4-(2,5-dimethoxyphenyl)-1-methyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine | 494199-22-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-(2,5-dimethoxyphenyl)-1-methyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine
• 英文别名: 4-(2,5-dimethoxyphenyl)-1-methyl-3,6-dihydro-2H-pyridine
• CAS: 494199-22-3
• 化学式: C₁₄H₁₉NO₂
• 分子量: 233.31
• InChiKey: CGWAVQFLMNYZCX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  359.1±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.055±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  21.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(2,5-dimethoxyphenyl)-1-methyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 正丁基锂 、 氢溴酸 、 三乙胺 作用下， 生成 2-methyl-4a-(4-phenylbutyl)-1,2,3,4,4a,9a-hexahydrobenzofuro[2,3-c]pyridin-6-ol
  参考文献：
  名称：

  探针对麻醉受体介导的现象49. N-取代的外消旋-顺式-4a -芳烷基桥-1,2,3,4,4a，9α-二hexahydrobenzofuro [2,3- c ^ ]吡啶-6-醇

  摘要：

  研究了含有顺式-4a-芳烷基的外消旋N-取代的-1,2,3,4,4a，9a-六氢苯并呋喃[2,3- c ]吡啶-6-醇类化合物作为阿片受体的探针。具体地，合成与在氮原子上广泛变化的取代基偶联的顺式-4a-苯丙基，-苯丁基和苯苯基基团，并检查它们在阿片样物质受体上的药理学特征。该研究产生的化合物对μ和δ阿片受体具有良好的亲和力和中等至有效的拮抗剂活性，对κ阿片受体具有激动剂活性。一个ñ -烯丙基取代基中诱导更高的亲和力在δ-比μ受体-6-折C4A苯丙基系列，而一个Ñ -CPM取代基在C4A（CH 2）3 Ph系列生成具有高δ亲和力和强δ拮抗活性的化合物。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2015.01.025
• 作为产物：
  描述：

  4-(2,5-dimethoxyphenyl)-1-methylpiperidin-4-ol 在 硫酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 1.0h， 以100%的产率得到4-(2,5-dimethoxyphenyl)-1-methyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine
  参考文献：
  名称：

  麻醉受体介导现象的探针

  摘要：

  为了确定苯基吗啡酮分子中酚环的构象要求，正在探索一系列环氧5-苯基吗啡啉的合成，这可能是结合特定的阿片受体并表现出阿片激动剂或拮抗剂活性所必需的。在十二种可能的邻-和对-桥联异构体（a-f）（图1）中，我们现在报告对-d异构体rac-（3 R，6a S，11a R）-2-甲基的合成-1,3,4,5,6,11a-六氢-2 H -3,6a-甲基苯并呋喃[2,3 - c ]偶氮素-8-ol（3）。化合物3通过5-苯基氮杂双环[3.3.1]非-3-烯骨架的构建（方案1）和随后的环氧桥的闭合（方案2）来合成α-己内酰胺。通过X射线衍射研究确定，环氧桥限制了苯环的旋转，固定了通过苯环的最小二乘平面与原子N（2），C（3），C（11a）之间的二面角），哌啶环的C（6a）（图2）在43.0°，扭转角C（12）C（6a）C（6b）C（10a）在-95.0°。

  DOI：

  10.1002/hlca.200390048

文献信息

• Probes for narcotic receptor mediated phenomena. 47.1 Novel C4a- and N-substituted-1,2,3,4,4a,9a-hexahydrobenzofuro[2,3-c]pyridin-6-ols
  作者：Malliga R. Iyer、Richard B. Rothman、Christina M. Dersch、Arthur E. Jacobson、Kenner C. Rice

  DOI：10.1016/j.bmc.2013.02.060

  日期：2013.6

  interact with both μ- and δ-opioid receptors. A C4a-phenethyl derivative 2a, was found to have modest receptor affinity both at μ- (Ki = 60 nM) and δ-opioid receptors (Ki = 64 nM). The N-methyl substituent of 2a and that of other ligands in the series was then modified to obtain compounds with different N-substituents that might provide higher affinity at both receptors. A number of compounds differently

  已经制备了一系列N-甲基外消旋-顺式-4a-芳烷基-和烷基-取代的-1,2,3,4,4a,9a-六氢苯并呋喃[2,3 - c ]吡啶-6-醇（2a - l ) 使用先前设计的简单合成路线，以找到可与 μ- 和 δ-阿片受体相互作用的配体。发现C4a-苯乙基衍生物2a对 μ- ( K i  = 60 nM) 和 δ-阿片受体 ( K i  = 64 nM)都具有适度的受体亲和力。2a的N-甲基取代基然后修改该系列中其他配体的配体以获得具有不同 N 取代基的化合物，这些 N 取代基可能对两种受体提供更高的亲和力。合成并评估了许多在 C4a 和 N 处不同取代的化合物。结合研究和功能测定揭示了中等选择性 δ-拮抗剂 ( 2l )、选择性 μ-δ 拮抗剂 ( 3d、3g ) 和 μ-κ 拮抗剂 ( 3f )。
• Yamada, Koichiro; Flippen-Anderson, Judith L.; Jacobson, Arthur E., Synthesis, 2002, # 16, p. 2359 - 2364
  作者：Yamada, Koichiro、Flippen-Anderson, Judith L.、Jacobson, Arthur E.、Rice, Kenner C.

