2-amino-5-cyano-7-(β-D-ribofuranosyl)pyrrolo<2,3-d>-pyrimidin-4-one | 61210-21-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 吡咯并嘧啶核苷和核苷酸
• 英文名称: 2-amino-5-cyano-7-(β-D-ribofuranosyl)pyrrolo<2,3-d>-pyrimidin-4-one
• 英文别名: 2-Amino-7-((2R,3R,4S,5R)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-2-yl)-4-oxo-4,7-dihydro-3H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-5-carbonitrile；2-amino-7-[(2R,3R,4S,5R)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-4-oxo-3H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-5-carbonitrile
• CAS: 61210-21-7
• 化学式: C₁₂H₁₃N₅O₅
• 分子量: 307.266
• InChiKey: BIRQNXWAXWLATA-IOSLPCCCSA-N

物化性质

• 熔点：
  >260 °C (decomp)
• 密度：
  2.05±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO（少许）、甲醇（少许）、水（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.7
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  166
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  7

制备方法与用途

7-氰基-7-脱氮鸟苷是一种嘌呤核苷类似物，具有广泛的抗肿瘤活性，尤其针对惰性淋巴系统恶性肿瘤。其抗癌机制主要通过抑制DNA合成和诱导细胞凋亡来实现。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-amino-5-cyano-7-(β-D-ribofuranosyl)pyrrolo<2,3-d>-pyrimidin-4-one 在 羟胺 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以85%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  实用的合成古菌碱及其基础

  摘要：

  一种实用的合成路线至7-亚胺甲基氨-7-脱氮（archaeosine），在古细菌的tRNA中观察到的hypermodified核苷，已经被开发出来，其中包括加入羟胺至氰基-7-氰基-7-脱氮的（PREQ 0 -核苷）和随后的Pd催化的氢化反应。从Hocek等人开发的优化的β-选择性糖基化获得PreQ 0-核苷。随后从其前体7-氰基-7-脱氮鸟嘌呤（preQ 0）以高收率合成相应的古植物碱。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2018.08.003
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基-5-氰基-7-(beta-d-呋喃核糖)吡咯并[2,3-d]嘧啶 生成 2-amino-5-cyano-7-(β-D-ribofuranosyl)pyrrolo<2,3-d>-pyrimidin-4-one
  参考文献：
  名称：

  Pyrrolopyrimidine nucleosides 19. A total synthesis of the nucleoside antibiotic cadeguomycin [2-amino-7-(β-d-ribofuranosyl)-pyrrolo[2,3-]pyrimidin-4-one-5-carboxylic acid]

  摘要：

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)94009-7

文献信息

• Nucleoside derivatives as inhibitors of RNA-dependent RNA viral polymerase
  申请人：——

  公开号：US20020147160A1

  公开（公告）日：2002-10-10

  The present invention provides nucleoside compounds and certain derivatives thereof which are inhibitors of RNA-dependent RNA viral polymerase. These compounds are inhibitors of RNA-dependent RNA viral replication and are useful for the treatment of RNA-dependent RNA viral infection. They are particularly useful as inhibitors of hepatitis C virus (HCV) NS5B polymerase, as inhibitors of HCV replication, and/or for the treatment of hepatitis C infection. The invention also describes pharmaceutical compositions containing such nucleoside compounds alone or in combination with other agents active against RNA-dependent RNA viral infection, in particular HCV infection. Also disclosed are methods of inhibiting RNA-dependent RNA polymerase, inhibiting RNA-dependent RNA viral replication, and/or treating RNA-dependent RNA viral infection with the nucleoside compounds of the present invention.

  本发明提供了核苷化合物及其某些衍生物，这些衍生物是RNA依赖性RNA病毒聚合酶的抑制剂。这些化合物是RNA依赖性RNA病毒复制的抑制剂，可用于治疗RNA依赖性RNA病毒感染。它们特别适用于作为丙型肝炎病毒（HCV）NS5B聚合酶的抑制剂，作为HCV复制的抑制剂，以及/或用于治疗丙型肝炎感染。本发明还描述了包含这种核苷化合物的药物组合物，单独使用或与其他对RNA依赖性RNA病毒感染，特别是HCV感染有效的制剂组合使用。还公开了使用本发明的核苷化合物抑制RNA依赖性RNA聚合酶、抑制RNA依赖性RNA病毒复制和/或治疗RNA依赖性RNA病毒感染的方法。
• Oligonucleotides having modified nucleoside units
  申请人：——

  公开号：US20040014957A1

  公开（公告）日：2004-01-22

  Disclosed are oligonucleotides and oligonucleosides that include one or more modified nucleoside units. The oligonucleotides and oligonucleosides are particularly useful as antisense agents, ribozymes, aptamer, siRNA agents, probes and primers or, when hybridized to an RNA, as a substrate for RNA cleaving enzymes including RNase H and dsRNase.

