4-[4-(1,2-benzothiazol-3-yl)piperazin-1-yl]butan-1-amine | 105981-34-8

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 4-[4-(1,2-benzothiazol-3-yl)piperazin-1-yl]butan-1-amine
• 英文别名: 4-(4-(benzo[d]isothiazol-3-yl)piperazin-1-yl)butan-1-amine；1-(4-aminobutyl)-4-(1,2-benzisothiazol-3-yl)piperazine；4-(1,2-benzisothiazol-3-yl)-1-piperazinebutanamine；1-(1,2-benzisothiazol-3-yl)-4-(4-aminobutyl)piperazine；1-Piperazinebutanamine, 4-(1,2-benzisothiazol-3-yl)-
• CAS: 105981-34-8
• 化学式: C₁₅H₂₂N₄S
• 分子量: 290.432
• InChiKey: UOEYTEJMUSPCGZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  73.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[4-(1,2-benzothiazol-3-yl)piperazin-1-yl]butan-1-amine 在 sodium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 氯仿 为溶剂， 反应 22.17h， 生成 9H-fluoren-9-ylmethyl N-[(2S)-1-[2-[4-[4-(1,2-benzothiazol-3-yl)piperazin-1-yl]butylcarbamoyl]anilino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  一系列取代的苯甲酰胺的结构活性关系：强效的D2 / 5-HT2拮抗剂和5-HT1a激动剂作为抗精神病药。

  摘要：

  制备了一系列取代的（4-（4-（1,2-苯并噻唑-3-基）-1-哌嗪基）丁基）苯甲酰胺衍生物，并将其评估为潜在的非典型抗精神病药。目标化合物可以很容易地从其苯甲酰氯，苯甲酸或等位酸酐的前体制备，并在体外评估它们与多巴胺D2、5-羟色胺5-HT2和5-羟色胺5-HT1a受体结合的能力。为了评估这些化合物的潜在抗精神病活性，我们研究了它们在小鼠中抑制阿扑吗啡诱导的爬升反应的能力。进一步评估了选定的化合物，以确定其潜在的副作用。本文讨论了单取代的和多取代的苯甲酰胺的结构-活性关系。尽管几种类似物在体外和体内具有潜在的非典型抗精神病药活性，但蒽环酰胺77（1192U90）的药理作用却十分出色。这项研究的结果是，选择1192U90（2-氨基-N-（4-（4-（1,2-苯并噻唑-3-基）-1-哌嗪基）丁基）苯甲酰胺盐酸盐进行进一步评估。目前正在I期临床试验中，作为一种潜在的非典型抗精神病药。

  DOI：

  10.1021/jm950551d
• 作为产物：
  描述：

  N-<4-<4-(1,2-benzisothiazol-3-yl)-1-piperazinyl>butyl>phthalimide 在 肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以45 %的产率得到4-[4-(1,2-benzothiazol-3-yl)piperazin-1-yl]butan-1-amine
  参考文献：
  名称：

  双靶点多巴胺 D3 (D3R) 和 μ-阿片 (MOR) 受体配体作为潜在更安全镇痛药的药理和理化性质优化

  摘要：

  设计合成了理化性质优化的新一代双靶点μ阿片受体（MOR）激动剂/多巴胺D 3受体（D 3 R）拮抗剂/部分激动剂。结合体外基于细胞的在靶/脱靶亲和力筛选、计算机辅助药物设计和 BRET 功能测定，我们确定了新的结构支架，可实现 MOR 和 D 3 R 的高亲和力和激动剂/拮抗剂效力，分别提高多巴胺受体亚型选择性（例如，D 3 R 优于 D 2 R）并显着提高预测血脑屏障渗透性的中枢神经系统多参数优化得分。我们确定了取代的反式-( 2S , 4R )-吡咯烷和反式-苯基环丙胺作为关键的多巴胺能部分，并将它们连接到源自 MOR 激动剂TRV130 ( 3 ) 或洛哌丁胺 ( 6 ) 的不同阿片类支架。先导化合物46、84、114和121具有通过MOR部分激动作用产生镇痛作用的潜力，并通过D 3 R拮抗作用减少阿片类药物滥用的可能性。此外，外周受限衍生物可能具有治疗炎症和神经性疼痛的适应症。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c00417

文献信息

• Succinimide Derivatives. II. Synthesis and Antipsychotic Activity of N-(4-(4-(1,2-Benzisothiazol-3-yl)-1-piperazinyl)butyl)-1,2-cis-cyclohexanedicarboximide (SM-9018) and Related Compounds.
  作者：Kikuo ISHIZUMI、Atsuyuki KOJIMA、Fujio ANTOKU、Ikutaro SAJI、Mayumi YOSHIGI

  DOI：10.1248/cpb.43.2139

  日期：——

  Cyclic imides bearing omega-(4-benzisothiazol-3-yl-1-piperazinyl)alkyl moieties were synthesized and tested for antipsychotic activity. The in vitro binding affinities of these compounds were examined for dopamine 2 (D2) and serotonin 2 (5-HT2) receptor sites. Structure-activity relationships within these series are discussed. One of these compounds, N-[4-[4-(1,2-benzisothiazol-3-yl)-1-piperazinyl]butyl]-1

