2,3-di(methoxycarbonyloxy)benzoyl chloride | 201296-89-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2,3-di(methoxycarbonyloxy)benzoyl chloride
• 英文别名: (2-carbonochloridoyl-6-methoxycarbonyloxyphenyl) methyl carbonate
• CAS: 201296-89-1
• 化学式: C₁₁H₉ClO₇
• 分子量: 288.641
• InChiKey: PUIFVQZJNGWEEJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  88.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,3-di(methoxycarbonyloxy)benzoyl chloride 在 五氯化磷 、 碳酸氢钠 作用下， 以 四氢呋喃 、 四氯化碳 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (8-methoxycarbonyloxy-1,3-benzoxazine-2,4-dione-3-yl)acetyl chloride
  参考文献：
  名称：

  Wittmann; Scherlitz-Hofmann; Mollmann, Arzneimittel-Forschung/Drug Research, 2000, vol. 50, # 8, p. 752 - 757

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  苯甲酸,二羟基- 在 sodium hydroxide 、 五氯化磷 作用下， 以 四氯化碳 为溶剂， 生成 2,3-di(methoxycarbonyloxy)benzoyl chloride
  参考文献：
  名称：

  Highly Antibacterial Active Aminoacyl Penicillin Conjugates with Acylated Bis-Catecholate Siderophores Based on Secondary Diamino Acids and Related Compounds

  摘要：

  New acylated bis-catecholates and 1,3-benzoxazine-2,4-dione derivatives based on secondary diamino acids (N-(aminoalkyl)glycines, N-aminopropyl-alanine, and N-aminopropyl-4-amino-valeric acid), on N-(aminoalkyl)aminomethyl benzoic acids, on N-(aminoalkyl)aminomethyl phenoxyacetic acids, or on 3,5-diaminobenzoic acid were synthesized as artificial siderophores. The corresponding diamino acids were obtained from the diamines and oxocarboxylic acids by catalytic hydrogenation. The acylated bis-catecholates and 1,3-benzoxazine-2,4-diones were coupled with ampicillin or amoxicillin to new siderophore aminoacylpenicillin conjugates. These conjugates exhibited very strong antibacterial activity in vitro against Gram-negative bacterial pathogens including Pseudomonas aeruginosa, Stenotrophomonas maltophilia, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, and Serratia marcescens. The ampicillin derivative 7b (HKI 9924154) and the corresponding amoxicillin derivative 8 (HKI 9924155) represent the most active compounds. The conjugates can use bacterial iron siderophore uptake routes to penetrate the Gram-negative outer membrane permeability barrier. This was demonstrated by assays with mutants deficient in components of the iron transport systems. New siderophore penicillin V conjugates with the siderophore component attached to the phenyl ring of penicillin V are inactive against these Gram-negative bacteria.

  DOI：

  10.1021/jm010546b

文献信息

• Synthetic catechol derivatives, method for production and use thereof
  申请人：Gruenenthal GmbH

  公开号：US06380181B1

  公开（公告）日：2002-04-30

  Catechol derivatives of general formula (I) in which R1 denotes O-acyl and R2 represents amino acid residues in the 3- and/or 4-position function as siderophores and/or as biological chelating agents for iron in gram-negative bacteria. Conjugates with antibiotics improve penetration into bacterial cells, thereby increasing antibacterial efficacy of the cells.

  通式（I）中的邻苯二酚衍生物，其中R1代表O-酰基，R2代表3-和/或4-位置的氨基酸残基，可作为革兰氏阴性细菌中铁的铁载体和/或生物螯合剂。与抗生素结合体能够提高穿透细菌细胞的能力，从而增加细胞的抗菌效果。
• Benzoxazinedione derivatives, method of producing them and uses thereof
  申请人：Gruenenthal GmbH

  公开号：US06013647A1

  公开（公告）日：2000-01-11

  This invention relates to new benzoxazinedione derivatives corresponding to the formula I: ##STR1## wherein R.sup.1 =H or carboxyalkyl, R.sup.2 =H, alkyl or phenyl, and R.sup.3 represents different acid groups derived from amino acids, dipeptides and hydrazones or conjugates thereof with active ingredients, e.g. antibiotics. The compounds may be present as free acids, in the form of their salts or as readily cleavable esters. The compounds according to the invention constitute heterocyclically protected catechol derivatives and are effective as siderophores against gram-negative bacterial strains, particularly against Pseudomonads and strains of E. coli and Salmonella. In the form of their conjugates with active ingredients, e.g. antibiotics (as "siderophore-antibiotic conjugates"), they can transport the latter into bacterial cells and can improve or extend the antibacterial effect thereof, sometimes even in relation to bacterial strains which are resistant to other .beta.-lactams. In addition, said compounds, as potential prodrug forms for iron chelating agents, are suitable for use against diseases which are caused by a disorder of the iron metabolism. The invention can be employed in pharmaceutical research and in the pharmaceutical industry, and in agriculture.

