(S)-N-[[[4-amino-5-oxo-5-(2-thiazolyl)pentyl]amino]iminomethyl]-4-methoxy-2,3,6-trimethyl-benzenesulfonamide | 201541-51-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (S)-N-[[[4-amino-5-oxo-5-(2-thiazolyl)pentyl]amino]iminomethyl]-4-methoxy-2,3,6-trimethyl-benzenesulfonamide
• 英文别名: N-(N-(4-amino-5-oxo-5-(thiazol-2-yl)pentyl)carbamimidoyl)-4-methoxy-2,3,6-trimethylbenzenesulfonamide；H-Arg(Mtr)-thiazol-2-yl；2-[(4S)-4-amino-5-oxo-5-(1,3-thiazol-2-yl)pentyl]-1-(4-methoxy-2,3,6-trimethylphenyl)sulfonylguanidine
• CAS: 201541-51-7
• 化学式: C₁₉H₂₇N₅O₄S₂
• 分子量: 453.586
• InChiKey: WMABLHCESVMCJK-AWEZNQCLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  186
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-N-[[[4-amino-5-oxo-5-(2-thiazolyl)pentyl]amino]iminomethyl]-4-methoxy-2,3,6-trimethyl-benzenesulfonamide 在 茴香硫醚 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 N-[5-(diaminomethylideneamino)-1-oxo-1-(1,3-thiazol-2-yl)pentan-2-yl]acetamide
  参考文献：
  名称：

  基于结构的设计，合成和Leu-Arg二肽类似物作为新型肝素抑制剂的生物学评估。

  摘要：

  肝素是一种II型跨膜丝氨酸蛋白酶，是一种有吸引力的蛋白质，可作为前列腺癌的潜在治疗和诊断生物标志物，因为它在前列腺癌中高度上调并促进进展和转移。从已报道的四肽肝素抑制剂Ac-KQLR-酮噻唑（kt）（1）开始，我们通过在N端截短氨基酸，研究了肝素抑制活性的最低结构要求。发现kt和酮基苯并噻唑（kbt）二肽类似物Ac-LR-kt（3）和Ac-LR-kbt（15）是有效的肝素抑制剂，其Ki值分别为22nM和3nM。目前的工作表明，含LR的二肽分子可用作开发新型肝素抑制剂的先导化合物。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2015.12.023
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl (S)-5-(3-(4-methoxy-2,3,6-trimethylphenylsulfonyl)guanidino)-1-oxo-1-(thiazol-2-yl)pentan-2-ylcarbamate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 (S)-N-[[[4-amino-5-oxo-5-(2-thiazolyl)pentyl]amino]iminomethyl]-4-methoxy-2,3,6-trimethyl-benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  基于结构的设计，合成和Leu-Arg二肽类似物作为新型肝素抑制剂的生物学评估。

  摘要：

  肝素是一种II型跨膜丝氨酸蛋白酶，是一种有吸引力的蛋白质，可作为前列腺癌的潜在治疗和诊断生物标志物，因为它在前列腺癌中高度上调并促进进展和转移。从已报道的四肽肝素抑制剂Ac-KQLR-酮噻唑（kt）（1）开始，我们通过在N端截短氨基酸，研究了肝素抑制活性的最低结构要求。发现kt和酮基苯并噻唑（kbt）二肽类似物Ac-LR-kt（3）和Ac-LR-kbt（15）是有效的肝素抑制剂，其Ki值分别为22nM和3nM。目前的工作表明，含LR的二肽分子可用作开发新型肝素抑制剂的先导化合物。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2015.12.023

文献信息

• [EN] INHIBITORS OF GROWTH FACTOR ACTIVATION ENZYMES<br/>[FR] INHIBITEURS D'ENZYMES D'ACTIVATION DE FACTEUR DE CROISSANCE
  申请人：UNIV WASHINGTON

  公开号：WO2016144654A1

  公开（公告）日：2016-09-15

  The present invention generally relates to compounds that are useful for inhibiting one or more of hepatocyte growth factor activator, matriptase, hepsin, Factor Xa, or thrombin. The present invention also relates to various methods of using the inhibitor compounds including treating a malignancy, a pre-malignant condition, or cancer by administering an effective amount of the inhibitor to a subject in need thereof.

