formylmerphalan | 35849-41-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: formylmerphalan
• 英文别名: N-Formyl-4-[bis(2-chloroethyl)amino]-L-phenylalanine；(2S)-3-[4-[bis(2-chloroethyl)amino]phenyl]-2-formamidopropanoic acid
• CAS: 35849-41-3
• 化学式: C₁₄H₁₈Cl₂N₂O₃
• 分子量: 333.215
• InChiKey: ZPOLNCDBPYJDSE-ZDUSSCGKSA-N

物化性质

• 熔点：
  151-152 °C
• 沸点：
  580.1±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.4160 (rough estimate)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  69.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

制备方法与用途

类别：有毒物品

• 毒性分级：中毒
• 急性毒性：
  • 大鼠经口 LD50：700 毫克/公斤
  • 小鼠经口 LD50：730 毫克/公斤

可燃性危险特性：

• 可燃，燃烧时会产生有毒的氮氧化物和氯化物烟雾，且人服用后可能引起肠胃不适。

储运特性：

• 库房应保持通风、低温干燥。

灭火剂：

• 干粉、泡沫、沙土、二氧化碳或雾状水。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  formylmerphalan 生成 N-Formyl-p--L-phenylalanin-amid
  参考文献：
  名称：

  728.细胞活性氨基酸和肽。第八部分 Ñ α美法仑的酰基，酰胺，酯和肽衍生物

  摘要：

  DOI：

  10.1039/jr9600003658
• 作为产物：
  描述：

  美法仑 在 乙酸酐 作用下， 以 甲酸 为溶剂， 生成 formylmerphalan
  参考文献：
  名称：

  Gem-diphosphonic acids, and pharmaceutical compositions containing them

  摘要：

  式(I)的二磷酸，其中R.sub.1和R.sub.2是氢或C.sub.1-C.sub.4烷基；(A)是氢，卤素，羟基或C.sub.1-C.sub.12烷基；(B)是键，C.sub.1-C.sub.8烷基链，环烷烃基链，被环己基或环戊基取代的烷基链，或芳基烷基链，含有杂原子（O、S或N-CH.sub.3）或尿素基团--(CH.sub.2).sub.n1 --NHCONH--(CH.sub.2).sub.n --其中n的取值范围为1到5，R.sub.3是氢，C.sub.1-C.sub.9烷基，C.sub.3-C.sub.6环烷基，苄基，苯基或对甲氧基苄基；(C)是C.sub.1-C.sub.5烷基，苯基或芳基烷基链；R.sub.4是氢，C.sub.1-C.sub.5烷基或氨基，可以选择地被烷基，苯基，苄基，对甲氧基苄基，酰基，氨基酸或肽基团取代；R.sub.5和R.sub.6是2-卤乙基或共同形成1-氮杂环丙基残基，可用作抗肿瘤剂。

  公开号：

  US05300671A1

文献信息

• Design and synthesis of β-carboline derivatives with nitrogen mustard moieties against breast cancer
  作者：Jianan Sun、Jiesen Wang、Xinyan Wang、Xu Hu、Hao Cao、Jiao Bai、Dahong Li、Huiming Hua

  DOI：10.1016/j.bmc.2021.116341

  日期：2021.9

  To discover the promising antitumor agents, a series of β-carboline derivatives with nitrogen mustard moieties were designed and synthesized. Most target derivatives showed antiproliferative activity against MCF-7 and MDA-MB-231 cells. Among them, (1-methyl-9H-pyrido[3,4-b]indol-3-yl)methyl (S)-3-(4-(bis(2-chloroethyl)amino)phenyl)-2-formamidopropanoate possessed the most potent antiproliferative activity

  为了发现有前景的抗肿瘤剂，设计并合成了一系列具有氮芥部分的β-咔啉衍生物。大多数目标衍生物对 MCF-7 和 MDA-MB-231 细胞显示出抗增殖活性。其中，（1-甲基-9- ħ -吡啶并[3,4- b ]吲哚-3-基）甲基（小号）-3-（4-（双（2-氯乙基）氨基）苯基）-2- formamidopropanoate具有最强的抗增殖活性，IC 50值分别为 1.79 μM 和 4.96 μM，显着高于母体化合物，功效与阳性对照阿霉素相当。更重要的是，它对人正常乳腺细胞系 MCF-10A（IC50  > 20 μM)，表现出一定的选择性。随后，进一步的机制探索表明它在MDA-MB-231细胞中诱导了G2/M期细胞周期阻滞和凋亡。DCFH-DA 荧光探针试验和彗星试验表明，该化合物可导致细胞内 ROS 积累和 DNA 损伤。此外，它在体外对MDA-MB-231细胞的迁移、侵袭和粘附发挥了强效抑制作用。简而言之，(1-甲基-9
• Design and synthesis of chromone-nitrogen mustard derivatives and evaluation of anti-breast cancer activity
  作者：Jianan Sun、Jiahui Mu、Shenglin Wang、Cai Jia、Dahong Li、Huiming Hua、Hao Cao

