1’H-lup-20(29)-eno[3,2-c]pyrazol-28-oic acid | 1334386-31-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 1’H-lup-20(29)-eno[3,2-c]pyrazol-28-oic acid
• 英文别名: (1R,3aS,5aR,5bR,12aR)-5a,5b,8,8,12a-pentamethyl-1-(prop-1-en-2-yl)-2,3,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,10,12,12a,12b,13,14,14a,14b-octadecahydrocyclopenta[7,8]phenanthro[1,2-f]indazole-3a(1H)-carboxylic acid；1'H-Lup-20(29)-eno[3,2-c]pyrazol-28-oic acid；(1R,2R,10R,13R,14R,17S,20R,21R,22R)-2,9,9,13,14-pentamethyl-20-prop-1-en-2-yl-6,7-diazahexacyclo[11.11.0.02,10.04,8.014,22.017,21]tetracosa-4(8),5-diene-17-carboxylic acid
• CAS: 1334386-31-0
• 化学式: C₃₁H₄₆N₂O₂
• 分子量: 478.718
• InChiKey: OFXACTIEIXNJDQ-AJNNAGPSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.3
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.81
• 拓扑面积：
  66
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1’H-lup-20(29)-eno[3,2-c]pyrazol-28-oic acid 在 盐酸 、 叠氮磷酸二苯酯 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 2-(4-methylpiperazin-1-yl)-N-((1R,3aS,5aR,5bR,12aR)-5a,5b,8,8,12a-pentamethyl-1-(prop-1-en-2-yl)-2,3,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,10,12,12a,12b,13,14,14a,14b-octadecahydrocyclopenta[7,8]phenanthro[1,2-f]indazol-3a(1H)-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  C-17-氨基取代的吡唑稠合桦木酸衍生物的合成和生物学评价作为骨关节炎治疗新药

  摘要：

  通过用脂肪胺、酰胺和脲基团取代C-17位的羧基，设计并合成了一系列吡唑稠合桦木酸（BA）衍生物。在用核因子-κB 配体受体激活剂 (RANKL)/巨噬细胞集落刺激因子 (M-CSF) 调节的小鼠巨噬细胞 RAW264.7 细胞上评估了这些化合物对破骨细胞 (OC) 形成和炎症细胞因子产生的抑制作用或脂多糖（LPS）。结果表明，与桦木酸相比，这些化合物中的大多数都表现出显着的抑制效力。化合物25表现出显着的抑制OC分化的活性，IC 50值为1.86 μM。同时，化合物25对RAW264.7细胞的IL-1β分泌表现出最有希望的抑制作用，进一步发现在单碘乙酸钠（MIA）诱导的骨关节炎大鼠模型中具有治疗作用。在 MIA 诱发的大鼠中观察到剂量依赖性益处，化合物25治疗后关节疼痛得到改善，软骨损伤和骨变化减少。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01019
• 作为产物：
  描述：

  白桦脂酸 在 盐酸肼 、 sodium methylate 、 2-碘酰基苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 1’H-lup-20(29)-eno[3,2-c]pyrazol-28-oic acid
  参考文献：
  名称：

  作为破骨细胞分化和骨吸收抑制剂的杂环稠合的桦木酸衍生物的合成及生物学评价

  摘要：

  通过在C-2和C-3位置引入各种稠合杂环，设计和合成了一系列桦木酸（BA）衍生物。通过使用基于细胞的抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）活性测定，评估了它们对RANKL诱导的破骨细胞形成的抑制作用。令我们高兴的是，与BA相比，这些化合物中的大多数都显示出显着的抑制效能。最有效的化合物20即使在0.1μM的低浓度下也显示出66.9％的抑制作用，其效力比前导化合物BA高约200倍。此外，RAW264.7的细胞毒性试验表明20对破骨细胞分化的抑制作用不是由其细胞毒性引起的。初步的力学研究表明，20可以抑制组织蛋白酶K和TRAP的破骨细胞生成相关标志物基因表达水平。更重要的是，20可以减轻卵巢切除小鼠体内的骨质流失。因此，这些BA衍生物可用作开发新型抗骨质疏松剂的潜在先导。

