ethyl 5-oxo-10,11-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-2-carboxylate | 1046822-64-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 二苯并环庚烯
• 英文名称: ethyl 5-oxo-10,11-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-2-carboxylate
• 英文别名: ethyl 5-oxo-10,11-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cycloheptene-2-carboxylate；ethyl 10,11-dihydro-5-oxo-5H-dibenzo[a,d]cycloheptene-2-carboxylate；ethyl 2-oxotricyclo[9.4.0.03,8]pentadeca-1(15),3(8),4,6,11,13-hexaene-6-carboxylate
• CAS: 1046822-64-3
• 化学式: C₁₈H₁₆O₃
• 分子量: 280.323
• InChiKey: RMESRAMDKTYAPO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  43.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 5-oxo-10,11-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-2-carboxylate 在 锂硼氢 、 偶氮二甲酸二叔丁酯 、 羟胺 、 三苯基膦 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 86.0h， 生成 (Z)-3-(1-(2-((2-ethyl-5,7-dimethyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-3-yl)methyl)-10,11-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-5-ylidene)-ethyl)-1,2,4-oxadiazol-5(4H)-one
  参考文献：
  名称：

  二氢二苯并氧杂庚酸过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）伽玛配体的新型结合模式作为抗癌药的发展：烯烃E / Z异构体有效的手性结构模仿

  摘要：

  通过高通量筛选活动鉴定了具有二苯并a杂骨架的新型PPARγ配体1（EC 50 = 197 nM）。为了避免的麻烦的合成手性中心1，使用宏模型其构象分析进行，着眼于三环的构象翻转和构象限制由甲基在手性中心。基于该分析，通过用相应的烯烃E / Z异构体代替手性结构，将二苯并a庚因脚手架跳制成二苯并[ b，e ]氧杂环丁烷。因此，二苯并[ b，e] oxepine支架9的开发显示出极强的PPARγ报告基因活性（EC 50 = 2.4 nM，功效= 9.5％），以及对胃癌细胞系MKN-45的分化诱导活性，该活性比任何其他知名技术更强体外PPARγ激动剂（30 nM时为94％）。X射线晶体结构分析9与PPARγ的复合物表明，它与PPARγ配体的结合域具有独特的结合模式，与迄今为止确定的任何其他PPARγ激动剂不同。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01200
• 作为产物：
  描述：

  2-溴四苯醌 在 二氯双(三邻甲苯膦)合钯(II) 、 硫酸 、 sodium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 环丁砜 、 甲醇 、 乙二醇二甲醚 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 45.0h， 生成 ethyl 5-oxo-10,11-dihydro-5H-dibenzo[a,d]cyclohepten-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  二氢二苯并氧杂庚酸过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）伽玛配体的新型结合模式作为抗癌药的发展：烯烃E / Z异构体有效的手性结构模仿

  摘要：

  通过高通量筛选活动鉴定了具有二苯并a杂骨架的新型PPARγ配体1（EC 50 = 197 nM）。为了避免的麻烦的合成手性中心1，使用宏模型其构象分析进行，着眼于三环的构象翻转和构象限制由甲基在手性中心。基于该分析，通过用相应的烯烃E / Z异构体代替手性结构，将二苯并a庚因脚手架跳制成二苯并[ b，e ]氧杂环丁烷。因此，二苯并[ b，e] oxepine支架9的开发显示出极强的PPARγ报告基因活性（EC 50 = 2.4 nM，功效= 9.5％），以及对胃癌细胞系MKN-45的分化诱导活性，该活性比任何其他知名技术更强体外PPARγ激动剂（30 nM时为94％）。X射线晶体结构分析9与PPARγ的复合物表明，它与PPARγ配体的结合域具有独特的结合模式，与迄今为止确定的任何其他PPARγ激动剂不同。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01200

文献信息

• TRICYCLIC COMPOUND
  申请人：Yanagisawa Arata

  公开号：US20110201640A1

  公开（公告）日：2011-08-18

  Provided is a tricyclic compound having a PPAR γ agonist activity, which is represented by the general formula (I) wherein Z represents a single bond or the like, Y represents a hydrogen atom, lower alkyl optionally having substituent(s) or the like, X represents a hydrogen atom or the like, A represents aryl or the like, B and C are the same or different and each represents an aromatic carbocycle or the like, R 4 -R 9 are the same or different and each represents hydrogen or the like, V represents a single bond or the like, R 10 and R 11 are the same or different and each represents hydrogen or the like, or a pharmaceutically acceptable salt thereof or the like:

  提供了一种三环化合物，具有PPARγ激动剂活性，其通式表示为（I），其中Z代表单键或类似物，Y代表氢原子，可选具有取代基的低碳基或类似物，X代表氢原子或类似物，A代表芳基或类似物，B和C相同或不同，每个代表芳香烃环或类似物，R4-R9相同或不同，每个代表氢原子或类似物，V代表单键或类似物，R10和R11相同或不同，每个代表氢原子或类似物，或其药学上可接受的盐或类似物。
• Tricyclic compounds
  申请人：Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd.

  公开号：US08242151B2

  公开（公告）日：2012-08-14

  The present invention provides a PPAR γ agonist comprising, as an active ingredient, a tricyclic compound represented by the formula (I) (wherein R1 represents lower alkyl optionally having substituent(s) or the like, R2 and R3 are the same or different and each represents lower alkyl optionally having substituent(s) or the like, R4 and R5 are the same or different and each represents a hydrogen atom or the like, Q1-Q2-Q3 represents CH═CH—CH═CH or the like, Y represents a single bond or the like, Z1-Z2 represents C═CR13 (wherein R13 represents a hydrogen atom or the like), or the like, and A represents —COOH or the like), or a pharmaceutically acceptable salt thereof and the like.

  本发明提供了一种PPARγ激动剂，其作为活性成分包含由式（I）表示的三环化合物（其中R1表示较低的烷基，可选地具有取代基或类似物，R2和R3相同或不同，且每个表示较低的烷基，可选地具有取代基或类似物，R4和R5相同或不同，且每个表示氢原子或类似物，Q1-Q2-Q3表示CH═CH—CH═CH或类似物，Y表示单键或类似物，Z1-Z2表示C═CR13（其中R13表示氢原子或类似物）或类似物，A表示—COOH或类似物），或其药学上可接受的盐等。
• Tricyclic compound
  申请人：Yanagisawa Arata

  公开号：US08486980B2

  公开（公告）日：2013-07-16

  Provided is a tricyclic compound having a PPAR γ agonist activity, which is represented by the general formula (I) wherein Z represents a single bond or the like, Y represents a hydrogen atom, lower alkyl optionally having substituent(s) or the like, X represents a hydrogen atom or the like, A represents aryl or the like, B and C are the same or different and each represents an aromatic carbocycle or the like, R4-R9 are the same or different and each represents hydrogen or the like, V represents a single bond or the like, R10 and R11 are the same or different and each represents hydrogen or the like, or a pharmaceutically acceptable salt thereof or the like:

  提供了一种三环化合物，具有PPAR γ激动剂活性，其通式表示为（I），其中Z代表单键或类似物，Y代表氢原子，选择性地具有取代基的低碳基或类似物，X代表氢原子或类似物，A代表芳基或类似物，B和C相同或不同，每个代表芳香环或类似物，R4-R9相同或不同，每个代表氢原子或类似物，V代表单键或类似物，R10和R11相同或不同，每个代表氢原子或类似物，或其药学上可接受的盐或类似物。
• EP2327690
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• TRICYCLIC COMPOUNDS
  申请人：Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd.

  公开号：EP1988091B1

  公开（公告）日：2015-06-10