  该发明涉及与以下式I对应的新苯并噁唑二酮衍生物：##STR1## 其中R.sup.1=H或羧基烷基，R.sup.2=H、烷基或苯基，而R.sup.3代表源自氨基酸、二肽和醛腙或其与活性成分（如抗生素）的结合物的不同酸基。这些化合物可以以游离酸的形式存在，也可以以其盐的形式或易于水解的酯的形式存在。根据本发明的化合物构成了杂环保护的邻苯二酚衍生物，对革兰氏阴性细菌株，特别是对铜绿假单胞菌和大肠杆菌和沙门氏菌株具有有效作用。作为与活性成分（例如抗生素）结合物的形式（如“铁载体-抗生素结合物”），它们可以将后者运送到细菌细胞内，并可以改善或延长其抗菌作用，有时甚至相对于对其他β-内酰胺类抗生素具有耐药性的细菌株。此外，所述化合物作为铁螯合剂的潜在前药形式，适用于用于对抗由铁代谢紊乱引起的疾病。该发明可应用于制药研究、制药工业和农业中。
• Neue Benzoxazindionderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung
  申请人：Grünenthal GmbH

  公开号：EP0863139A1

  公开（公告）日：1998-09-09

  Die Erfindung betrifft neue Benzoxazindionderivate der allgemeinen Formel I, und deren Konjugate mit Wirkstoffen, z B. Antibiotika. Die erfindungsgemäßen Verbindungen stellen heterocyclisch geschützte Catecholderivate dar und sind bei gramnegativen Bakterienstämmen, insbesondere Pseudomonaden, E.coli- und Salmonella-Stämmen, als Siderophore wirksam. Sie können in Form ihrer Konjugate mit Wirkstoffen, z. B. Antibiotika (als "Siderophor-Antibiotikakonjugate") diese in Bakterienzellen einschleusen und deren antibakterielle Wirksamkeit verbessern bzw. erweitern, z. T. auch bei gegenüber anderen β-Laktamen resistenten Bakterienstämmen. Außerdem sind die genannten Verbindungen als potentielle Prodrugformen für Eisenchelatoren geeignet zur Verwendung bei Erkrankungen, die auf einer Störung des Eisenstoffwechsels beruhen. Die Anwendung der Erfindung kann in der pharmazeutischen Forschung, Industrie und Landwirtschaft erfolgen. Formel I: wobei R1 = H oder Carboxyalkyl, R2 = H, Alkyl oder Phenyl und R3 = verschiedene, von Aminosäuren, Dipeptiden und Hydrazonen abgeleitete Säuregruppen bzw. deren Konjugate mit Wirkstoffen, z. B. Antibiotika bedeuten. Die genannten Verbindungen können als freie Säuren, in Form ihrer Salze oder als leicht spaltbare Ester vorliegen.

  本发明涉及通式 I 的新苯并噁嗪二酮衍生物及其与活性物质（如抗生素）的共轭物。本发明的化合物是杂环保护的儿茶酚衍生物，在革兰氏阴性细菌菌株，特别是假单胞菌、大肠杆菌和沙门氏菌菌株中作为嗜苷酸盐有效。以它们与活性物质（如抗生素）共轭的形式（作为 "嗜苷酸盐-抗生素共轭物"），它们可以将这些活性物质引入细菌细胞，改善或增强其抗菌功效，在某些情况下，甚至可以改善对其他β-内酰胺类药物产生抗药性的细菌菌株的抗菌功效。此外，上述化合物还可作为铁螯合剂的潜在原药形式，用于治疗基于铁代谢紊乱的疾病。本发明可用于医药研究、工业和农业。 式 I： 其中 R1 = H 或羧烷基，R2 = H、烷基或苯基，R3 = 由氨基酸、二肽和酰肼或它们与活性物质（如抗生素）的共轭物衍生的各种酸基。上述化合物可以游离酸、盐或易裂解酯的形式存在。
• [DE] NEUE SYNTHETISCHE CATECHOLDERIVATE, VERFAHREN ZU IHRER HERSTELLUNG UND IHRE VERWENDUNG<br/>[EN] NEW SYNTHETIC CATECHOL DERIVATIVES, METHOD FOR PRODUCTION AND USE THEREOF<br/>[FR] NOUVEAUX DERIVES SYNTHETIQUES DE CATECHOL, LEUR PROCEDE DE PRODUCTION ET LEUR UTILISATION
  申请人：GRÜNENTHAL GMBH

