N’-(6-chloro-5-methylpyridazin-3-yl)-N,N-dimethylformimidamide | 51519-07-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: N’-(6-chloro-5-methylpyridazin-3-yl)-N,N-dimethylformimidamide
• 英文别名: N'-(6-chloro-5-methyl-pyridazin-3-yl)-N,N-dimethyl-formamidine；N'-(6-chloro-5-methylpyridazin-3-yl)-N,N-dimethylmethanimidamide
• CAS: 51519-07-4
• 化学式: C₈H₁₁ClN₄
• 分子量: 198.655
• InChiKey: LINQSSSRFOLGPZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  41.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N’-(6-chloro-5-methylpyridazin-3-yl)-N,N-dimethylformimidamide 在 potassium dichromate 、 PPA 、 Ph₂PO₃N₃ 、 硫酸 、 盐酸羟胺 、 sodium hydride 、 三乙胺 作用下， 反应 27.0h， 生成 tert-butyl N-[6-[3-(dimethylaminomethylideneamino)sulfonyl-2,2-dimethylpropoxy]-[1,2,4]triazolo[1,5-b]pyridazin-7-yl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  Synthetic Studies on Condensed-Azole Derivatives. V. Synthesis and Anti-asthmatic Activities of .OMEGA.-Sulfamoylalkyloxy(1,2,4)triazolo(1,5-b)pyridazines.

  摘要：

  一系列新型[1, 2, 4]三唑并[1, 5-b]吡哒嗪-6-基氧烷基磺酰胺被合成并评估了其抑制血小板活化因子（PAF）诱导的豚鼠支气管收缩的能力。在侧链中，在磺酰氨基丙氧基的2位带有双烷基或环烷基亚基团以及在7位带有甲基的化合物显示出强效活性。其中，2, 2-二乙基-3-(7-甲基[1, 2, 4]三唑并[1, 5-b]吡哒嗪-6-基)氧丙烷磺酰胺（13）表现出优异的抗哮喘活性。化合物13可能在治疗哮喘和其他呼吸系统疾病方面具有重要价值。讨论了该系列化合物的构效关系。

  DOI：

  10.1248/cpb.45.1447
• 作为产物：
  描述：

  3-氨基-5-甲基-6-氯哒嗪 、 N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛 以 甲苯 为溶剂， 生成 N’-(6-chloro-5-methylpyridazin-3-yl)-N,N-dimethylformimidamide
  参考文献：
  名称：

  Synthetic Studies on Condensed-Azole Derivatives. V. Synthesis and Anti-asthmatic Activities of .OMEGA.-Sulfamoylalkyloxy(1,2,4)triazolo(1,5-b)pyridazines.

  摘要：

  一系列新型[1, 2, 4]三唑并[1, 5-b]吡哒嗪-6-基氧烷基磺酰胺被合成并评估了其抑制血小板活化因子（PAF）诱导的豚鼠支气管收缩的能力。在侧链中，在磺酰氨基丙氧基的2位带有双烷基或环烷基亚基团以及在7位带有甲基的化合物显示出强效活性。其中，2, 2-二乙基-3-(7-甲基[1, 2, 4]三唑并[1, 5-b]吡哒嗪-6-基)氧丙烷磺酰胺（13）表现出优异的抗哮喘活性。化合物13可能在治疗哮喘和其他呼吸系统疾病方面具有重要价值。讨论了该系列化合物的构效关系。

  DOI：

  10.1248/cpb.45.1447

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED IMIDAZO[1,2-b]PYRIDAZINES, SUBSTITUTED IMIDAZO[1,5-b]PYRIDAZINES, RELATED COMPOUNDS, AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF MEDICAL DISORDERS<br/>[FR] IMIDAZO[1,2-B]PYRIDAZINES SUBSTITUÉES, IMIDAZO[1,5-B]PYRIDAZINES SUBSTITUÉES, COMPOSÉS APPARENTÉS ET LEUR UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DE TROUBLES MÉDICAUX
  申请人：LYSOSOMAL THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2017192930A1

  公开（公告）日：2017-11-09

  The invention provides substituted imidazo[1,2-b]pyridazine compounds, substituted imidazo[1,5-b]pyridazine compounds, related compounds, compositions containing such compounds, medical kits, and methods for using such compounds and compositions to treat medical disorders, e.g., Gaucher disease, Parkinson's disease, Lewy body disease, dementia, or multiple system atrophy, in a patient. Exemplary substituted imidazo[1,2-b]pyridazine compounds described herein include substituted imidazo[1,2-b]pyridazine-3-carboxamide compounds and variants thereof.

