6-chloro-9-neopentyl-8-(2-furanyl)adenine | 302915-04-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 6-chloro-9-neopentyl-8-(2-furanyl)adenine
• 英文别名: 6-Chloro-9-(2,2-dimethylpropyl)-8-(furan-2-yl)purine；6-chloro-9-(2,2-dimethylpropyl)-8-(furan-2-yl)purine
• CAS: 302915-04-4
• 化学式: C₁₄H₁₅ClN₄O
• 分子量: 290.752
• InChiKey: SCWFDYGRYVFULI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  56.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  氯磷酸二乙酯 、 6-chloro-9-neopentyl-8-(2-furanyl)adenine 在 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 以90%的产率得到6-chloro-9-neopentyl-8-[2-(5-diethylphosphono)-furanyl]adenine
  参考文献：
  名称：

  以高亲和力和特异性抑制果糖-1,6-双磷酸酶的 AMP 模拟物的结构引导设计

  摘要：

  AMP 结合位点在自然界中通常用于对控制碳水化合物和脂质的产生和代谢的酶进行变构调节。由于许多这些酶代表代谢疾病的潜在药物靶点，因此开始努力发现以高亲和力和高酶特异性结合 AMP 结合位点的 AMP 模拟物。在此我们报告了有效果糖 1,6-双磷酸酶 (FBPase) 抑制剂的结构引导设计，尽管它们与 AMP 的结构不同，但它们与 FBPase 上的 AMP 结合位点相互作用。分子建模、自由能扰动计算、X 射线晶体学和酶动力学数据指导我们重新设计 AMP，首先用通过 3 原子间隔连接到腺嘌呤碱基 C8 的膦酸替换 5'-磷酸. 通过用与 AMP 结合位点内的疏水区域形成范德华相互作用的烷基取代核糖，并通过用碳取代嘌呤氮 N1 和 N3 以最小化去溶剂化能量消耗，获得了额外的结合亲和力。所得苯并咪唑膦酸 16 对人 FBPase (IC50 = 90 nM) 的抑制作用比 AMP 强 11 倍，并且对

  DOI：

  10.1021/ja074869u
• 作为产物：
  描述：

  特戊胺 在 silica gel 、 三氯化铁 、 三乙胺 作用下， 以 二甲基亚砜 、 正丁醇 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 6-chloro-9-neopentyl-8-(2-furanyl)adenine
  参考文献：
  名称：

  嘌呤类似物的有效合成：FeCl 3 -SiO 2促进4,5-二氨基嘧啶与醛的环化反应，生成6,8,9-三取代嘌呤

  摘要：

  通过6-氯-4,5-二氨基嘧啶和FeCl 3 -SiO 2促进的各种醛的环化，可有效合成6,8,9-三取代嘌呤类似物。硅胶上的氯化亚铁（Fe（III））具有脱水剂和氧化剂的双重作用，并且在后处理过程中可以通过过滤方便地除去。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)01074-1

文献信息

• Fructose-1,6-bisphosphatase Inhibitors. 1. Purine Phosphonic Acids as Novel AMP Mimics
  作者：Qun Dang、Brian S. Brown、Yan Liu、Robert M. Rydzewski、Edward D. Robinson、Paul D. van Poelje、M. Rami Reddy、Mark D. Erion

  DOI：10.1021/jm900078f

  日期：2009.5.14

  Inhibition of FBPase is considered a promising way to reduce hepatic gluconeogenesis and therefore could be a potential approach to treat type 2 diabetes. Herein we report the discovery of a series of purine phosphonic acids as AMP mimics targeting the AMP site of FBPase, which was achieved using a structure-guided drug design approach. These non-nucleotide purine analogues inhibit FBPase in a similar

  抑制FBPase被认为是减少肝脏糖异生的有前途的方法，因此可能是治疗2型糖尿病的潜在方法。本文中，我们报道了一系列嘌呤膦酸的发现，它们是针对FBPase AMP位点的AMP模拟物，这是使用结构指导药物设计方法实现的。这些非核苷酸嘌呤类似物以与AMP相似的方式和相似的效力抑制FBPase。更重要的是，几种嘌呤类似物表现出有效的细胞和体内降糖活性，从而获得了抑制FBPase作为药物发现靶标的概念证明。例如，就FBPase抑制而言，化合物4.11和4.13与AMP等价。此外，化合物4.11 抑制原代大鼠肝细胞中的葡萄糖生成，并显着降低禁食大鼠的血糖水平。
• Structure-Guided Design of AMP Mimics That Inhibit Fructose-1,6-bisphosphatase with High Affinity and Specificity
  作者：Mark D. Erion、Qun Dang、M. Rami Reddy、Srinivas Rao Kasibhatla、Jingwei Huang、William N. Lipscomb、Paul D. van Poelje

  DOI：10.1021/ja074869u

  日期：2007.12.1

  structure-guided design of potent fructose 1,6-bisphosphatase (FBPase) inhibitors that interact with the AMP binding site on FBPase despite their structural dissimilarity to AMP. Molecular modeling, free-energy perturbation calculations, X-ray crystallography, and enzyme kinetic data guided our redesign of AMP, which began by replacing the 5'-phosphate with a phosphonic acid attached to C8 of the adenine base via

  AMP 结合位点在自然界中通常用于对控制碳水化合物和脂质的产生和代谢的酶进行变构调节。由于许多这些酶代表代谢疾病的潜在药物靶点，因此开始努力发现以高亲和力和高酶特异性结合 AMP 结合位点的 AMP 模拟物。在此我们报告了有效果糖 1,6-双磷酸酶 (FBPase) 抑制剂的结构引导设计，尽管它们与 AMP 的结构不同，但它们与 FBPase 上的 AMP 结合位点相互作用。分子建模、自由能扰动计算、X 射线晶体学和酶动力学数据指导我们重新设计 AMP，首先用通过 3 原子间隔连接到腺嘌呤碱基 C8 的膦酸替换 5'-磷酸. 通过用与 AMP 结合位点内的疏水区域形成范德华相互作用的烷基取代核糖，并通过用碳取代嘌呤氮 N1 和 N3 以最小化去溶剂化能量消耗，获得了额外的结合亲和力。所得苯并咪唑膦酸 16 对人 FBPase (IC50 = 90 nM) 的抑制作用比 AMP 强 11 倍，并且对
• Efficient synthesis of purine analogues: an FeCl3–SiO2-promoted cyclization reaction of 4,5-diaminopyrimidines with aldehydes leading to 6,8,9-trisubstituted purines
  作者：Qun Dang、Brian S Brown、Mark D Erion

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)01074-1

  日期：2000.8

  6,8,9-Trisubstituted purine analogues were efficiently synthesized via cyclization of 6-chloro-4,5-diaminopyrimidines and various aldehydes promoted by FeCl3–SiO2. Fe(III) chloride on silica gel has a dual role of a dehydration agent and an oxidant, and was conveniently removed during work-up by filtration.

  通过6-氯-4,5-二氨基嘧啶和FeCl 3 -SiO 2促进的各种醛的环化，可有效合成6,8,9-三取代嘌呤类似物。硅胶上的氯化亚铁（Fe（III））具有脱水剂和氧化剂的双重作用，并且在后处理过程中可以通过过滤方便地除去。