ethyl 4-methyl-2,5-dihydro-5,5-pentamethylene-2-oxofuran-3-carboxylate | 28884-61-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氢呋喃
• 英文名称: ethyl 4-methyl-2,5-dihydro-5,5-pentamethylene-2-oxofuran-3-carboxylate
• 英文别名: ethyl 4-methyl-2-oxo-1-oxaspiro[4.5]dec-3-ene-3-carboxylate；2-Carboethoxy-3-methyl-4,4-pentamethylene-2-buten-4-olide；4-methyl-2-oxo-1-oxa-spiro[4.5]dec-3-ene-3-carboxylic acid ethyl ester；5-Oxo-3-methyl-4-aethoxycarbonyl-2,5-dihydro-furan-2-spirocyclohexan；5-Oxo-3-methyl-4-aethoxycarbonyl-2,5-dihydrofuran-2-spirocyclohexan；2-(Ethoxycarbonyl)-3-methyl-4,4-pentamethylene-2-buten-4-olide
• CAS: 28884-61-9
• 化学式: C₁₃H₁₈O₄
• 分子量: 238.284
• InChiKey: YXXUULMCIAOILE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.69
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 4-methyl-2,5-dihydro-5,5-pentamethylene-2-oxofuran-3-carboxylate 以 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 (3',4'-Dioxospiro[cyclohexane-1,1'-furo[3,4-c]pyridine]-5'-yl)thiourea
  参考文献：
  名称：

  cerpegin的C 1和N 5衍生物：基于结构-活性关系的新系列的合成，以优化其对20S蛋白酶体的抑制作用

  摘要：

  设计和合成了一些新的十二种cerpegin的新衍生物（1,1,5-三甲基呋喃[3,4- c ]吡啶-3,4-二酮），并结合了多个C 1和N 5取代基。测试所有化合物对纯化的哺乳动物20S蛋白酶体的CT-L，TL和PA蛋白水解活性的抑制作用。只有一个分子同时抑制CT-L和PA的活性。16个分子在微摩尔范围内特异性抑制PA，其中14个分子的IC 50值约为5μM，另外两个分子的IC 50值值接近2μM。除了一种情况，钙蛋白酶I和组织蛋白酶B均未受到抑制。计算机对接表明，相对于C 1取代基的化学性质，最有效的化合物与β1催化位点（PA活性）结合的独特模式。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.02.079
• 作为产物：
  描述：

  1-乙酰基环己醇 、 丙二酸二乙酯 在 potassium fluoride on basic alumina 作用下， 反应 3.0h， 以86%的产率得到ethyl 4-methyl-2,5-dihydro-5,5-pentamethylene-2-oxofuran-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  通过后续反应有效合成新丁烯内酯：用于合成原始亚氨基内酯，双亚氨基内酯和双内酯的应用

  摘要：

  根据α-羟基酮的两种策略，我们通过随后的酯化-缩合或加成-缩合反应，开发了二十四种新的亚氨基内酯，双亚氨基内酯和双内酯。描述了双亚氨基内酯的X射线衍射数据，并给出了令人感兴趣的螺旋柱填料。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2010.12.062

文献信息

• Two versatile routes towards Cerpegin and analogues: applications of a one pot reaction to new analogues of Cerpegin
  作者：Didier Villemin、Nawel Cheikh、Liang Liao、Nathalie Bar、Jean-François Lohier、Jana Sopkova、Noureddine Choukchou-Braham、Bachir Mostefa-Kara

  DOI：10.1016/j.tet.2012.03.057

  日期：2012.6

  Simple and efficient routes to the natural alkaloid Cerpegin and new analogues are described herein. In a first approach, we extend the scope of a one pot three steps reaction, which permits the synthesis of new analogues of Cerpegin, substituted in different ways. In a second line of approach, we present an unprecedented synthesis of Cerpegin and analogues where methylfuranones are condensed with

