4,10-bis(phenylmethyl)-1,4,7,10-tetraazabicyclo[5.5.2]tetradecane | 177937-62-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4,10-bis(phenylmethyl)-1,4,7,10-tetraazabicyclo[5.5.2]tetradecane
• 英文别名: 4,10-dibenzyl-1,4,7,10-tetraazabicyclo[5.5.2]tetradecane；1,7-dibenzyl-1,4,7,10-tetraazabicyclo[5.5.2]tetradecane；1,4,7,10-Tetraazabicyclo[5.5.2]tetradecane, 4,10-bis(phenylmethyl)-；4,10-dibenzyl-1,4,7,10-tetrazabicyclo[5.5.2]tetradecane
• CAS: 177937-62-1
• 化学式: C₂₄H₃₄N₄
• 分子量: 378.561
• InChiKey: UCEDWWORPBBYIP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  13
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,10-bis(phenylmethyl)-1,4,7,10-tetraazabicyclo[5.5.2]tetradecane 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 反应 0.83h， 以100%的产率得到1,4,7,10-tetraazabicyclo[5.5.2]tetradecane
  参考文献：
  名称：

  在配位体内部还是外部裂口？跨桥式仙客来和Cyclenn锌，镉和汞配合物的合成，结构和动力学惰性研究

  摘要：

  流行的四氮杂大环配体cyclam的乙烯交联导致金属配合物的动力学惰性增强。报告了跨桥环仙（L 1）和跨桥环素（L 2）的锌（II），镉（II）和汞（II）配合物的合成和光谱表征，以及我们的详细信息。合成路线到L 2。X射线结构的研究表明，所有的Zn（II），镉（II）的阳离子是完全κ 4的N-协调各自的配体的分子内裂口与大号1为Zn（II）提供更好的配合。而汞（II）同样地配位到大号2，已经发现，以复杂的大号1的配位体以外的裂口以一种新颖的外-κ 2的N-模式。该κ的溶液NMR数据4 Ñ配合物是与仅单个的存在一致顺-folded在每种情况下的异构体。配体1 H和13 C耦合到111,113 Cd和199汞在它们的复合物中可以清楚地辨别出来。已经评估了代表性水溶液在酸性水溶液中的相对动力学惰性，并发现其顺序如下：Zn（II）> Cd（II）≫ Hg（II）。数据还证实，与较小的cycln类似物L

  DOI：

  10.1039/b410738a
• 作为产物：
  描述：

  4a,8a-dibenzyldecahydro-2a,4a,6a,8a-tetraazacyclopenta[fg]acenaphthylen-4a,8a-ium dibromide 在 sodium tetrahydroborate 、 盐酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 4,10-bis(phenylmethyl)-1,4,7,10-tetraazabicyclo[5.5.2]tetradecane
  参考文献：
  名称：

  Complexes of cyclic polyaza chelators with cations of alkaline earth metals for enhanced biological activity

  摘要：

  具有高亲和力和特异性的环状多氮螯合剂，当与碱土金属阳离子的络合物一起给药时，表现出生物活性的意外改善，其中以Ca(II)和Mg(II)的络合物最为显著，尤其是Ca(II)。由于这种改善，这些络合物在治疗病理条件，包括缺血和缺血再灌注损伤方面特别有效。

  公开号：

  US20050112066A1

文献信息

• Aspartate-Based CXCR4 Chemokine Receptor Binding of Cross-Bridged Tetraazamacrocyclic Copper(II) and Zinc(II) Complexes
  作者：Randall D. Maples、Amy N. Cain、Benjamin P. Burke、Jon D. Silversides、Ryan E. Mewis、Thomas D'huys、Dominique Schols、Douglas P. Linder、Stephen J. Archibald、Timothy J. Hubin

  DOI：10.1002/chem.201601468

  日期：2016.8.26

  bis‐tetraazamacrocyclic metal complexes are high‐affinity CXCR4 antagonists. Here, we present the synthesis of Cu2+ and Zn2+ acetate complexes of six cross‐bridged tetraazamacrocycles to mimic their coordination interaction with the aspartate side chains known to bind them to CXCR4. X‐ray crystal structures for three new Cu2+ acetate complexes and two new Zn2+ acetate complexes demonstrate metal‐ion‐dependent

