5'-(3-Morpholin-4-ylpropyl)spiro[cyclohexane-1,1'-furo[3,4-c]pyridine]-3',4'-dione | 1432024-52-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 5'-(3-Morpholin-4-ylpropyl)spiro[cyclohexane-1,1'-furo[3,4-c]pyridine]-3',4'-dione
• 英文别名: 5'-(3-morpholin-4-ylpropyl)spiro[cyclohexane-1,1'-furo[3,4-c]pyridine]-3',4'-dione
• CAS: 1432024-52-6
• 化学式: C₁₉H₂₆N₂O₄
• 分子量: 346.426
• InChiKey: PJKPTWUTWVCNSE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.68
• 拓扑面积：
  59.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  ethyl 4-methyl-2,5-dihydro-5,5-pentamethylene-2-oxofuran-3-carboxylate 以 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 5'-(3-Morpholin-4-ylpropyl)spiro[cyclohexane-1,1'-furo[3,4-c]pyridine]-3',4'-dione
  参考文献：
  名称：

  cerpegin的C 1和N 5衍生物：基于结构-活性关系的新系列的合成，以优化其对20S蛋白酶体的抑制作用

  摘要：

  设计和合成了一些新的十二种cerpegin的新衍生物（1,1,5-三甲基呋喃[3,4- c ]吡啶-3,4-二酮），并结合了多个C 1和N 5取代基。测试所有化合物对纯化的哺乳动物20S蛋白酶体的CT-L，TL和PA蛋白水解活性的抑制作用。只有一个分子同时抑制CT-L和PA的活性。16个分子在微摩尔范围内特异性抑制PA，其中14个分子的IC 50值约为5μM，另外两个分子的IC 50值值接近2μM。除了一种情况，钙蛋白酶I和组织蛋白酶B均未受到抑制。计算机对接表明，相对于C 1取代基的化学性质，最有效的化合物与β1催化位点（PA活性）结合的独特模式。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.02.079

文献信息

• C1 and N5 derivatives of cerpegin: Synthesis of a new series based on structure–activity relationships to optimize their inhibitory effect on 20S proteasome
  作者：Anna Hovhannisyan、The Hien Pham、Dominique Bouvier、Lixian Qin、Gagik Melikyan、Michèle Reboud-Ravaux、Michelle Bouvier-Durand

  DOI：10.1016/j.bmcl.2013.02.079

  日期：2013.5

  Thirty-two new derivatives of cerpegin (1,1,5-trimethylfuro[3,4-c]pyridine-3,4-dione) were designed and synthesized in high yield by a new method, combining several C1 and N5 substituents. All compounds were tested for their inhibitory effect on the CT-L, T-L and PA proteolytic activities of a purified mammalian 20S proteasome. Only one molecule inhibited both CT-L and PA activities. Sixteen molecules

  设计和合成了一些新的十二种cerpegin的新衍生物（1,1,5-三甲基呋喃[3,4- c ]吡啶-3,4-二酮），并结合了多个C 1和N 5取代基。测试所有化合物对纯化的哺乳动物20S蛋白酶体的CT-L，TL和PA蛋白水解活性的抑制作用。只有一个分子同时抑制CT-L和PA的活性。16个分子在微摩尔范围内特异性抑制PA，其中14个分子的IC 50值约为5μM，另外两个分子的IC 50值值接近2μM。除了一种情况，钙蛋白酶I和组织蛋白酶B均未受到抑制。计算机对接表明，相对于C 1取代基的化学性质，最有效的化合物与β1催化位点（PA活性）结合的独特模式。