雌二醇衍生物作为17β-羟基类固醇脱氢酶抑制剂的化学合成，表征和生物学评价

  摘要：

  雌激素，尤其是雌二醇（E2）的局部生物合成，被认为对于维持和增长对雌激素敏感的疾病很重要。为了控制E2的形成，我们研究了一系列环氧化物和呋喃E2衍生物作为17β-羟基类固醇脱氢酶1型（17β-HSD1）的抑制剂，该酶负责将雌酮（E1）转化为E2。我们在这里报告了一种从E1合成一系列E2-呋喃衍生物的策略。首先获得中间体环氧化物，然后还原得到呋喃类固醇，这使我们能够引入分子多样性，例如醇，溴化物，酯，酸和酰胺。首先用过表达17β-HSD1的匀浆HEK-293细胞评估这些化合物对[14C] -E1（100 nM）转化为[14C] -E2的抑制作用。环氧化合物和丁酰胺衍生物在10μM时表现出最佳的抑制作用，分别为72％和66％。所有呋喃类化合物在完整的T-47D乳腺癌细胞中均显示出比均质细胞更低的17β-HSD1抑制能力，但观察到对环氧化物的抑制活性有了很大的提高，对环氧化物的抑制作用分别为62％和90％。

  DOI：

  10.2174/157340611794859352

文献信息

• Chemical synthesis and evaluation of 17α-alkylated derivatives of estradiol as inhibitors of steroid sulfatase
  作者：Diane Fournier、Donald Poirier

  DOI：10.1016/j.ejmech.2011.06.027

  日期：2011.9

  Steroid sulfatase (STS) controls the levels of 3-hydroxysteroids available from circulating steroid sulfates in several normal and malignant tissues. This and the known involvement of active estrogens and androgens in diseases such as breast and prostate cancers thus make STS an interesting therapeutic target. Here we describe the chemical synthesis and characterization of an extended series of 17α-derivatives

  类固醇硫酸酯酶（STS）控制着几种正常和恶性组织中循环的类固醇硫酸盐中3-羟基类固醇的水平。因此，已知的活性雌激素和雄激素参与了乳腺癌和前列腺癌等疾病，使STS成为有趣的治疗靶标。在这里，我们描述了使用不同策略的一系列扩展的雌二醇（E2）17α衍生物的化学合成和表征。with-巴比尔反应的一种变体与化学计量的metal金属和催化Kagan试剂的形成被用于在雌酮（E1）的17位引入低反应性苄基底物，而杂环底物则被金属化并与羰基或17-环氧乙烷反应E1。体外 对新化合物对STS的抑制能力的评估确定了新的抑制剂，并允许对该E2的17α衍生物家族进行更完整的结构-活性关系研究。
• Chemical Synthesis of (S)-Spiro(estradiol-17,2′-[1,4]oxazinan)-6′-one Derivatives Bearing Two Levels of Molecular Diversity
  作者：François Rouillard、Jenny Roy、Donald Poirier

  DOI：10.1002/ejoc.200701077

  日期：2008.5

  4]oxazinan-6′-one derivatives contain two levels of molecular diversity introduced to modulate biological activity. The strategy employed to prepare these compounds includes the stereoselective formation of a 17β-oxirane from the carbonyl group of estrone, the regioselective opening of the resulting oxirane with various hydrophobic amino acids (giving the first level of diversity), the spirolactonization, the alkylation

  本研究显示了一种策略的发展，该策略可以提供带有 17-spiro-δ-内酯部分的不同雌二醇衍生物，并在内酯环中插入一个氮原子。这种 [1,4]oxazinan-6'-one 衍生物包含两个水平的分子多样性，用于调节生物活性。用于制备这些化合物的策略包括从雌酮的羰基中立体选择性地形成 17β-环氧乙烷，所得环氧乙烷与各种疏水性氨基酸的区域选择性开放（提供第一级多样性），螺内酯化，烷基化不同官能团的氮（产生第二级多样性），并在必要时进行最终脱保护。一系列 (S)-spiro(estradiol-17,2'-[1, 4]oxazinan)-6'-one 衍生物的产生来说明这种多样化策略的有用性，它可以很容易地扩展到其他甾体和非甾体酮支架，以与其他生物靶标相互作用。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2008)
• 17α -Substituted analogs of estradiol for the development of fluorescent estrogen receptor ligands
  作者：Mohammad Salman、B.R. Reddy、Pete Delgado、Philip L. Stotter、Letitia C. Fulcher、Gary C. Chamness

