2-bromo-5-fluoro-4-triethylsilanylpyridine | 1387561-09-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 2-bromo-5-fluoro-4-triethylsilanylpyridine
• 英文别名: 2-bromo-5-fluoro-4-(triethylsilyl)pyridine；2-Bromo-5-fluoro-4-(triethylsilyl)pyridine；(2-bromo-5-fluoropyridin-4-yl)-triethylsilane
• CAS: 1387561-09-2
• 化学式: C₁₁H₁₇BrFNSi
• 分子量: 290.251
• InChiKey: UCZGZFVXHVHRMY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  12.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-bromo-5-fluoro-4-triethylsilanylpyridine 在 titanium(IV) tetraethanolate 、 正丁基锂 、 二异丙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 (R,E)-N-(1-(6-bromo-3-fluoro-4-(triethylsilyl)pyridin-2-yl)ethylidene)-2-methylpropane-2-sulfinamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] BACE1 INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE BACE1

  摘要：

  本发明提供了一种具有BACE1抑制活性的I式化合物，其制备方法，含有它们的药物组合物以及它们作为治疗活性物质的用途。本发明的活性化合物在治疗和/或预防治疗例如阿尔茨海默病等疾病中是有用的。

  公开号：

  WO2016055496A1
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-5-氟吡啶 、 三乙基氯硅烷 在 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 正庚烷 、 乙基苯 为溶剂， 反应 3.0h， 以174 g的产率得到2-bromo-5-fluoro-4-triethylsilanylpyridine
  参考文献：
  名称：

  PF-07059013：血红蛋白的非共价调节剂，用于治疗镰状细胞病

  摘要：

  镰状细胞病（SCD）是一种遗传疾病，由成年血红蛋白（HbA）的β链上的单点突变（β6Glu→Val）引起，导致镰状血红蛋白（HbS）。在脱氧状态下，HbS聚合会导致红血球（RBC）镰状化。聚合反应和RBC镰刀菌反应的一些下游后果包括血管阻塞，溶血性贫血和中风。我们报告了HbS的非共价调节剂的设计，临床候选药物PF-07059013（23）。精子命中分子是通过虚拟筛选发现的，并通过一系列生化和生物物理研究得到证实。经过大量的优化工作，我们得出了23，一种以纳摩尔亲和力特异性结合Hb并显示出强烈分配进入RBC的化合物。在使用Townes SCD小鼠进行的为期2周的多剂量研究中，有23例显示与载体治疗的小鼠相比，镰刀减少了37.8％（±9.0％）。23（PF-07059013）已进入1期临床试验。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01518

文献信息

• Novel Heterocyclic Derivatives and Their Use in the Treatment of Neurological Disorders
  申请人：BADIGER Sangamesh

  公开号：US20120184539A1

  公开（公告）日：2012-07-19

  The invention relates to novel heterocyclic compounds of the formula in which all of the variables are as defined in the specification, pharmaceutical compositions thereof, combinations thereof, and their use as medicaments, particularly for the treatment of Alzheimer's Disease or diabetes via inhibition of BACE-1 or BACE-2.

  这项发明涉及公式的新异环化合物 其中所有变量均如规范中定义，其药物组成物，其组合物，以及它们作为药物的用途，特别是用于通过抑制BACE-1或BACE-2治疗阿尔茨海默病或糖尿病。
• PERFLUORINATED 5,6-DIHYDRO-4H-1,3-OXAZIN-2-AMINE COMPOUNDS AS BETA-SECRETASE INHIBITORS AND METHODS OF USE
  申请人：AMGEN INC.

  公开号：US20140249104A1

  公开（公告）日：2014-09-04

  The present invention provides a new class of compounds useful for the modulation of beta-secretase enzyme (BACE) activity. The compounds have a general Formula I: wherein variables A 4 , A 5 , A 6 , A 8 , each of R 1 and R 2 , R 3 and R 7 of Formula I, independently, are defined herein. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising the compounds, and corresponding uses of the compounds and compositions for treatment of disorders and/or conditions related to A-beta plaque formation and deposition, resulting from the biological activity of BACE. Such BACE mediated disorders include, for example, Alzheimer's Disease, cognitive deficits, cognitive impairments, schizophrenia and other central nervous system conditions. The invention further provides compounds of Formulas II and III, and sub-formula embodiments thereof, intermediates and processes and methods useful for the preparation of compounds of Formulas I-III.

