ethyl 3-fluoro-7-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]-4-{[(trifluoromethyl)sulfonyl]oxy}-2-naphthoate | 1160270-69-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: ethyl 3-fluoro-7-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]-4-{[(trifluoromethyl)sulfonyl]oxy}-2-naphthoate
• 英文别名: Ethyl 3-fluoro-7-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]-4-{[(trifluoromethyl)sulfonyl]oxy}-2-naphthoate；ethyl 3-fluoro-7-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]-4-(trifluoromethylsulfonyloxy)naphthalene-2-carboxylate
• CAS: 1160270-69-8
• 化学式: C₂₁H₁₃F₇O₆S
• 分子量: 526.385
• InChiKey: OZSMIKCKPJUGCN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.1
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  87.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  13

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 3-fluoro-7-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]-4-{[(trifluoromethyl)sulfonyl]oxy}-2-naphthoate 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 sodium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 3-fluoro-4-(3-thienyl)-7-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]-2-naphthoic acid
  参考文献：
  名称：

  4,7-二取代萘酸衍生物作为UDP竞争性P2Y 14拮抗剂的鉴定

  摘要：

  通过高通量筛选，鉴定出具有萘甲酸核心的嘧啶能受体P2RY 14的弱，UDP竞争性拮抗剂。优化后的化合物具有更高的效能，但药代动力学较差。酰基葡萄糖醛酸化被确定为新陈代谢的主要途径。增加取代基的吸电子性质可显着减少葡萄糖醛酸苷化并改善药代动力学特征。进一步的优化导致鉴定出化合物38，该化合物是具有良好药代动力学特征的P2Y 14的8 nM UDP竞争性拮抗剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.03.081
• 作为产物：
  描述：

  7-溴-4-羟基-2-萘羧酸乙酯 在 吡啶 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 sodium carbonate 、 三氟甲磺酸N-吡啶鎓 作用下， 以 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 ethyl 3-fluoro-7-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]-4-{[(trifluoromethyl)sulfonyl]oxy}-2-naphthoate
  参考文献：
  名称：

  4,7-二取代萘酸衍生物作为UDP竞争性P2Y 14拮抗剂的鉴定

  摘要：

  通过高通量筛选，鉴定出具有萘甲酸核心的嘧啶能受体P2RY 14的弱，UDP竞争性拮抗剂。优化后的化合物具有更高的效能，但药代动力学较差。酰基葡萄糖醛酸化被确定为新陈代谢的主要途径。增加取代基的吸电子性质可显着减少葡萄糖醛酸苷化并改善药代动力学特征。进一步的优化导致鉴定出化合物38，该化合物是具有良好药代动力学特征的P2Y 14的8 nM UDP竞争性拮抗剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.03.081

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED 2-NAPHTHOIC ACIDS AS ANTAGONISTS OF GPR105 ACTIVITY<br/>[FR] ACIDES 2-NAPHTOÏQUE SUBSTITUÉS EN TANT QU'ANTAGONISTES DE L'ACTIVITÉ DE GPR105
  申请人：MERCK FROSST CANADA LTD

  公开号：WO2009070873A1

  公开（公告）日：2009-06-11

  Substituted 2-naphthoic acids of structural formula I are effective as antagonists of the biological activity of GPR105 protein. They are useful for the treatment, control or prevention of disorders responsive to antagonism of this receptor, such as diabetes, particularly, Type 2 diabetes, insulin resistance, hyperglycemia, lipid disorders, obesity, atherosclerosis, and conditions associated with the Metabolic Syndrome.

  结构式I中的2-萘甲酸替代物对GPR105蛋白的生物活性具有拮抗作用。它们可用于治疗、控制或预防对该受体拮抗有响应的疾病，如糖尿病，特别是2型糖尿病，胰岛素抵抗，高血糖，脂质紊乱，肥胖，动脉粥样硬化以及与代谢综合征相关的疾病。
• SUBSTITUTED 2-NAPHTHOIC ACIDS AS ANTAGONISTS OF GPR105 ACTIVITY
  申请人：Belley Michel

  公开号：US20100298347A1

  公开（公告）日：2010-11-25

  Substituted 2-naphthoic acids of structural formula are effective as antagonists of the biological activity of GPR105 protein. They are useful for the treatment, control or prevention of disorders responsive to antagonism of this receptor, such as diabetes, particularly, Type 2 diabetes, insulin resistance, hyperglycemia, lipid disorders, obesity, atherosclerosis, and conditions associated with the Metabolic Syndrome.

  具有以下结构式的2-萘甲酸替代物是GPR105蛋白生物活性的拮抗剂，对于治疗、控制或预防对此受体的拮抗作用有响应的疾病非常有效，包括糖尿病，特别是2型糖尿病，胰岛素抵抗，高血糖，脂质异常，肥胖症，动脉粥样硬化以及与代谢综合征相关的疾病。
• The identification of 4,7-disubstituted naphthoic acid derivatives as UDP-competitive antagonists of P2Y14
  作者：Jacques Yves Gauthier、Michel Belley、Denis Deschênes、Jean-François Fournier、Sébastien Gagné、Yves Gareau、Martine Hamel、Martin Hénault、Huda Hyjazie、Stacia Kargman、Geneviève Lavallée、Jean-François Levesque、Lianhai Li、Yaël Mamane、Joseph Mancini、Nicolas Morin、Erin Mulrooney、Joël Robichaud、Michel Thérien、Geoffrey Tranmer、Zhaoyin Wang、Jin Wu、W. Cameron Black

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.03.081

  日期：2011.5

  A weak, UDP-competitive antagonist of the pyrimidinergic receptor P2RY14 with a naphthoic acid core was identified through high-throughput screening. Optimization provided compounds with improved potency but poor pharmacokinetics. Acylglucuronidation was determined to be the major route of metabolism. Increasing the electron-withdrawing nature of the substituents markedly reduced glucuronidation and

  通过高通量筛选，鉴定出具有萘甲酸核心的嘧啶能受体P2RY 14的弱，UDP竞争性拮抗剂。优化后的化合物具有更高的效能，但药代动力学较差。酰基葡萄糖醛酸化被确定为新陈代谢的主要途径。增加取代基的吸电子性质可显着减少葡萄糖醛酸苷化并改善药代动力学特征。进一步的优化导致鉴定出化合物38，该化合物是具有良好药代动力学特征的P2Y 14的8 nM UDP竞争性拮抗剂。