  披露的是包括一个或多个修饰核苷单元的寡核苷酸和寡核苷糖。这些寡核苷酸和寡核苷糖特别适用于作为反义剂、核酶、适配体、siRNA试剂、探针和引物，或者当它们与RNA杂交时，作为包括RNase H和dsRNase的RNA切割酶的底物。
• Efficient Synthesis of Deazaguanosine-Derived tRNA Nucleosides PreQ0, PreQ1, and Archaeosine Using the Turbo-Grignard Method
  作者：Tobias Brückl、Ines Thoma、Andreas J. Wagner、Paul Knochel、Thomas Carell

  DOI：10.1002/ejoc.201000987

  日期：2010.12

  The natural products PreQ 1 , PreQ 0 , and archaeosine are deazaguanosine-derived natural products of immense biological importance. All three are critical components of tRNAs and, as such, are involved in decoding genetic information. We were able to consolidate and shorten the syntheses of all three compounds by using a novel Turbo-Grignard-based approach. The reported iodine/magnesium exchange followed

  天然产物 PreQ 1 、PreQ 0 和古菌素是具有巨大生物学重要性的脱氮鸟苷衍生的天然产物。这三个都是 tRNA 的关键组成部分，因此，都参与解码遗传信息。通过使用基于 Turbo-Grignard 的新型方法，我们能够巩固和缩短所有三种化合物的合成。报道的碘/镁交换以及与脱氮鸟苷骨架的格氏反应显示出对重要官能团（如酯和酰胺）的高度耐受性。
• NUCLEOSIDE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF RNA-DEPENDENT RNA VIRAL POLYERMASE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME CORP.

  公开号：US20170183373A1

  公开（公告）日：2017-06-29

  The present invention provides nucleoside compounds and certain derivatives thereof which are inhibitors of RNA-dependent RNA viral polymerase. These compounds are inhibitors of RNA-dependent RNA viral replication and are useful for the treatment of RNA-dependent RNA viral infection. They are particularly useful as inhibitors of hepatitis C virus (HCV) NS5B polymerase, as inhibitors of HCV replication, and/or for the treatment of hepatitis C infection. The invention also describes pharmaceutical compositions containing such nucleoside compounds alone or in combination with other agents active against RNA-dependent RNA viral infection, in particular HCV infection. Also disclosed are methods of inhibiting RNA-dependent RNA polymerase, inhibiting RNA-dependent RNA viral replication, and/or treating RNA-dependent RNA viral infection with the nucleoside compounds of the present invention.

  本发明提供了核苷类化合物及其某些衍生物，这些化合物是RNA依赖性RNA病毒聚合酶的抑制剂。这些化合物是RNA依赖性RNA病毒复制的抑制剂，对于治疗RNA依赖性RNA病毒感染非常有用。它们特别适用于作为乙型肝炎病毒（HCV）NS5B聚合酶的抑制剂，作为HCV复制的抑制剂，和/或用于治疗丙型肝炎感染。该发明还描述了含有这种核苷类化合物的药物组合物，单独使用或与其他针对RNA依赖性RNA病毒感染，特别是HCV感染的药物一起使用。还公开了使用本发明的核苷类化合物抑制RNA依赖性RNA聚合酶、抑制RNA依赖性RNA病毒复制和/或治疗RNA依赖性RNA病毒感染的方法。
• A short and efficient synthesis of the tRNA nucleosides PreQ0 and archaeosine
  作者：Tobias Brückl、Florian Klepper、Katrin Gutsmiedl、Thomas Carell

  DOI：10.1039/b713309j

  日期：——

  Modified nucleosides in tRNAs play an important role in the translational process. They fine tune the codon-anticodon interactions and they influence the folding and stabilisation of the tRNA structure. Herein, we present a novel synthetic route to the highly modified nucleosides PreQ(0) and archaeosine. The synthesis involves coupling of a protected 7-cyano-7-deazaguanosine nucleobase with a TBDMS

  tRNA中修饰的核苷在翻译过程中起重要作用。他们微调密码子-反密码子的相互作用，并影响tRNA结构的折叠和稳定。在这里，我们提出了一种新的合成途径，以高度修饰的核苷PreQ（0）和archaeosine。合成涉及将保护的7-氰基-7-脱氮鸟嘌呤核苷碱基与TBDMS和异亚丙基保护的氯核糖单元偶联，脱保护后产生PreQ（0）核苷。然后将此PreQ（0）核苷用作合成古生物碱的起始材料，从而提供对该超修饰RNA核苷的首次总合成途径。