  CXCR4趋化因子受体与许多疾病有关，包括HIV感染以及癌症的发展和转移。先前的研究表明，构型限制的双四氮杂大环金属配合物是高亲和力的 CXCR4 拮抗剂。在这里，我们提出了六种交桥四氮杂大环的Cu 2+和 Zn 2+乙酸盐配合物的合成，以模拟它们与已知将它们与 CXCR4 结合的天冬氨酸侧链的配位相互作用。三种新的 Cu 2+乙酸盐络合物和两种新的 Zn 2+乙酸盐络合物的 X 射线晶体结构表明，乙酸盐配体与必需的顺式 -V 构型交桥四氮杂大环的结合模式存在金属离子依赖性差异。并发密度泛函理论分子模型研究为所有 Zn 2+交桥四氮杂大环晶体结构中存在的意想不到的 [Zn(OAc)(H 2 O)] +配位基序提供了能量原理，这与螯合乙酸盐不同。已知的未桥接和侧桥接四氮杂大环 Zn 2+的 CXCR4 拮抗剂的Zn(OAc)] +结构。
• Acetate as a model for aspartate-based CXCR4 chemokine receptor binding of cobalt and nickel complexes of cross-bridged tetraazamacrocycles
  作者：Amy N. Cain、TaRynn N. Carder Freeman、Kimberly D. Roewe、David L. Cockriel、Travis R. Hasley、Randall D. Maples、Elisabeth M. A. Allbritton、Thomas D'Huys、Tom van Loy、Benjamin P. Burke、Timothy J. Prior、Dominique Schols、Stephen J. Archibald、Timothy J. Hubin

  DOI：10.1039/c8dt04728f

  日期：——

  linked to the chemokine receptor CXCR4. High-affinity CXCR4 antagonist transition metal complexes of configurationally restricted bis-tetraazamacrocyclic ligands have been identified in previous studies. Recently synthesised and structurally characterised Co2+/Co3+ and Ni2+ acetate complexes of mono-macrocycle cross-bridged ligands have been used to mimic their known coordination interaction with the

  多种疾病包括WHIM综合征，HIV感染和癌症与趋化因子受体CXCR4相关。在先前的研究中已经确定了构象受限的双-四氮杂大环配体的高亲和力CXCR4拮抗剂过渡金属络合物。最近合成和结构表征的单宏环交桥配体的Co2 + / Co3 +和Ni2 +乙酸酯络合物已被用来模拟它们与CXCR4结合时与天冬氨酸侧链的已知配位相互作用。在这里，提出了三个Co2 + / Co3 +乙酸盐配合物和五个Ni2 +乙酸盐配合物的X射线晶体结构，并证明了在与乙酸盐配体结合的模式中具有灵活性，同时具有必需的顺式-V-构型的交叉桥联四氮杂丙烯醛。较小的Co3 +金属离子的络合物通过螯合乙酸盐的两个氧而完全结合乙酸盐。跨桥四氮杂大环化合物中较大的Co2 +和Ni2 +金属离子显示出明显趋势，即单齿形式的乙酸盐与完整的八面体配位球的配位水分子配位。然而，在文献中报道的未桥连的四氮杂大环乙酸酯结构中，配位偏爱是螯合两个乙酸氧
• Synthesis and transition-metal complexes of new cross-bridged tetraamine ligands
  作者：Gary R. Weisman、Edward H. Wong、Daniel C. Hill、Mark E. Rogers、David P. Reed、Joseph C. Calabrese

  DOI：10.1039/cc9960000947

  日期：——

  New cross-bridged tetraamine ligands (bicyclo[6.6.2],[6.5.2] and [5.5.2] systems ) are synthesized; complexation of CuII and NiII demonstrate that the ligands coordinate selected metals in a cleft.