  本文描述了天然生物碱Cerpegin和新类似物的简单有效途径。在第一种方法中，我们扩展了一个一锅三步反应的范围，该反应允许合成以不同方式取代的新的Cerpegin类似物。在第二种方法中，我们提出了前所未有的合成塞珀金和类似物的方法，其中将甲基呋喃酮与二甲基甲酰胺二乙缩醛（DMFDEA）缩合生成烯氨基内酯酯，该酯容易与各种伯胺反应，得到塞珀金和新的类似物。我们将第二种方法用于合成新的双-Cerpegins和N-氨基-Cerpegins。大多数合成是在环境友好的条件下进行的。
• Cerpegin-derived furo[3,4-c]pyridine-3,4(1H,5H)-diones enhance cellular response to interferons by de novo pyrimidine biosynthesis inhibition
  作者：Simon Hayek、Nicolas Pietrancosta、Anna A. Hovhannisyan、Rodolphe Alves de Sousa、Nassima Bekaddour、Laura Ermellino、Enzo Tramontano、Stéphanie Arnould、Claude Sardet、Julien Dairou、Olivier Diaz、Vincent Lotteau、Sébastien Nisole、Gagik Melikyan、Jean-Philippe Herbeuval、Pierre-Olivier Vidalain

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.111855

  日期：2020.1

  reports, we investigated the effect of P1788 on the cellular innate immune response. Here we show that pyrimidine depletion by P1788 amplifies cellular response to both type-I and type II interferons, but also induces DNA damage as assessed by γH2AX staining. Moreover, the addition of inhibitors of the DNA damage response led to the suppression of the P1788 stimulatory effects on the interferon pathway. This

  对于靶向嘧啶生物合成的小化合物，特别是二氢乳清酸脱氢酶（DHODH）（该代谢途径的第四种酶），在癌症治疗领域中的兴趣日益浓厚。使用三个可用的DHODH结构（具有三种不同的已知抑制剂）作为模板，从计算机上筛选了埃里温大学的原始化学文库。这一过程导致鉴定出与生物碱cerpegin化学相关的化合物P1788为新型的嘧啶生物合成抑制剂。与以前的报道一致，我们研究了P1788对细胞固有免疫反应的影响。在这里，我们显示P1788消耗的嘧啶会放大细胞对I型和II型干扰素的反应，但还会诱导DNA损伤，如γH2AX染色所评估的。而且，DNA损伤反应抑制剂的加入导致抑制P1788对干扰素途径的刺激作用。这表明DNA损伤反应的成分正在将P1788对嘧啶生物合成的抑制作用桥接到干扰素信号传导途径。总之，这些结果为新型嘧啶生物合成抑制剂的作用方式及其在癌症治疗中的发展提供了新的见解。
• Chemoselective reduction of unsaturated γ- and δ-lactones by sodium borohydride in the presence of triethylamine in THF
  作者：Morteza Bidar、Gayane Tokmajyan、Farough Nasiri、Aida Avetisyan

  DOI：10.3998/ark.5550190.0012.931

  日期：——

  α,β-Unsaturated γ- and δ-lactones were selectivity reduced to the corresponding saturated lactones and oxospiro systems respectively using sodium borohydride in the presence of triethylamine in THF, in excellent yields.

  在四氢呋喃中存在三乙胺的情况下，使用硼氢化钠将 α,β-不饱和 γ- 和 δ-内酯选择性还原为相应的饱和内酯和氧杂螺环系统，产率极好。
• Selective reduction of unsaturated γ- and δ-lactones by magnesium-methanol
  作者：M. Bidar、G. Tokmajyan、F. Nasiri

  DOI：10.1007/s10600-013-0434-2

  日期：2013.1

  Magnesium in methanol is an effective reagent for the selective reduction of α,β-unsaturated γ- and δ-lactones for getting saturated derivatives of these compounds in high to excellent yields. Other reducible functionalities such as -CO2Et and -CN remain unaffected.

  甲醇中的镁是一种有效的试剂，用于选择性还原 α,β-不饱和 γ-和 δ-内酯，以高产率获得这些化合物的饱和衍生物。其他可还原的功能如 -CO2Et 和 -CN 不受影响。
• Synthesis of heterospirans containing a γ-lactone ring
  作者：A. A. Avetisyan、G. G. Tokmadzhyan、R. A. Piridzhanyan

  DOI：10.1134/s1070428008070221

  日期：2008.7

  Reactions of alpha-ketols with diethyl malonate at the molar ratio 2:1 in the presence of K(2)CO(3) were investigated. The heterospiranes obtained contained a dihydrofuran and a gamma-lactone rings. The optimum conditions for the synthesis of heterospiranes were found by varying the ratio of the initial compounds: alpha-ketoalcohol (or 2-ethoxycarbonyl-, 2-methoxycarbonyl-, 2-cyano-3,4,4-trimethyl-2-buten-4-olides), diethyl malonate, K(2)CO(3), by varying the environment, and also the temperature and the time of the reaction.