3,17β-bis(methoxymethoxy)-7α-(6-benzyloxyhexanyl)-estra-1,3,5(10)-trien-6-one | 928833-34-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 3,17β-bis(methoxymethoxy)-7α-(6-benzyloxyhexanyl)-estra-1,3,5(10)-trien-6-one
• 英文别名: (7S,8R,9S,13S,14S,17S)-3,17-bis(methoxymethoxy)-13-methyl-7-(6-phenylmethoxyhexyl)-8,9,11,12,14,15,16,17-octahydro-7H-cyclopenta[a]phenanthren-6-one
• CAS: 928833-34-5
• 化学式: C₃₅H₄₈O₆
• 分子量: 564.763
• InChiKey: QYAPSGRAIIZRHN-JDYIBPQFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.1
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.63
• 拓扑面积：
  63.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,17β-bis(methoxymethoxy)-7α-(6-benzyloxyhexanyl)-estra-1,3,5(10)-trien-6-one 在 吡啶 、 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 3,17β-diacetoxy-7α-(6-benzyloxyhexanyl)-estra-1,3,5(10)-trien-6-one
  参考文献：
  名称：

  17β-雌二醇的7α-取代衍生物的合成

  摘要：

  摘要 雌激素受体 (ER) 纯拮抗剂如 ICI-182,780（氟维司群）是他莫昔芬（一种 ER 拮抗剂/弱部分激动剂）的有效替代品，可用于治疗绝经后受体阳性人类乳腺癌。在结构上，这些纯拮抗剂包含 17β-雌二醇 (E 2 ) 的基本核心结构，其 C-7α 位置连接有一条长侧链。我们在本研究中探索和比较了多种制备 E 2 的 C-7α 取代衍生物的合成路线，这些路线对于设计和合成高亲和力 ER 拮抗剂、基于 ER 的成像配体和其他 ER 非常有用。基于多功能代理。使用 E 2 作为起始材料和 1-碘-6-苄氧基己烷作为 C-7α 侧链的前体，七步合成程序提供了 3，17β-双(乙酰氧基)-7α-(6-羟基己基)-estra-1,3,5(10)-三烯（制备的衍生物之一）与其他已知方法相比，总产率为~45%显着降低总产量（8-27%）。该代表性化合物的合成步骤包括：(1)使用甲氧基甲基保护E 2

  DOI：

  10.1016/j.steroids.2005.11.008
• 作为产物：
  描述：

  雌二醇 在 草酰氯 、 potassium tert-butylate 、 双氧水 、 二甲基亚砜 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 7.34h， 生成 3,17β-bis(methoxymethoxy)-7α-(6-benzyloxyhexanyl)-estra-1,3,5(10)-trien-6-one
  参考文献：
  名称：

  17β-雌二醇的7α-取代衍生物的合成

  摘要：

  摘要 雌激素受体 (ER) 纯拮抗剂如 ICI-182,780（氟维司群）是他莫昔芬（一种 ER 拮抗剂/弱部分激动剂）的有效替代品，可用于治疗绝经后受体阳性人类乳腺癌。在结构上，这些纯拮抗剂包含 17β-雌二醇 (E 2 ) 的基本核心结构，其 C-7α 位置连接有一条长侧链。我们在本研究中探索和比较了多种制备 E 2 的 C-7α 取代衍生物的合成路线，这些路线对于设计和合成高亲和力 ER 拮抗剂、基于 ER 的成像配体和其他 ER 非常有用。基于多功能代理。使用 E 2 作为起始材料和 1-碘-6-苄氧基己烷作为 C-7α 侧链的前体，七步合成程序提供了 3，17β-双(乙酰氧基)-7α-(6-羟基己基)-estra-1,3,5(10)-三烯（制备的衍生物之一）与其他已知方法相比，总产率为~45%显着降低总产量（8-27%）。该代表性化合物的合成步骤包括：(1)使用甲氧基甲基保护E 2

  DOI：

  10.1016/j.steroids.2005.11.008

文献信息

• Optimization of the alkyl side chain length of fluorine-18-labeled 7α-alkyl-fluoroestradiol
  作者：Mayumi Okamoto、Hiromitsu Shibayama、Kyosuke Naka、Yuya Kitagawa、Kiichi Ishiwata、Isao Shimizu、Jun Toyohara

  DOI：10.1016/j.nucmedbio.2016.05.008

  日期：2016.8

  a bell-shaped pattern, depending on the alkyl side chain length. C1-7α-[(18)F]FES (23) showed the same levels of uptake in uterus and bone compared with those of 16α-[(18)F]fluoro-17β-estradiol. CONCLUSIONS The optimal alkyl side chain length of (18)F-labeled 7α-fluoroalkylestradiol was the shortest: C1-7α-[(18)F]FES. Our results indicate that shorter chain lengths within the 4-Å ligand binding cavities

  引言有几条证据表明7α-取代的雌二醇衍生物与雌激素受体（ER）结合。根据该假设，我们设计并合成了（18）F标记的7α-氟代烷基雌二醇（Cn-7α-[（18）F] FES）衍生物作为可视化ER的分子探针。以前，我们成功地合成了7α-（3-[（（18）F]氟丙基）雌二醇（C3-7α-[（18）F] FES），尽管在体内可观察到广泛的代谢，但在定量ER密度方面显示出令人鼓舞的结果。啮齿动物。因此，需要优化烷基侧链长度以获得基于Cn-7α-取代的雌二醇药效团的合适的放射性配体。方法我们将氟甲基（23;C1-7α-[（18）F] FES）合成为氟己基（26;C6-7α-[（18）F] FES）衍生物，除了氟丙基（C3-7α-[（18）F] FES）和氟戊基衍生物（C5-7α-[（18）F] FES），它们是先前合成的。在成熟雌性小鼠中进行了与ER的α-亚型（ERα）同工型的体外结合和体内生物分布研究
• Synthesis of 7α-substituted derivatives of 17β-estradiol
  作者：Xiang-Rong Jiang、J. Walter Sowell、Bao Ting Zhu

  DOI：10.1016/j.steroids.2005.11.008

  日期：2006.5

  steps for this representative compound include: (1) protection of the C-3 and C-17β hydroxyls of E 2 using methoxymethyl groups; (2) hydroxylation of the C-6 position of the bismethoxymethyl ether of E 2 ; (3) Swern oxidation of the C-6 hydroxy to the ketone group; (4) C-7α alkylation of the C-6 ketone derivative of E 2 ; (5) deprotection of the two methoxymethyl groups; (6) reprotection of the C-3

  摘要 雌激素受体 (ER) 纯拮抗剂如 ICI-182,780（氟维司群）是他莫昔芬（一种 ER 拮抗剂/弱部分激动剂）的有效替代品，可用于治疗绝经后受体阳性人类乳腺癌。在结构上，这些纯拮抗剂包含 17β-雌二醇 (E 2 ) 的基本核心结构，其 C-7α 位置连接有一条长侧链。我们在本研究中探索和比较了多种制备 E 2 的 C-7α 取代衍生物的合成路线，这些路线对于设计和合成高亲和力 ER 拮抗剂、基于 ER 的成像配体和其他 ER 非常有用。基于多功能代理。使用 E 2 作为起始材料和 1-碘-6-苄氧基己烷作为 C-7α 侧链的前体，七步合成程序提供了 3，17β-双(乙酰氧基)-7α-(6-羟基己基)-estra-1,3,5(10)-三烯（制备的衍生物之一）与其他已知方法相比，总产率为~45%显着降低总产量（8-27%）。该代表性化合物的合成步骤包括：(1)使用甲氧基甲基保护E 2