  DOI：——

  日期：——
• Probes for Narcotic Receptor Mediated Phenomena. 38. An Expeditious Synthesis of rac-cis-4a-Ethyl-2-methyl-1,2,3,4,4a,9a-hexahydrobenzofuro[2,3-c]pyridin-6-ol and rac-cis-2-Methyl-4a-phenethyl-1,2,3,4,4a,9a-hexahydrobenzofuro[2,3-c]pyridin-6-ol
  作者：Kenner C. Rice、Arthur E. Jacobson、Malliga R. Iyer、Jeffrey R. Deschamps

  DOI：10.3987/com-09-s(d)84

  日期：——

  A high-yielding five-step synthesis of cis-benzofuropyridin-6-ols provided an improved route to compounds with low to subnanomolar affinity at opioid receptors and high antinociceptive potency. This synthesis provided the known rac-cis-4a-etbyl-2-methyl-1,2,3,4,4a,9a-hexahydrobenzofuro[2,3c]pyridin-6-ol (1a) in high yield, and the novel rac-cis-2-methyl-4a-phenethyl-1,2,3,4,4a,9a-hexahydrobenzofuro[2,3-c]pyridin-6-ol (1b). It was achieved using NBS to prepare the key intermediate 7. Di-demethylation followed by subsequent displacement of the bromine by the phenolic ion in hot Et3N gave the desired 1a. The structure of la was confirmed by X-ray crystallography.
• Probes for narcotic receptor mediated phenomena 49. N-substituted rac-cis-4a-arylalkyl-1,2,3,4,4a,9a-hexahydrobenzofuro[2,3-c]pyridin-6-ols
  作者：Malliga R. Iyer、Richard B. Rothman、Christina M. Dersch、Arthur E. Jacobson、Kenner C. Rice

  DOI：10.1016/j.ejmech.2015.01.025

  日期：2015.3

  were explored as probes for opioid receptors. Specifically cis-4a-phenylpropyl, -phenylbutyl, and-phenylpentyl groups coupled with widely varied substituents on the nitrogen atom were synthesized and their pharmacological profiles at opioid receptors examined. The study yielded compounds with good affinity and moderate to potent antagonist activity at the μ- and δ-opioid receptors, and agonist activity

  研究了含有顺式-4a-芳烷基的外消旋N-取代的-1,2,3,4,4a，9a-六氢苯并呋喃[2,3- c ]吡啶-6-醇类化合物作为阿片受体的探针。具体地，合成与在氮原子上广泛变化的取代基偶联的顺式-4a-苯丙基，-苯丁基和苯苯基基团，并检查它们在阿片样物质受体上的药理学特征。该研究产生的化合物对μ和δ阿片受体具有良好的亲和力和中等至有效的拮抗剂活性，对κ阿片受体具有激动剂活性。一个ñ -烯丙基取代基中诱导更高的亲和力在δ-比μ受体-6-折C4A苯丙基系列，而一个Ñ -CPM取代基在C4A（CH 2）3 Ph系列生成具有高δ亲和力和强δ拮抗活性的化合物。
• Probes for Narcotic Receptor Mediated Phenomena
  作者：Joannes T. M. Linders、Seid Mirsadeghi、Judith L. Flippen-Anderson、Clifford George、Arthur E. Jacobson、Kenner C. Rice

  DOI：10.1002/hlca.200390048

  日期：2003.2

  epoxy 5-phenylmorphans is being explored in order to determine the conformational requirements of the phenolic ring in a phenylmorphan molecule that may be needed both for binding to a specific opioid receptor and for exhibiting opioid agonist or antagonist activity. Of the twelve possible ortho- and para-bridged isomers (a–f) (Fig. 1), we now report the synthesis of the para-d isomer, rac-(3R,6aS,11aR)-2-methyl-1

  为了确定苯基吗啡酮分子中酚环的构象要求，正在探索一系列环氧5-苯基吗啡啉的合成，这可能是结合特定的阿片受体并表现出阿片激动剂或拮抗剂活性所必需的。在十二种可能的邻-和对-桥联异构体（a-f）（图1）中，我们现在报告对-d异构体rac-（3 R，6a S，11a R）-2-甲基的合成-1,3,4,5,6,11a-六氢-2 H -3,6a-甲基苯并呋喃[2,3 - c ]偶氮素-8-ol（3）。化合物3通过5-苯基氮杂双环[3.3.1]非-3-烯骨架的构建（方案1）和随后的环氧桥的闭合（方案2）来合成α-己内酰胺。通过X射线衍射研究确定，环氧桥限制了苯环的旋转，固定了通过苯环的最小二乘平面与原子N（2），C（3），C（11a）之间的二面角），哌啶环的C（6a）（图2）在43.0°，扭转角C（12）C（6a）C（6b）C（10a）在-95.0°。