estrone-16-methylcarboxylic acid | 769955-54-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: estrone-16-methylcarboxylic acid
• 英文别名: 2-((8R,9S,13S,14S)-3-hydroxy-13-methyl-17-oxo-7,8,9,11,12,13,14,15,16,17-decahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthren-16-yl)acetic acid；3-hydroxy-17-oxo-16-methylene estrone carboxylic acid；2-[(8R,9S,13S,14S)-3-hydroxy-13-methyl-17-oxo-7,8,9,11,12,14,15,16-octahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthren-16-yl]acetic acid
• CAS: 769955-54-6
• 化学式: C₂₀H₂₄O₄
• 分子量: 328.408
• InChiKey: DIVODIURBCPHCK-BIHZKFISSA-N

物化性质

• 熔点：
  >250 °C (decomp)(Solv: methanol (67-56-1); hexane (110-54-3))
• 沸点：
  560.3±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.242±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  74.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  estrone-16-methylcarboxylic acid 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 N-ethyl estradiol-16-methyl-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  雌酮在6、16和17位的修饰：新型17beta-羟基类固醇脱氢酶抑制剂。

  摘要：

  17beta-羟基类固醇脱氢酶（17beta-HSDs）催化在17位的雄激素和雌激素的氧化形式和还原形式之间的相互转化。17beta-HSD 1型酶（17beta-HSD1）催化雌酮还原为雌二醇，并在恶性乳腺癌细胞中表达。因此，这种酶的抑制剂具有治疗激素依赖性乳腺癌的潜力。在这里，我们报告基于雌酮或雌二醇模板的新型抑制剂的合成和生物学评估。已经通过在6、16或17位的修饰或它们的组合来研究这些，以便通过探测酶活性位点的不同区域来获得关于结构-活性关系的信息。活动数据已被纳入具有预测能力的QSAR中，并且已经确定了化合物15和16c的X射线晶体结构。化合物15对17beta-HSD1的IC50为320 nM，并且对17beta-HSD1的选择性超过17beta-HSD2。还报告了三个酰胺库，这些化合物导致了抑制剂19e和20a的鉴定，它们的IC50值分别为510和380 nM，在20 h时，IC50值为37

  DOI：

  10.1021/jm050830t
• 作为产物：
  描述：

  雌酚酮 在 4-甲基苯磺酸吡啶 、 sodium hydroxide 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 estrone-16-methylcarboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  靶向雌激素受体的PET-FI双峰显像剂的合成与初步评价

  摘要：

  雌激素受体是诊断和治疗乳腺癌的有吸引力的靶标。本文首次报道了靶向雌激素受体的双峰成像剂，该剂可使用PET成像诊断乳腺癌并利用荧光成像实现术中导航。荧光实验表明[ nat Ga] 1具有典型的聚集体诱导发射特性。在临界浓度以上，[ nat Ga] 1可以形成生物相容性纳米胶束。[ nat Ga] 1可以迅速点亮雌激素受体阳性的MCF-7细胞。细胞摄取实验表明[ 68 Ga] 1由雌激素受体介导。因此，[ nat / 68 Ga] 1显示出对乳腺癌的高度敏感的诊断和可视化的特征，并且可以用作开发针对雌激素受体的新型PET-FI双峰显像剂的先导化合物。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2021.127776

文献信息

• [EN] 17BETA-HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSE
  申请人：STERIX LTD

  公开号：WO2004085457A3

  公开（公告）日：2005-02-03
• Novel and Potent 17β-Hydroxysteroid Dehydrogenase Type 1 Inhibitors
  作者：Harshani R. Lawrence、Nigel Vicker、Gillian M. Allan、Andrew Smith、Mary F. Mahon、Helena J. Tutill、Atul Purohit、Michael J. Reed、Barry V. L. Potter

