3β-benzoyloxy-androst-5-en-17-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 3β-benzoyloxy-androst-5-en-17-one
• 英文别名: 17-oxaandrost-5-ene-3β-yl benzoate；3beta-Benzoyloxyandrost-5-en-17-one；[(3S,8R,9S,10R,13S,14S)-10,13-dimethyl-17-oxo-1,2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-yl] benzoate
• 化学式: C₂₆H₃₂O₃
• 分子量: 392.538
• InChiKey: BNRQVKZXNLCKQZ-BNCSLUSBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.5
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  43.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3β-benzoyloxy-androst-5-en-17-one 在 吡啶 、 甲醇 、 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 水 、 sodium carbonate 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 生成 乙酸阿比特龙酯
  参考文献：
  名称：

  制备醋酸阿比特龙的方法

  摘要：

  本发明提供制备醋酸阿比特龙的方法。具体而言，涉及通过关键的3β‑苯甲酰氧基中间体合成阿比特龙或其衍生物的改进方法。该工艺中中间体DHEA 3‑苯甲酰氧基酯为固体，可通过析晶的方法获得更高纯度的中间体，工艺操作性强。同时，苯甲酰基电负强，易于与羟基反应，酰化速率快，且苯甲酰基官能团空间结构中，扭转六元环结构，使得消去反应不易于进行，有效避免工艺副产物的生成。

  公开号：

  CN111349138B
• 作为产物：
  描述：

  醋酸去氢表雄酮 在 吡啶 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 3β-benzoyloxy-androst-5-en-17-one
  参考文献：
  名称：

  Synthesis, antiproliferative activity, acute toxicity and assessment of the antiandrogenic activities of new androstane derivatives

  摘要：

  以市售的(25R)-5-螺烯-3β-醇（薯蓣皂苷）（4）为起始原料，合成了一些 17-氧代-5-雄烯-3β-基酯（9a-9f）和 3β-烷氧基-5-雄烯-17-酮（11a-11e）。评估了合成化合物对前列腺癌细胞株 DU-145 的抗增殖活性、急性毒性和对血清雄激素水平的影响，并与作为阳性对照的非那雄胺进行了比较。其中一些化合物的细胞毒性和抗雄激素活性优于阳性对照。报告了合成化合物的详细合成、光谱数据和生物活性。

  DOI：

  10.1007/s12272-011-0702-2

文献信息

• Synthesis of (19E)-3β,7β-Dihydroxy-17-oxoandrost-5-en-19-al 19-(O-Carboxymethyl)oxime, New Hapten for 7β-Hydroxydehydroepiandrosterone (3β,7β-Dihydroxyandrost-5-en-17-one)
  作者：Vladimír Pouzar、Tereza Slavíková、Ivan Černý

  DOI：10.1135/cccc19970109

  日期：——

  (19E)-3β,7β-Dihydroxy-17-oxoandrost-5-en-19-al 19-(O-carboxymethyl)oxime (26) was prepared in 15 steps from 17-oxoandrost-5-en-3β-yl benzoate (2, DHEA benzoate). Protection of position 17 by a borohydride reduction and acetylation, subsequent functionalization of position 19 by hypoiodite reaction, oxidation to 19-aldehyde and oximation gave successively (19E)-19-oxoandrost-5-ene-3β,17β-diyl 17-acetate 3-benzoate 19-(O-carboxymethyl)oxime methyl ester (10). Then 7-keto group was introduced by allylic oxidation with chromium(VI) oxide-3,5-dimethylpyrazole complex and stereoselectively reduced by borohydride in the presence of cerium(III) ions into 7β-hydroxy group. After protection as 7-isobutyrate the acetate at position 17 was removed and oxidation recovered 17-ketone. Final deprotection revealed both hydroxyl and carboxyl groups, giving desired 19-CMO 7β-hydroxy DHEA designed as hapten for immunassays.