  本发明通常涉及对抑制肝细胞生长因子激活剂、麦曲丝蛋白、赫普星、Xa因子或凝血酶等的化合物有用的化合物。本发明还涉及使用抑制剂化合物的各种方法，包括通过向需要的受试者施用有效量的抑制剂来治疗恶性肿瘤、癌前病变或癌症。
• Design and synthesis of dye-conjugated hepsin inhibitors
  作者：Kyul Kim、Hongmok Kwon、Doyoung Choi、Taehyeong Lim、Il Minn、Sang-Hyun Son、Youngjoo Byun

  DOI：10.1016/j.bioorg.2019.102990

  日期：2019.8

  prostate. It is an attractive biomarker for imaging metastatic prostate cancer because of its overexpression in advanced prostate cancer and the location of its active site on the cell surface. We designed and synthesized novel hepsin-targeted imaging probes by conjugating the hepsin-binding ligand with near-infrared (NIR) optical dyes. The Leu-Arg dipeptides, attached to BODIPY or SulfoCy7, exhibited

  肝素是II型丝氨酸蛋白酶，在赘生性前列腺中高表达。由于它在晚期前列腺癌中过表达以及其活跃位点在细胞表面的位置，因此它是用于转移性前列腺癌成像的有吸引力的生物标志物。我们通过结合近红外（NIR）光学染料与肝素结合的配体，设计并合成了针对肝素的新型成像探针。连接到BODIPY或SulfoCy7的Leu-Arg二肽显示出强大的肝素抑制活性，Ki值分别为21和22 nM。化合物2在过表达肝素的细胞中显示出选择性的摄取和保留。这是针对肝素的光学探针的首次报道，该探针具有较强的结合亲和力，并且相对于苹果酸酶具有高选择性。
• Inhibitors of growth factor activation enzymes
  申请人：Janetka James W.

  公开号：US11130780B2

  公开（公告）日：2021-09-28

  The present invention generally relates to compounds that are useful for inhibiting one or more of hepatocyte growth factor activator, matriptase, hepsin, Factor Xa, or thrombin. The present invention also relates to various methods of using the inhibitor compounds including treating a malignancy, a pre-malignant condition, or cancer by administering an effective amount of the inhibitor to a subject in need thereof.

  本发明一般涉及可用于抑制一种或多种肝细胞生长因子激活剂、淀粉酶、肝素、Xa因子或凝血酶的化合物。 本发明还涉及使用抑制剂化合物的各种方法，包括通过向有需要的受试者施用有效量的抑制剂来治疗恶性肿瘤、恶性肿瘤前期病症或癌症。
• Synthesis, SAR exploration, and X-ray crystal structures of factor XIa inhibitors containing an α-ketothiazole arginine
  作者：Hongfeng Deng、Thomas D. Bannister、Lei Jin、Robert E. Babine、Jesse Quinn、Pamela Nagafuji、Cassandra A. Celatka、Jian Lin、Tsvetelina I. Lazarova、Michael J. Rynkiewicz、Frank Bibbins、Pramod Pandey、Joan Gorga、Harold V. Meyers、Sherin S. Abdel-Meguid、James E. Strickler

  DOI：10.1016/j.bmcl.2006.02.052

  日期：2006.6

  Using an alpha-ketothiazole arginine moiety as a key recognition element, a series of small peptidomimetic molecules was designed and synthesized, and their co-crystal structures with factor XIa were Studied in an effort to develop smaller, less peptidic inhibitors as antithrombotic agents. (c) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Structure-based drug design of pyrazinone antithrombotics as selective inhibitors of the tissue factor VIIa complex
  作者：Michael S. South、Brenda L. Case、Rhonda S. Wood、Darin E. Jones、Michael J. Hayes、Thomas J. Girard、Rhonda M. Lachance、Nancy S. Nicholson、Michael Clare、Anna M. Stevens、Roderick A. Stegeman、William C. Stallings、Ravi G. Kurumbail、John J. Parlow

  DOI：10.1016/s0960-894x(03)00410-4

  日期：2003.7

  Structure-based drug design coupled with polymer-assisted solution-phase library synthesis was utilized to develop a series of pyrazinone inhibitors of the tissue factor/Factor Vila complex. The crystal structure of a tri-peptide ketothiazole complexed with TF/VIIa was utilized in a docking experiment that identified a benzyl-substituted pyrazinone as a P-2 surrogate for the tri-peptide. A 5-step PASP library synthesis of these aryl-substituted pyrazinones was developed. The sequence allows for attachment of a variety of P-1 and P-3 moieties, which led to synthesis pyrazinone 23. Compound 23 exhibited 16 nM IC50 against TF/VIIa with > 6250x selectivity versus Factor Xa and thrombin. This potent and highly selective inhibitor of TF/VIIa was chosen for preclinical intravenous proof-of-concept studies to demonstrate the separation between antithrombotic efficacy and bleeding side effects in a primate model of thrombosis. (C) 2003 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.