  DOI：10.1080/14756366.2021.2018685

  日期：2022.12.31

  scaffolds for antitumor activity, which promotes the development of candidate drugs with better activity. In this study, a series of nitrogen mustard derivatives of chromone were designed and synthesised, in order to discover promising anti-breast tumour candidates. Almost all target derivatives showed antiproliferative activity against MCF-7 and MDA-MB-231 cell lines. In particular, methyl (S)-3-(4-(

  摘要 Chromone已成为抗肿瘤活性最重要的合成支架之一，它促进了具有更好活性的候选药物的开发。在这项研究中，设计和合成了一系列色酮的氮芥衍生物，以发现有前景的抗乳腺癌候选药物。几乎所有靶标衍生物都显示出对 MCF-7 和 MDA-MB-231 细胞系的抗增殖活性。特别地，甲基 ( S )-3-(4-(双(2-氯乙基)氨基)苯基)-2-(5-(((6-methoxy-4-oxo-4 H -chromen-3-yl)甲基）氨基）-5-氧代戊酰胺）丙酸酯显示出最有效的抗增殖活性，IC 50值分别为 1.83 和 1.90 μM，并且在肿瘤细胞和正常细胞之间也表现出一定的选择性。对 MDA-MB-231 细胞的进一步机制探索表明，它可能通过产生细胞内 ROS 和激活 DNA 损伤来诱导 G2/M 期阻滞和细胞凋亡。此外，它还抑制MDA-MB-231细胞的转移、侵袭和粘附。总体而言，甲基 ( S
• Aminoacyl derivatives of gem-diphosphonic acids, a process for the
  申请人：Boehringer Mannheim Italia S.p.A.

  公开号：US05446187A1

  公开（公告）日：1995-08-29

  Diphosphonic acids of formula (I) are useful as antitumor agents.

  公式（I）的二膦酸化合物可用作抗肿瘤剂。
• 一类氮芥类色原酮衍生物与应用
  申请人：沈阳药科大学

  公开号：CN113717138B

  公开（公告）日：2023-02-24

  本发明公开了一类氮芥类色原酮衍生物与应用，属于天然药物及药物化学领域。具体涉及一系列具有抗肿瘤活性的氮芥类色原酮衍生物的制备方法和在抗肿瘤药物方面新用途。本发明所述的氮芥类色原酮衍生物及其药学上可接受的盐如通式I所示。其中，R、R1和X如权利要求书和说明书中所述。
• Novel Hybrids of Natural Oridonin-Bearing Nitrogen Mustards as Potential Anticancer Drug Candidates
  作者：Shengtao Xu、Lingling Pei、Chengqian Wang、Yun-Kai Zhang、Dahong Li、Hequan Yao、Xiaoming Wu、Zhe-Sheng Chen、Yijun Sun、Jinyi Xu

  DOI：10.1021/ml500141f

  日期：2014.7.10

  A series of novel hybrids from natural product oridonin and nitrogen mustards were designed and synthesized to obtain more efficacious and less toxic antitumor agents. The antiproliferative evaluation showed that most conjugates were more potent than their parent compounds oridonin and clinically used nitrogen mustards against four human cancer cell lines (K562, MCF-7, Bel-7402, and MGC-803). Furthermore, the representative compounds 16a-c exhibited antiproliferative activities against the multidrug resistant cell lines (SW620/AD300 and NCI-H460/MX20). It was shown that the most effective compound 16b possesses a strong inhibitory activity with an IC50 value 21-fold lower than that of oridonin in MCF-7 cells and also exhibits selective cytotoxicity toward the cancer cells. Intriguingly, compound 16b has been demonstrated to significantly induce apoptosis and affect cell cycle progression in human hepatoma Bel-7402 cells.