  本发明提供了一类新的化合物，用于调节β-分泌酶（BACE）活性。这些化合物的通用公式为I： 其中变量A4，A5，A6，A8，公式I中的R1和R2，R3和R7各自独立定义如下。本发明还提供了包含这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物和组合物治疗与A-β斑块形成和沉积相关的疾病和/或状况，这些疾病和/或状况是由BACE的生物活性引起的。这样的BACE介导的疾病包括，例如，阿尔茨海默病，认知缺陷，认知障碍，精神分裂症和其他中枢神经系统疾病。本发明进一步提供了公式II和III的化合物，以及其子公式的实施例，中间体和用于制备公式I-III化合物的过程和方法。
• [EN] 2 -AMINO-4 - (PYRIDIN- 2 -YL) - 5, 6 -DIHYDRO-4H- 1, 3 -OXAZINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS BACE-1 AND/OR BACE - 2 INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 2-AMINO-4-(PYRIDINE-2-YL)-5,6-DIHYDRO-4H-1,3-OXAZINE, ET LEUR UTILISATION COMME INHIBITEURS DE BACE1 ET BACE2
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2013027188A1

  公开（公告）日：2013-02-28

  The invention relates to novel oxazine derivatives of formula (I), and pharmaceutically acceptable salts thereof, in which all of the variables are as defined in the specification, pharmaceutical compositions thereof, combinations thereof, and their use as medicaments, particularly for the treatment of Alzheimer's Disease or diabetes via inhibition of BACE-1 or BACE-2.

  该发明涉及公式（I）的新型噁嗪衍生物及其药用盐，其中所有变量如规范中所定义，其药用组合物，其组合物，以及它们作为药物的用途，特别用于通过抑制BACE-1或BACE-
• Modulating physicochemical properties of tetrahydropyridine-2-amine BACE1 inhibitors with electron-withdrawing groups: A systematic study
  作者：Frederik J.R. Rombouts、Chien-Chi Hsiao、Solène Bache、Michel De Cleyn、Pauline Heckmann、Jos Leenaerts、Carolina Martinéz-Lamenca、Sven Van Brandt、Aldo Peschiulli、Ann Vos、Harrie J.M. Gijsen

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.114028

  日期：2022.1

  functionalized warheads, we first developed a design flow including predicted physicochemical parameters which allowed us to select only the most promising candidates for synthesis. For this we evaluated a set of commercial packages to predict physicochemical properties, which can guide medicinal chemists in their endeavors to modulate pKa values of amidine and amine bases.

  药物化学家面临的一个共同挑战是将强碱性基团的共轭酸的 pK a降低到保持所需效果（通常是效力和/或溶解度）的范围内，但避免不希望的效果，例如高分布体积 (V d)、有限的膜渗透和脱靶结合，尤其是 hERG 通道和单胺受体。我们使用含有脒的 3,4,5,6-四氢吡啶-2-胺支架面临这一挑战，脒是 BACE1 潜在抑制剂的关键结构成分，BACE1 是构成淀粉样蛋白斑块的 Aβ 种类产生中的限速酶在阿尔茨海默病中。在我们努力平衡效力与实现大脑穿透的理想特性的过程中，我们在脒的 β 位置引入了一组不同的基团，它们调节 logD、PSA 和 pK a. 鉴于制备这些高度功能化弹头的合成挑战，我们首先开发了一个设计流程，包括预测的物理化学参数，这使我们能够只选择最有希望的合成候选者。为此，我们评估了一组商业软件包来预测物理化学性质，这可以指导药物化学家努力调节脒和胺碱的 pK a值。
• [EN] AN OXAZINE DERIVATIVE FOR USE IN THE PREVENTION OF ALZHEIMER'S DISEASE IN AT RISK PATIENTS<br/>[FR] DÉRIVÉ D'OXAZINE POUR UTILISATION DANS LA PRÉVENTION DE LA MALADIE D'ALZHEIMER CHEZ DES PATIENTS À RISQUE
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2018015868A1

  公开（公告）日：2018-01-25

  The present invention relates to an oxazine derivative BACE-1 inhibitor and pharmaceutical compositions comprising such oxazine derivative for use in the prevention of Alzheimer's disease in a patient at risk of developing clinical symptoms of Alzheimer's disease, and in particular, wherein the patient at risk of developing clinical symptoms of Alzheimer's disease carries one or two copies of the ApoE4 allele.

  本发明涉及一种噁嗪衍生物BACE-1抑制剂和包含该噁嗪衍生物的药物组合物，用于预防患有阿尔茨海默病临床症状风险的患者，特别是那些患有一到两个ApoE4等位基因副本的患者。