  合成带有ω-（4-苯并噻唑-3--3-基-1-哌嗪基）烷基的环状酰亚胺，并测试其抗精神病活性。检查这些化合物的体外结合亲和力对多巴胺2（D2）和血清素2（5-HT2）受​​体位点的影响。讨论了这些系列中的构效关系。发现其中一种化合物N- [4- [4-（1,2-苯并噻唑-3-基）-1-哌嗪基]丁基] -1,2-顺式环己基四甲酰亚胺（SM-9018）更多在体内，其抗精神病活性比噻螺酮更有效，更具选择性。SM-9018（17）目前正在作为选择性抗精神病药进行临床评估。
• <i>N</i>-(4-Arylpiperazinoalkyl)acetamide derivatives of 1,3- and 3,7-dimethyl-1<i>H</i>-purine-2,6(3<i>H</i>,7<i>H</i>)-diones and their 5-HT₆, 5-HT₇, and D₂ receptors affinity
  作者：Paweł Żmudzki、Grzegorz Satała、Grażyna Chłoń-Rzepa、Andrzej J. Bojarski、Piotr Popik、Paweł Zajdel

  DOI：10.1515/hc-2014-0200

  日期：2015.2.1

  A series of N-(arylpiperazinyl)acetamide derivatives of 1,3- and 3,7-dimethyl-1H-purine-2,6(3H,7H)-dione was synthesized and biologically evaluated in in vitro competition binding experiments for serotonin 5-HT₆, 5-HT₇, and dopamine D₂ receptors. The structure-affinity relationships for this group of compounds allowed for determination of structural features responsible for receptor affinity. Among the investigated derivatives, compounds 5 and 12 with (2,3-dichlorophenyl)piperazine moiety were classified as potent dual 5-HT₆/D₂ receptors ligands, whereas compound 4, with 4-(benzo[d]isothiazol-3-yl)piperazine moiety, and compounds 8 and 15, with (2,3-dichlorophenyl)piperazine moiety, were classified as potent D₂ receptor ligands.

  合成了一系列N-(芳基哌嗪基)乙酰胺衍生物，包括1,3-二甲基-1H-嘌呤-2,6(3H,7H)-二酮和3,7-二甲基-1H-嘌呤-2,6(3H,7H)-二酮，并在体外竞争结合实验中对其进行了生物学评价，涉及5-羟色胺5-HT₆、5-HT₇和多巴胺D₂受体。这组化合物的结构-亲和力关系使得能够确定负责受体亲和力的结构特征。在研究的衍生物中，含有(2,3-二氯苯基)哌嗪基团的化合物5和12被归类为强效的双重5-HT₆/D₂受体配体，而含有4-(苯并[d]异噻唑-3-基)哌嗪基团的化合物4，以及含有(2,3-二氯苯基)哌嗪基团的化合物8和15，被归类为强效的D₂受体配体。

• Cyclic Benzamides as Mixed Dopamine D2/Serotonin 5-HT2 Receptor Antagonists: Potential Atypical Antipsychotic Agents
  作者：Mark H. Norman、Greg C. Rigdon、Frank Navas、Barrett R. Cooper

  DOI：10.1021/jm00042a008

  日期：1994.8

  A series of novel 4-(4-(1,2-benzisothiazol-3-yl)-1-piperazinyl)butyl) cyclic amides was prepared and evaluated as potential antipsychotic agents. The target compounds were examined in vitro for their binding affinities to the dopamine D2, serotonin 5-HT2, and serotonin 5-HT1a receptors and in vivo for their ability to antagonize the apomorphine-induced climbing response in mice. Derivatives that exhibited

  制备了一系列新颖的4-（4-（1,2-苯并噻唑-3-基）-1-哌嗪基）丁基）环酰胺，并将其评估为潜在的抗精神病药。在体外检查靶标化合物与多巴胺D2、5-羟色胺5-HT2和5-羟色胺5-HT1a受体的结合亲和力，并在体内拮抗阿朴吗啡诱导的小鼠爬升反应的能力。选择在体外表现出良好的D2 / 5-HT2选择性和在体内具有良好效能的衍生物，以在旨在评估其潜在锥体外系副作用的测试中进行进一步评估。本文讨论的结构修饰着眼于双环酰胺亚基，导致制备各种杂环系统（即邻苯二甲酰亚胺，异吲哚啉酮，异喹啉酮，苯并ze庚酮，吲唑酮，酞嗪酮，4-甲基酞嗪酮，1,1-二甲基苯并异噻唑酮，苯并三嗪酮，高邻苯二甲酰亚胺，苯并异噻唑酮，邻苯二嗪二酮，喹唑啉和饱和邻苯二氮酮。发现该系列中的效力和选择性取决于环的大小，共价连接单元的性质，官能团的相对位置，不饱和度和相对立体化学。通常，在这项研究中检查的环状苯甲酰胺表现出受体结合
• [EN] ARYLOSULFONAMIDES FOR THE TREATMENT OF CNS DISEASES<br/>[FR] ARYLSULFAMIDES POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES DU SNC
  申请人：ADAMED SP ZOO

  公开号：WO2012035123A1

  公开（公告）日：2012-03-22

  Arylsulphonamide derivatives of formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds may be useful for the treatment and/or prevention of disorders of the central nervous system.

  化学式（I）的芳基磺酰胺衍生物及其药用盐。这些化合物可能对中枢神经系统的治疗和/或预防具有用处。
• ARYLOSULFONAMIDES FOR THE TREATMENT OF CNS DISEASES
  申请人：Kolaczkowski Marcin

  公开号：US20130172365A1

  公开（公告）日：2013-07-04

  Arylsulphonamide derivatives of formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds may be useful for the treatment and/or prevention of disorders of the central nervous system.

  化学式（I）的芳基磺胺衍生物及其药用盐。这些化合物可能对中枢神经系统疾病的治疗和/或预防有用。