  公开号：WO1997049670A1

  公开（公告）日：1997-12-31

  (DE) Die Erfindung betrifft neue Catecholderivate der allgemeinen Formel (I), bei denen Azomethincarbonsäurereste, Azobenzolcarbonsäurereste, Benzhydrazonreste, Aminobenzoesäurereste, Aminosäurereste oder Dipeptide, Pyrrolidin- und/oder Oxazolidincarbonsäurereste sowie Formylcarboxymethyloximreste als Strukturelemente fungieren, und deren Konjugate mit Wirkstoffen, insbesondere Antibiotika. Die erfindungsgemäßen Verbindungen sind bei gramnegativen Bakterienstämmen, insbesondere $i(Pseudomonaden), $i(E. coli-, Salmonella-, Klebsiella- und Proteus)-Stämmen als Siderophore wirksam und können in Form ihrer Konjugate mit Wirkstoffen, z.B. Antibiotika (als 'Siderophor-Antibiotikakonjugate') diese in Bakterienzellen einschleusen und deren antibakterielle Wirksamkeit verbessern bzw. erweitern, zum Teil auch bei gegenüber anderen $g(b)-Lactamen resistenten Bakterienstämmen. Außerdem sind die genannten Verbindungen als Eisenchelatoren zur Verwendung bei Erkrankungen geeignet, die auf einer Störung des Eisenstoffwechsels beruhen. In der obengenannten Formel (I) bedeuten R1 = OH oder OAcyl und R2 in 3- und/oder 4-Position aromatische Azomethincarbonsäurereste bzw. Azobenzolcarbonsäurereste, Benzhydrazonreste, Aminobenzoesäurereste, Aminosäurereste, Pyrrolidin- und/oder Oxazolidincarbonsäurereste und Formylcarboxymethyloxime und/oder Konjugate mit Wirkstoffen, insbesondere Antibiotika. Die genannten Verbindungen können als freie Säuren in Form ihrer Salze oder als leicht spaltbare Ester vorliegen.(EN) The invention concerns new catechol derivatives of the general formula (I), in which azomethine-carboxylic acid rests, azobenzene-carboxylic acid rests, benzhydrazon rests, aminobenzoic acid rests and amino acid rests or dipeptides, pyrrolidine and/or oxazolidine carboxylic acid rests and formylcarboxymethyloxime rests act as structural elements, and the conjugates thereof with active ingredients such as antibiotics. The compounds according to the invention act as siderophors in gram-negative bacterial strains, in particular in $i(pseudomonas) and strains of $i(E. coli, salmonella, klebsiella and proteus), and can in the form of their conjugates with active ingredients, e.g. antibiotics (as 'siderophor-antibiotic conjugates'), inject the latter into bacterial cells to improve or extend the anti-bacterial effectiveness of the cells, partly also for bacterial strains that are resistant to other $g(b)-lactams. In addition the said compounds are suitable for using as iron chelating agents for illnesses related to disruption of the iron metabolism. In the general formula (I), R1 = OH or OAcyl and R2 in third and/or fourth position means aromatic azomethine-carboxylic acid rests or azobenzene-carboxylic acid rests, benzhydrazon rests, aminobenzoic acid rests and amino acid rests, pyrrolidin and/or oxazolidine carboxylic acid rests and formylcarboxymethyloxime and/or conjugates with active ingredients, in particular antibiotics. Said compounds can be free acids in the form of their salts or esters that can be cleaved easily.(FR) L'invention concerne de nouveaux dérivés de catéchol de la formule générale (I), dans lesquels des restes acide carboxylique d'azométhine, des restes acide carboxylique d'azobenzène, des restes benzhydrazone, des restes acide aminobenzoïque, des restes aminoacides ou bien des dipeptides, des restes acide carboxylique de pyrrolidine et/ou d'oxazolidine ainsi que des restes formylcarboxyméthyloxime font office d'éléments structuraux, et leurs conjugués avec des principes actifs, notamment des antibiotiques. Ces composés agissent comme sidérophores dans des souches bactériennes Gram négatif, notamment des $i(pseudomonas), et des souches de $i(E. coli, salmonella, klebsiella, et proteus), et peuvent, sous forme de leurs conjugués avec des principes actifs, par exemple des antibiotiques (en tant que 'conjugués sidérophores-antibiotiques'), injecter ceux-ci dans des cellules bactériennes et améliorer ou élargir leur efficacité antibactérienne, en partie également en présence de souches bactériennes résistantes à d'autres $g(b)-lactames. En outre, les composés précités s'utilisent comme chélateurs du fer pour des maladies liées à un dérèglement du métabolisme ferrique. Dans la formule générale (I), R1 = OH ou bien OAcyl et R2 en position 3 ou 4 désigne des restes aromatiques acide carboxylique d'azométhine ou bien des restes acide carboxylique d'azobenzène, des restes benzhydrazone, des restes acide aminobenzoïque, des restes aminoacides, des restes acide carboxylique de pyrrolidine et/ou d'oxazolidine et du formylcarboxyméthyloxime et/ou des conjugués avec des principes actifs, notamment des antibiotiques. Lesdits composés peuvent se présenter comme des acides libres sous la forme de leurs sels ou bien comme des esters facilement clivables.