  DOI：10.1016/0039-128x(91)90070-c

  日期：1991.7

  literature precedent and on our earlier work with small 17 alpha side chains. In this report, we describe syntheses and estrogen receptor binding affinities of 19 analogs of estradiol substituted in the 17 alpha position with larger side chains (of six to 11 carbons), some of which may be synthetically modified to link a fluorophore. These analogs were synthesized either by nucleophilic cleavage of estrone-17

  为了成功开发出高亲和力荧光团-雌二醇偶联物，荧光团必须连接到雌二醇分子上对其与受体结合干扰最小的位置。基于文献先例和我们早期使用小 17 α 侧链的工作，我们专注于 17 α 取代基作为荧光团连接的模型。在本报告中，我们描述了 19 种雌二醇类似物的合成和雌激素受体结合亲和力，它们在 17 α 位取代了较大的侧链（6 到 11 个碳），其中一些可能经过合成修饰以连接荧光团。这些类似物是通过雌酮-17 β-环氧乙烷 3-苄基醚的亲核裂解和随后的脱苄基（4 到 18），通过炔烃（21 到 24）的交叉偶联合成的，通过 17 α-乙炔雌二醇 3,17-双（四氢吡喃基醚）的烷基化和随后的酸性水解（25 至 28），或通过将雌酮与适当的芳基/炔基锂试剂（29、30 和 32）或与苄基溴化镁（ 31)。使用标准竞争测定法测定这些新合成的类似物对雌激素受体（大鼠子宫）的相对结合亲和力。结果表明，侧链中迁
• [DE] NEUE STEROIDE MIT RADIKOPHILEN SUBSTITUENTEN, VERFAHREN ZU IHRER HERSTELLUNG UND DIESE VERBINDUNGEN ENTHALTENDE ARZNEIMITTEL<br/>[EN] NEW STEROIDS WITH RADICAL-ATTRACTING AROMATIC SUBSTITUENTS, PROCESS FOR THE PRODUCTION THEREOF AND PHARMACEUTICAL COMPOUNDS CONTAINING THE SAID SUBSTANCES<br/>[FR] NOUVEAUX STEROIDES AVEC SUBSTITUANTS A PROPRIETES DE CAPTURE DE RADICAUX, PROCEDE POUR LEUR FABRICATION ET PRODUITS PHARMACEUTIQUES RENFERMANT CES COMPOSES
  申请人：JENAPHARM GMBH

  公开号：WO1995013287A1

  公开（公告）日：1995-05-18

  (DE) Es werden Steroide mit radikophilen aromatischen Substituenten der allgemeinen Formel (I) und der allgemeinen Formel (II) beschrieben. Die neuen Steroide mit radikophilen aromatischen Substituenten sind als Wirkstoffe in pharmazeutischen Präparaten zur Prophylaxe und Therapie radikalvermittelter Zellschädigungen geeignet.(EN) Steroids are disclosed with radical-attracting aromatic substituents of general formulae (I) and (II). The new steroids with radical-attracting aromatic substituents are suitable active ingredients in pharmaceuticals for use in the prevention or treatment of radical-induced cell lesions.(FR) L'invention a pour objet des stéroïdes de formule générale (I) et de formule générale (II). Les nouveaux stéroïdes avec substituants aromatiques à propriétés de capture de radicaux constituent des principes actifs appropriés dans les préparations pharmaceutiques destinées à la prophylaxie et à la thérapie des lésions cellulaires induites par des radicaux.

  中文翻译如下： （德）描述了两类含芳香环亲核取代基的甾体，其一般化学式为（I）和（II）。含有芳香环亲核取代基的新甾体可作为预防或治疗由自由基引起的细胞病变的药物-active ingredients。（EN）含有芳香环亲核取代基的新甾体适合作为预防或治疗自由基诱导的细胞病变的药物。（FR）该发明的对象为甾体化学式的类型（I）和（II）。含有芳香环亲核取代基的新甾体适合作为预防和治疗自由基诱导细胞损伤的药物。
• Ali, Hasrat; Quellet, Rene; DaSilva, Jean N., Journal of Chemical Research, Miniprint, 1993, # 3, p. 612 - 634
  作者：Ali, Hasrat、Quellet, Rene、DaSilva, Jean N.、Lier, Johan E. van

  DOI：——

  日期：——