  (19E)-3β,7β-二羟基-17-酮基雄烯-5-烯-19-醛 19-(O-羧甲基)肟 (26) 是从17-酮基雄烯-5-烯-3β-基苯甲酸酯 (2，DHEA苯甲酸酯) 经过15步合成得到的。通过硼氢化物还原和乙酰化保护17位，随后通过假碘酸盐反应对19位进行官能化，氧化成19-醛并进行肟化，依次得到 (19E)-19-酮基雄烯-5-烯-3β,17β-二基 17-乙酸酯 3-苯甲酸酯 19-(O-羧甲基)肟甲酯 (10)。然后通过铬酸六价氧化物-3,5-二甲基吡唑配合物进行烯丙基氧化引入7-酮基团，并在三价铈离子存在下通过硼氢化物立体选择性还原为7β-羟基团。在保护为7-异丁酸酯后，去除17位的乙酸酯并进行氧化以恢复17-酮基。最终去保护揭示了羟基和羧基，得到期望的19-CMO 7β-羟基DHEA，设计为用于免疫分析的半抗原。
• Activity of steroid 4 and derivatives 4a–4f as inhibitors of the enzyme 5α-reductase 1
  作者：Yazmín Arellano、Eugene Bratoeff、Yvonne Heuze、Marisol Bravo、Juan Soriano、Marisa Cabeza

  DOI：10.1016/j.bmc.2018.06.030

  日期：2018.8

  produced in that organ. These cells exhibit grater type 1 5α-reductase (5α-R1) activity than type 2 5α-reductase. Noteworthy, both isozymes convert testosterone (T) to the more active androgen dihydrotestosterone (DHT) in the target tissues. Thus, in order to potentially improve the prognosis of this disease, in this work, seven derivatives of 17-(1H-benzimidazol-1-yl)-16-formillandrosta-5,16-dien-3β-yl

  已知前列腺转移性骨肿瘤的生长取决于雄激素，并且肿瘤形成可以从该器官中产生的迁移性恶性细胞开始。这些细胞比2型5α还原酶具有1型5α还原酶（5α-R1）活性。值得注意的是，两种同工酶都在靶组织中将睾丸激素（T）转化为活性更高的雄激素二氢睾丸激素（DHT）。 因此，为了潜在地改善该疾病的预后，在这项工作中，使用了17-（1 H-苯并咪唑-1-基）-16-甲腈-5,16-二烯-3β-苯甲酸酯的7种衍生物（4a–合成了f）和17-（1 H-苯并咪唑-1-基）-3-羟基-16-甲酰二茂基-5,16-二烯（4），并将其鉴定为1型5α-还原酶（5αR1）的抑制剂。这些衍生物具有改善的血浆半衰期的优点。 向5α-R1同工酶的化合物的抑制活性是通过转化的T到DHT中的存在或不存在化合物的确定4，图4a-f的。此外，在体内实验也在进行，治疗与T和/或去势仓鼠4，图4a-f的和仓鼠的直径评价其效果侧翼器官和在前
• <i>In vivo</i>and<i>in vitro</i>effect of androstene derivatives as 5α-reductase type 1 enzyme inhibitors
  作者：Eugene Bratoeff、Araceli Sánchez、Yazmín Arellano、Yvonne Heuze、Juan Soriano、Marisa Cabeza

  DOI：10.3109/14756366.2012.729827

  日期：2013.12.1

  prostate cytosol. Steroids 1-12 containing different substituents in the phenyl group of the ester moiety in C-3 reduced the flank organs and inhibited the activity of 5α-R type 1; however only steroids 1 and 2 inhibited 5α-R type 2. 1-12 did not bind to the AR. The modification of one atom of the substituents in the phenyl group of the ester moiety in C-3 changed their biological potency (IC50).

  这些研究的目的是合成具有治疗潜力的十二种脱氢表雄酮的酯衍生物。在用睾丸激素和合成的类固醇治疗的性腺切除的仓鼠的胁腹器官中证明了1-12的作用。进行了体外研究，确定了抑制1α和2型5α-还原酶活性的IC50值，它们分别存在于大鼠肝脏和人前列腺中。使用大鼠的前列腺细胞溶质确定1-12与雄激素受体（AR）的结合。在C-3的酯部分的苯基中含有不同取代基的类固醇1-12减少了侧翼器官并抑制了5α-R1型的活性。然而，仅类固醇1和2抑制2型5α-R。1-12不与AR结合。
• Punctal and canalicular agenesis presented with congenital nasolacrimal duct obstruction
  作者：Jia-Kang Wang、Pei-Ching Lai、Shu-Lang Liao

  DOI：10.1007/s00417-002-0565-9

  日期：2002.11
• Kocor et al., Bulletin de l'Academie Polonaise des Sciences, Serie des Sciences Chimiques, 1958, vol. 6, p. 1,2
  作者：Kocor et al.

  DOI：——

  日期：——