  该发明涉及一类新型类别化合物，通常称为（I）式的新酚类衍生物，其中包含多种结构元素，如亚胺甲基二羧酸酯、亚苯基二羧酸酯、呋喃二键、氨基苯二羧酸酯、氨基酸酯、二肽、吡咯二胺和/或环噻吩二胺二羧酸酯、以及甲酰羟基或羟哇基二羧酸酯、羟哇基二羧酸酯，以及与活性成分（尤其是抗生素）的共轭物。该发明所涉及的化合物能够在革兰氏阴性菌属（如大肠杆菌、沙父菌、金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌）以及其它革兰氏阴性菌属中作为配位因子（如细菌的 siderophore）表现出活性，并且可以作为配位化合物与抗菌素之间的共轭物，从而将抗菌素注入细菌细胞内，以提高或增强细菌细胞的抗菌效果，部分菌也可能表现出抗菌效果的扩大。此外，这些化合物还可以作为配位成分应用于因为铁的转运障碍而导致的疾病。在（I）式中，R1=羟基或甲氧基，且R2在3位或/和4位均为芳香二羧酸酯，不仅包括亚胺甲基二羧酸酯、亚苯基二羧酸酯、呋喃二键、氨基苯二羧酸酯、氨基酸酯，以及吡咯二胺和/或环噻吩二胺二羧酸酯，还包含甲酰羟基或羟哇基二羧酸酯以及与其共轭的活性成分（尤其是抗生素）。这些化合物还可以以自由酸的形式出现，即它们的盐或易于水解的酯。
• New synthetic siderophores and Their β-Lactam conjugates based on diamino acids and dipeptides
  作者：S Wittmann

  DOI：10.1016/s0968-0896(02)00044-5

  日期：2002.6

  Linking of siderophores to antibiotics improves the penetration and therefore increases the antibacterial activity of the antibiotics. We synthesized the acylated catecholates and hydroxamates as siderophore components for antibiotic conjugates to reduce side effects of unprotected catecholate and hydroxamate moieties. In this paper, we report on bis- and tris-catecholates and mixed catecholate hydroxamates based on diamino acids or dipeptides. These compounds were active as siderophores in a growth promotion assay under iron limitation. Most of the conjugates with beta-lactams showed high in vitro activity against Gram-negative bacteria especially Pseudomonas acruginosa, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Serratia mareeseems and Stenotrophomonas maltophilia. The compounds with enhanced antibacterial activity use active iron uptake routes to penetrate the bacterial outer membrane barrier, demonstrated by assays with mutants deficient in components of the iron transport system. Correlation between chemical structure and biological activity was studied. (C) 2002 Published by Elsevier Science Ltd.