  DOI：

  10.1021/jm201540h

文献信息

• Heterocycle-fused lupane triterpenoids inhibit <i>Leishmania donovani</i> amastigotes
  作者：Raisa Haavikko、Abedelmajeed Nasereddin、Nina Sacerdoti-Sierra、Dmitry Kopelyanskiy、Sami Alakurtti、Mari Tikka、Charles L. Jaffe、Jari Yli-Kauhaluoma

  DOI：10.1039/c3md00282a

  日期：——

  The synthesis of heterocyclic betulin derivatives and their activity against Leishmania donovani is reported. Betulonic acid was used as a versatile intermediate. Several different fused heterocycles were introduced at the 2,3-position of the lupane skeleton including isoxazole, pyrazine, pyridine, indole and pyrazole rings. Also the 28-position was modified. Three compounds, 5, 8 and 25, showed low micromolar

  报道了杂环桦木素衍生物的合成及其对利什曼原虫的活性。丁二酸用作通用中间体。在异戊烷骨架的2,3-位引入了几个不同的稠合杂环，包括异恶唑，吡嗪，吡啶，吲哚和吡唑环。同样，对28位进行了修改。三种化合物，5，8和25，显示出低的微摩尔活性，IC 50个分别为13.2，4.3和7.2μM，值。化合物8表现出最佳的活性和选择性，并使用5μM的浓度在受感染的巨噬细胞上测试了其活性，没有显示出巨噬细胞毒性。有趣的是，化合物8对轴突性变形虫和利什曼原虫感染的巨噬细胞的活性是相似的。
• Cytotoxic heterocyclic triterpenoids derived from betulin and betulinic acid
  作者：Milan Urban、Martin Vlk、Petr Dzubak、Marian Hajduch、Jan Sarek

  DOI：10.1016/j.bmc.2012.03.066

  日期：2012.6

  and to investigate their cytotoxic activities. Some of those heterocycles were previously known in the oleanane (allobetulin) group; however, to our knowledge the syntheses and biological activities of lupane heterocycles have not been reported before. Starting from betulin (1) and betulinic acid (2), we prepared 3-oxo compounds and 2-bromo-3-oxo compounds 3–10, 2-hydroxymethylene-3-oxo compounds 11–13

  这项工作的目的是合成一套卢潘烷，lup-20（29）-ene和18α-oleanane的杂环衍生物，并研究它们的细胞毒活性。这些杂环中的一些以前在齐墩果烷（allobetulin）组中是已知的。然而，据我们所知，以前尚未报道过环戊烷杂环的合成和生物学活性。从桦木醇（起始1）和桦木酸（2），我们制备了3-氧代化合物和2-溴-3-氧代化合物3 - 10，2-羟基亚甲基-3-氧代化合物11 - 13和β氧代酯14 - 16。这些中间体与肼，苯肼，羟胺，或硫脲，得到吡唑和苯基吡唑衍生物的缩合17 - 22，吡唑啉酮23 - 25，异恶唑26和27，和噻唑28 - 31。15种化合物（14 - 16，18 - 25，和29 - 32）之前尚未报告过。使用七个具有/不具有MDR表型和非肿瘤MRC-5和BJ成纤维细胞的癌细胞系来测量细胞毒性。优先的细胞毒性，以癌细胞系，特别是，观察到血液肿瘤，溴代酸5，6显示最高的活性和选择性对肿瘤细胞。
• Hydroxamate triterpenoid derivatives
  申请人：VIVACELL BIOTECHNOLOGY ESPANA S.L.