  该发明提供了替代咪唑并[1,2-b]吡啶嗪化合物，替代咪唑并[1,5-b]吡啶嗪化合物，相关化合物，含有这些化合物的组合物，医疗工具包，以及使用这些化合物和组合物治疗医疗疾病（例如高雪氏病、帕金森病、Lewy体病、痴呆症或多系统萎缩）的方法，适用于患者。这里描述的示例替代咪唑并[1,2-b]吡啶嗪化合物包括替代咪唑并[1,2-b]吡啶嗪-3-羧酰胺化合物及其变体。
• Discovery of imidazo[1,2-b]pyridazine macrocyclic derivatives as novel ALK inhibitors capable of combating multiple resistant mutants
  作者：Xiaofei Xiao、Yunsheng Xu、Xihua Yu、Yinbo Chen、Weiwei Zhao、Zhendong Xie、Xueyan Zhu、Hongjiang Xu、Yulei Yang、Peng Zhang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2023.129309

  日期：2023.6

  Anaplastic lymphoma kinase (ALK)-tyrosine kinase inhibitor (TKI) often loses effectiveness against non-small cell lung malignancies (NSCLCs) with ALK gene rearrangements (ALK+). 19 novel imidazo[1,2-b]pyridazine macrocyclic derivatives were designed, synthesized, and tested for their biological activities in an effort to develop ALK inhibitors that would overcome second-generation ALK-TKIs, particularly

  间变性淋巴瘤激酶 (ALK)-酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 通常对具有 ALK基因重排 (ALK + ) 的非小细胞肺恶性肿瘤 (NSCLC) 失去疗效。设计、合成并测试了19 种新型咪唑并[1,2- b ]哒嗪大环衍生物的生物活性，旨在开发能够克服第二代 ALK-TKI 尤其是 G1202R 突变和劳拉替尼耐药性的 ALK 抑制剂L1196M/G1202R 双突变。在所有目标物质中， O-10具有最有效的酶抑制活性，对 ALK WT、ALK G1202R和 ALK L1196M/G1202R具有 IC 50值分别为 2.6、6.4 和 23 nM。另一方面，O-10减少了 ALK 阳性 Karpas299、BaF3-EML4-ALK G1202R和 BaF3-EML4-ALK L1196M/G1202R细胞的生长，IC 50值分别为 38、52 和 64 nM。这对参考药物 Repotrectinib（IC
• [EN] IMIDAZOPYRIDAZINES FOR USE AS PROTEIN KINASE INHIBITORS<br/>[FR] IMIDAZOPYRIDAZINES UTILISÉES COMME QU'INHIBITEURS DE PROTÉINE KINASES
  申请人：CT NAC DE INVESTIGACIONES ONCO

  公开号：WO2009060197A8

  公开（公告）日：2010-06-17
• [EN] COMPETITIVE AND NONCOMPETITIVE INHIBITORS OF THE MUSCARINIC ACETYLCHOLINE RECEPTOR M5<br/>[FR] INHIBITEURS COMPÉTITIFS ET NON COMPÉTITIFS DU RÉCEPTEUR DE L'ACÉTYLCHOLINE MUSCARINIQUE M5
  申请人：UNIV VANDERBILT

  公开号：WO2021237038A8

  公开（公告）日：2022-06-02
• Synthetic Studies on Condensed-Azole Derivatives. V. Synthesis and Anti-asthmatic Activities of .OMEGA.-Sulfamoylalkyloxy(1,2,4)triazolo(1,5-b)pyridazines.
  作者：Masaaki KUWAHARA、Yasuhiko KAWANO、Masahiro KAJINO、Yasuko ASHIDA、Akio MIYAKE

  DOI：10.1248/cpb.45.1447

  日期：——

  A series of novel ([1, 2, 4]triazolo[1, 5-b]pyridazin-6-yl)oxyalkylsulfonamides was synthesized and evaluated for the ability to inhibit platelet activating factor (PAF)-induced bronchoconstriction in guinea pigs. The compounds bearing a gem-dialkyl or a cycloalkylidene group at the 2 position of the sulfamoylpropyloxy group in the side chain and a methyl group at the 7 position were found to have potent activity. Among them, 2, 2-diethyl-3-(7-methyl[1, 2, 4]-triazolo[1, 5-b]pyridazin-6-yl)oxypropanesulfonamide (13) showed excellent anti-asthmatic activity. Compounds 13 may be of significant value in the treatment of asthma and other respiratory diseases. The structure-activity relationships in this series of compounds are discussed.

  一系列新型[1, 2, 4]三唑并[1, 5-b]吡哒嗪-6-基氧烷基磺酰胺被合成并评估了其抑制血小板活化因子（PAF）诱导的豚鼠支气管收缩的能力。在侧链中，在磺酰氨基丙氧基的2位带有双烷基或环烷基亚基团以及在7位带有甲基的化合物显示出强效活性。其中，2, 2-二乙基-3-(7-甲基[1, 2, 4]三唑并[1, 5-b]吡哒嗪-6-基)氧丙烷磺酰胺（13）表现出优异的抗哮喘活性。化合物13可能在治疗哮喘和其他呼吸系统疾病方面具有重要价值。讨论了该系列化合物的构效关系。