  合成了新的交桥四胺配体（双环[6.6.2]、[6.5.2]和[5.5.2]系统）；CuII 和 NiII 的络合表明，配体在裂隙中与选定的金属配位。
• Synthesis and characterization of the chromium(III) complexes of ethylene cross-bridged cyclam and cyclen ligands
  作者：Danny L. Maples、Randall D. Maples、Wesley A. Hoffert、Trenton H. Parsell、Allan van Asselt、Jon D. Silversides、Stephen J. Archibald、Timothy J. Hubin

  DOI：10.1016/j.ica.2008.09.034

  日期：2009.4

  10-tetraazabicyclo[5.5.2]tetradecane)chromium(III) chloride, Dichloro(4,10-dibenzyl-1,4,7,10-tetraazabicyclo[5.5.2]tetradecane) chromium(III) chloride, and Dichloro(4,11-dimethyl-1,4,8,11-tetraazabicyclo[6.6.2] hexadecane)chromium)(III) chloride have been prepared by the reaction of anhydrous chromium(III) chloride with the appropriate cross-bridged tetraazamacrocycle. Aquation of these complexes proved difficult, but

  二氯（4,10-二甲基-1,4,7,10-四氮杂双环[5.5.2]十四烷）氯化铬（III），二氯（4,10-二苄基-1,4,7,10-四氮杂双环[5.5。通过无水铬的反应制备了2]十四烷）氯化铬（III）和二氯（4,11-二甲基-1,4,8,11-四氮杂双环[6.6.2]十六烷）铬）（III）氯化物（Ⅲ）氯化物与适当的交叉桥连的四氮杂大环。这些配合物的水合证明是困难的，但是直接由氯化铬（II）络合，然后直接合成氯代羟基（4,11-二甲基-1,4,8,11-四氮杂双环[6.6.2]十六烷）铬）（III）氯化物。在有水的情况下暴露于空气或与空气反应。通过X射线晶体结构测定来表征这四个配合物。如乙烯跨桥所规定的，它们都包含变形的八面体几何形状的铬（III）离子和顺式-V构型的大环。羟基配合物的进一步表征显示出mu（eff）= 3.95 BM的磁矩和乙腈在lambda（max）= 583nm（epsilon
• Tetraazamacrocyclic derivatives and their metal complexes as antileishmanial leads
  作者：Timothy J. Hubin、Ashlie N. Walker、Dustin J. Davilla、TaRynn N. Carder Freeman、Brittany M. Epley、Travis R. Hasley、Prince N.A. Amoyaw、Surendra Jain、Stephen J. Archibald、Timothy J. Prior、Jeanette A. Krause、Allen G. Oliver、Babu L. Tekwani、M. Omar F. Khan

  DOI：10.1016/j.poly.2019.02.027

  日期：2019.5

  A total of 44 bis-aryl-monocyclic polyamines, monoaryl-monocyclic polyamines and their transition metal complexes were prepared, chemically characterized, and screened in vitro against the Leishmania donovani promastigotes, axenic amastigotes and intracellular amastigotes in THP1 cells. The IC50 and/or IC90 values showed that 10 compounds were similarly active at about 2-fold less potent than known drug pentamidine against promastigotes. The most potent compound had an IC50 of 2.82 mu M (compared to 2.93 mu M for pentamidine). Nine compounds were 1.1-13.6-fold more potent than pentamidine against axenic amastigotes, the most potent one being about 2-fold less potent than amphotericin B. Fourteen compounds were about 2-10 fold more potent than pentamidine, the most potent one is about 2-fold less potent than amphotericin B against intracellular amastigotes in THP1 cells. The 2 most promising compounds (FeL7Cl(2) and MnL7Cl(2)), with strong activity against both promastigotes and amastigotes and no observable toxicity against the THP1 cells are the Fe2+- and Mn2+-complexes of a dibenzyl cyclen derivative. Only 2 of the 44 compounds showed observable cytotoxicity against THP1 cells. Tetraazamacrocyclic monocyclic polyamines represent a new class of antileishmanial lead structures that warrant follow up studies. Crown Copyright (C) 2019 Published by Elsevier Ltd. All rights reserved.