  公开号：US10766855B2

  公开（公告）日：2020-09-08

  Triterpenoid derivatives and compositions comprising said triterpenoids derivatives of Formula (I) are described, wherein R═—C(O)NHOH. Said triterpenoids and compositions show capacity to bind PHD2, stabilize HIF-1α and HIF-2α proteins, activate the HIF pathway in different cell types, induce angiogenesis in human endothelial vascular cell, show neuroprotective activity in vitro and in vivo, antidiabetic activity and reduce the levels of lipids in vivo, and increase the plasma levels of Erythropoietin in vivo. The triterpenoid derivatives described act also in a selective manner and do not induce Nrf2 activation, NF-κB inhibition, STAT3 inhibition, and TGR5 activation, which are known activities of the natural triterpenoid precursors. Said triterpenoid derivatives are useful in the treatment of conditions and diseases which are responsive to HIF activation such as stroke, cerebral palsy, traumatic injuries and neurodegenerative diseases; and also IBD, myocardial ischaemia-reperfusion injury, acute lung injury, diabetic and chronic wounds, organ transplantation, acute kidney injury or arterial diseases.

  描述了式 (I) 的三萜类衍生物和包含所述三萜类衍生物的组合物，其中 R═-C(O)NHOH.所述三萜类化合物和组合物具有结合 PHD2 的能力，可稳定 HIF-1α 和 HIF-2α 蛋白，激活不同类型细胞中的 HIF 通路，诱导人内皮血管细胞的血管生成，在体外和体内显示神经保护活性，具有抗糖尿病活性，降低体内血脂水平，提高体内红细胞生成素的血浆水平。所述三萜类衍生物还具有选择性作用，不会诱导 Nrf2 激活、NF-κB 抑制、STAT3 抑制和 TGR5 激活，这些都是天然三萜类前体的已知活性。所述三萜类衍生物可用于治疗对 HIF 活化有反应的病症和疾病，如中风、脑瘫、创伤性损伤和神经退行性疾病；以及肠道疾病、心肌缺血再灌注损伤、急性肺损伤、糖尿病和慢性伤口、器官移植、急性肾损伤或动脉疾病。
• 含吡唑的白桦脂酸类衍生物，其制备方法及用途
  申请人：中国科学院上海药物研究所

  公开号：CN114805469A

  公开（公告）日：2022-07-29

  本发明涉及一类含吡唑的白桦脂酸类衍生物，其制备方法和用途，具体地，本发明提供了一类具有如下通式I所示结构的化合物，其中，各基团的定义如说明书中所述。本发明通过碘乙酸钠诱导大鼠关节炎模型，观察关节疼痛程度的变化；采用体外诱导分化体系，观察破骨细胞前体发生破骨分化及炎症因子产生水平。结果显示，本发明采用的化合物对破骨细胞分化和炎症因子产生具有抑制活性，对骨关节炎及以骨破坏、骨侵蚀及滑膜炎症为病理特征的关节炎症疾病有良好的治疗作用，具有理想的临床应用前景。
• Triterpenoid Hydroxamates as HIF Prolyl Hydrolase Inhibitors
  作者：Alberto Minassi、Federica Rogati、Cristina Cruz、M. Eugenia Prados、Nuria Galera、Carla Jinénez、Giovanni Appendino、M. Luz Bellido、Marco A Calzado、Diego Caprioglio、Eduardo Muñoz

  DOI：10.1021/acs.jnatprod.8b00514

  日期：2018.10.26

  Pentacyclic triterpenoid acids (PCTTAs) are pleiotropic agents that target many macromolecular endpoints with low to moderate affinity. To explore the biological space associated with PCTTAs, we have investigated the carboxylate-to-hydroxamate transformation, discovering that it de-emphasizes affinity for the transcription factors targeted by the natural compounds (NF-kappa B, STAT3, Nrf2, TGRS) and selectively induces inhibitory activity on HIF prolyl hydrolases (PHDs). Activity was reversible, isoform-selective, dependent on the hydroxamate location, and negligible when this group was replaced by other chelating elements or O-alkylated. The hydroxamate of betulinic acid (Sb) was selected for further studies, and evaluation of its effect on HIF-la expression under normal and hypoxic conditions qualified it as a promising lead structure for the discovery of new candidates in the realm of neuroprotection.