tert-butyl (3-((5-bromo-2-chloropyrimidin-4-yl)amino)phenyl)carbamate | 1202760-30-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: tert-butyl (3-((5-bromo-2-chloropyrimidin-4-yl)amino)phenyl)carbamate
• 英文别名: Tert-butyl 3-(5-bromo-2-chloropyrimidin-4-ylamino)phenylcarbamate；tert-butyl N-[3-[(5-bromo-2-chloropyrimidin-4-yl)amino]phenyl]carbamate
• CAS: 1202760-30-2
• 化学式: C₁₅H₁₆BrClN₄O₂
• 分子量: 399.675
• InChiKey: NXJAROIZGYSKNP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  476.4±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.542±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  76.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (3-((5-bromo-2-chloropyrimidin-4-yl)amino)phenyl)carbamate 在 四(三苯基膦)钯 对甲苯磺酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 tert-butyl N-[3-[[5-cyano-2-[4-(2-methoxyethoxy)anilino]pyrimidin-4-yl]amino]phenyl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] HETEROARYL COMPOUNDS AND USES THEREOF
  [FR] COMPOSÉS HÉTÉRO-ARYLES ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  公开号：

  WO2009158571A8
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-2,4-二氯嘧啶 、 N-Boc-间苯二胺 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 tert-butyl (3-((5-bromo-2-chloropyrimidin-4-yl)amino)phenyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  作为共价L858R / T790M突变体选择性表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂的氧嘧啶并[2,3-d]嘧啶-7-个衍生物的合成及生物学评价

  摘要：

  背景：无小细胞癌（NSCLC）是全球最常见的癌症之一。现在已证明第一代EGFR-TKI（如吉非替尼和厄洛替尼）在具有EGFR激活突变的NSCLC患者中PFS延长。然而，在连续治疗后，大多数情况下患者会因CEE T790M突变而产生耐药性。第二代共价EGFR抑制剂（如afatinib）在临床前模型中对EGFRT790M具有中等程度的抑制作用，但由于T790M突变而在临床上缺乏疗效，原因是第三代EGFR抑制剂具有克服EGFRT790M耐药性突变并降低EGFRWT驱动的毒性的潜力，目前正在积极研究中。 方法：我们以化合物6为主要化合物。我们着重于AMG亲水侧链，接头和Micheal加成受体部分周围的结构修饰。设计并合成了一系列新的草酰吡啶并[2,3-d]嘧啶-7-酮衍生物。通过ELISA测定法测试了它们对EGFRWT和EGFRL858R / T790M的激酶抑制活性。SRB试验用于细胞抗增殖评估。

  DOI：

  10.2174/1570180815666180523090558

文献信息

• Oxopyrido[2,3-<i>d</i>]pyrimidines as Covalent L858R/T790M Mutant Selective Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) Inhibitors
  作者：Ryan P. Wurz、Liping H. Pettus、Kate Ashton、James Brown、Jian Jeffrey Chen、Brad Herberich、Fang-Tsao Hong、Essa Hu-Harrington、Tom Nguyen、David J. St. Jean、Seifu Tadesse、David Bauer、Michele Kubryk、Jinghui Zhan、Keegan Cooke、Petia Mitchell、Kristin L. Andrews、Faye Hsieh、Dean Hickman、Nataraj Kalyanaraman、Tian Wu、Darren L. Reid、Edward K. Lobenhofer、Dina A. Andrews、Nancy Everds、Roberto Guzman、Andrew T. Parsons、Simon J. Hedley、Jason Tedrow、Oliver R. Thiel、Matthew Potter、Robert Radinsky、Pedro J. Beltran、Andrew S. Tasker

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.5b00193

  日期：2015.9.10

  resistance to the first generation tyrosine kinase inhibitors (TKIs), such as gefitinib and erlotinib. Herein, we describe the optimization of a series of 7-oxopyrido[2,3-d]pyrimidinyl-derived irreversible inhibitors of EGFR kinase. This led to the discovery of compound 24 which potently inhibits gefitinib-resistant EGFRL858R,T790M with 100-fold selectivity over wild-type EGFR. Compound 24 displays strong

  在非小细胞肺癌（NSCLC），苏氨酸790 -甲硫氨酸790（T790M）点的EGFR激酶突变是获得性抗性的主要原因第一代酪氨酸一种激酶抑制剂（TKI），例如吉非替尼和厄洛替尼。在本文中，我们描述了一系列7-氧吡喃并[2,3 - d ]嘧啶基衍生的EGFR激酶不可逆抑制剂的优化。这导致发现了化合物24，该化合物有效抑制吉非替尼耐药的EGFR L858R，T790M的选择性是野生型EGFR的100倍。化合物24在EGFR L858R，T790M驱动的H1975异种移植模型中显示出针对H1975非小细胞肺癌细胞系，第一系突变HCC827细胞系的强大抗增殖活性，并有望在不存在与抑制野生型EGFR相关的副作用的抗肿瘤活性中发挥重要作用。
• C5-substituted pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-ones as highly specific kinase inhibitors targeting the clinical resistance-related EGFR^T790M mutant
  作者：Tianfeng Xu、Ting Peng、Xiaomei Ren、Lianwen Zhang、Lei Yu、Jinfeng Luo、Zhang Zhang、Zhengchao Tu、Linjiang Tong、Zhaoru Huang、Xiaoyun Lu、Meiyu Geng、Hua Xie、Jian Ding、Ke Ding

  DOI：10.1039/c5md00208g

  日期：——

  C5-substituted pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-ones were discovered as highly potent and specific inhibitors targeting the clinical resistance-related EGFR^L858R/T790M mutant.

  C5-取代的吡啶并[2,3-d]嘧啶-7-酮被发现为高效且特异的抑制剂，针对临床耐药相关的EGFR L858R/T790M突变体。
• 新型嘧啶并杂环类化合物及制备方法和用途
  申请人：中国科学院上海药物研究所

  公开号：CN109305967A

  公开（公告）日：2019-02-05

  本发明公开了一种新型嘧啶并杂环类化合物及制备方法和用途，本发明的嘧啶并杂环类化合物的结构如通式I所示，各取代基的定义详见说明书和权利要求书。本发明的嘧啶并杂环类化合物，对双突变型EGFR激酶抑制活性及选择性大大优于现有AZD‑9291，可用于制备抗肿瘤药物，并克服第一代EGFR抑制剂耐药缺陷。
• HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND USES THEREOF
  申请人：Celgene Avilomics Research, Inc.

  公开号：US20150246040A1

  公开（公告）日：2015-09-03

  The present invention provides compounds, pharmaceutically acceptable compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物、药学上可接受的组合物以及使用这些化合物的方法。
• [EN] HETEROARYL COMPOUNDS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROARYLE ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：AVILA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2011090760A1

  公开（公告）日：2011-07-28

  The present invention provides compounds, pharmaceutically acceptable compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物，其药物学上可接受的组成物以及使用它们的方法。