(2S)-2-azaniumyl-3,3-dimethyl-4-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-4-oxobutanoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S)-2-azaniumyl-3,3-dimethyl-4-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-4-oxobutanoate
• 化学式: C10H19NO4
• 分子量: 217.26
• InChiKey: XLLQPKYVWMFJAG-ZCFIWIBFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.6
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  89.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

文献信息

• A General Method for Making Peptide Therapeutics Resistant to Serine Protease Degradation: Application to Dipeptidyl Peptidase IV Substrates
  作者：Kathryn R. Heard、Wengen Wu、Youhua Li、Peng Zhao、Iwona Woznica、Jack H. Lai、Martin Beinborn、David G. Sanford、Matthew T. Dimare、Amrita K. Chiluwal、Diane E. Peters、Danielle Whicher、James L. Sudmeier、William W. Bachovchin

  DOI：10.1021/jm400423p

  日期：2013.11.14

  protease degradation in the bloodstream. Here we report that incorporation of specially designed amino acid analogues at the P1′ position, directly C-terminal of the enzyme cleavage site, renders peptides, including glucagon-like peptide-1 (7–36) amide (GLP-1) and six other examples, highly resistant to serine protease degradation without significant alteration of their biological activity. We demonstrate

  生物活性肽已经进化为最佳地实现特定的生物学功能，这一事实早已引起人们的注意，因为它们用作治疗剂。尽管最近有一些大规模的肽合成进展促进了商业上的成功，但是由于肽对血流中蛋白酶降解的内在敏感性，显着阻碍了作为治疗剂的肽的发展。在这里，我们报道在酶裂解位点的直接C端P1'位置掺入了特别设计的氨基酸类似物，从而产生了包括胰高血糖素样肽1（7–36）酰胺（GLP-1）和6种胰高血糖素样肽在内的肽在其他实例中，对丝氨酸蛋白酶降解具有高度抗性而其生物学活性没有显着改变。我们证明了该方法对各种蛋白酶的适用性，包括二肽基肽酶IV（DPP IV），二肽基肽酶8（DPP8），成纤维细胞活化蛋白α（FAPα），α-分解蛋白酶（αLP），胰蛋白酶和胰凝乳蛋白酶。总之，“ P1'修饰”代表一种简单，通用且高度适应性的方法，可产生基于酶的稳定肽基治疗剂。