  DOI：10.1021/jm049045r

  日期：2005.4.1

  Structure-based drug design using the crystal structure of human 17 beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 (17 beta-HSD1) led to the discovery of novel, selective, and the most potent inhibitors of 17 beta-HSD1 reported to date. Compounds 1 and 2 contain a side chain with an m-pyridylmethylamide functionality extended from the 16 beta position of a steroid scaffold. A mode of binding is proposed for these inhibitors, and 2 is a steroid-based 17 beta-HSD1 inhibitor with the potential for further development.
• Modification of Estrone at the 6, 16, and 17 Positions:  Novel Potent Inhibitors of 17β-Hydroxysteroid Dehydrogenase Type 1
  作者：Gillian M. Allan、Harshani R. Lawrence、Josephine Cornet、Christian Bubert、Delphine S. Fischer、Nigel Vicker、Andrew Smith、Helena J. Tutill、Atul Purohit、Joanna M. Day、Mary F. Mahon、Michael J. Reed、Barry V. L. Potter

  DOI：10.1021/jm050830t

  日期：2006.2.1

  androgens and estrogens at the 17 position. The 17beta-HSD type 1 enzyme (17beta-HSD1) catalyzes the reduction of estrone to estradiol and is expressed in malignant breast cells. Inhibitors of this enzyme thus have potential as treatments for hormone dependent breast cancer. Here we report the syntheses and biological evaluation of novel inhibitors based on the estrone or estradiol template. These have

  17beta-羟基类固醇脱氢酶（17beta-HSDs）催化在17位的雄激素和雌激素的氧化形式和还原形式之间的相互转化。17beta-HSD 1型酶（17beta-HSD1）催化雌酮还原为雌二醇，并在恶性乳腺癌细胞中表达。因此，这种酶的抑制剂具有治疗激素依赖性乳腺癌的潜力。在这里，我们报告基于雌酮或雌二醇模板的新型抑制剂的合成和生物学评估。已经通过在6、16或17位的修饰或它们的组合来研究这些，以便通过探测酶活性位点的不同区域来获得关于结构-活性关系的信息。活动数据已被纳入具有预测能力的QSAR中，并且已经确定了化合物15和16c的X射线晶体结构。化合物15对17beta-HSD1的IC50为320 nM，并且对17beta-HSD1的选择性超过17beta-HSD2。还报告了三个酰胺库，这些化合物导致了抑制剂19e和20a的鉴定，它们的IC50值分别为510和380 nM，在20 h时，IC50值为37
• Synthesis and preliminary evaluation of a PET-FI bimodal imaging agent targeting estrogen receptor
  作者：Xuebo Cheng、Zequn Yang、Yuli Sun、Wei Zheng、Hualong Chen、Yajing Liu、Zehui Wu

  DOI：10.1016/j.bmcl.2021.127776

  日期：2021.2

  receptor is an attractive target for the diagnosis and treatment of breast cancer. This article reports for the first time a dual-modality imaging agent targeting estrogen receptor that can use PET imaging to diagnose breast cancer and utilize fluorescence imaging to achieve intraoperative navigation. Fluorescence experiments show that [natGa] 1 has typical aggregate induced emission characteristics

  雌激素受体是诊断和治疗乳腺癌的有吸引力的靶标。本文首次报道了靶向雌激素受体的双峰成像剂，该剂可使用PET成像诊断乳腺癌并利用荧光成像实现术中导航。荧光实验表明[ nat Ga] 1具有典型的聚集体诱导发射特性。在临界浓度以上，[ nat Ga] 1可以形成生物相容性纳米胶束。[ nat Ga] 1可以迅速点亮雌激素受体阳性的MCF-7细胞。细胞摄取实验表明[ 68 Ga] 1由雌激素受体介导。因此，[ nat / 68 Ga] 1显示出对乳腺癌的高度敏感的诊断和可视化的特征，并且可以用作开发针对雌激素受体的新型PET-FI双峰显像剂的先导化合物。