lup-2-en[2,3-d]isoxazol-28-oic acid | 620958-45-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: lup-2-en[2,3-d]isoxazol-28-oic acid
• 英文别名: (1S,3aS,5aR,5bR,7aR,12aR,12bR,14aR,14bR)-1-isopropyl-5a,5b,8,8,12a-pentamethyl-1,2,3,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,12,12a,12b,13,14,14a,14b-octadecahydro-3aH-cyclopenta[7,8]chryseno[3,2-d]isoxazole-3a-carbaldehyde；20(29)-Dihydrolup-2-en[2,3-d]isoxazol-28-oic acid；(1R,2R,10R,13R,14R,17S,20S,21R,22R)-2,9,9,13,14-pentamethyl-20-propan-2-yl-7-oxa-6-azahexacyclo[11.11.0.02,10.04,8.014,22.017,21]tetracosa-4(8),5-diene-17-carboxylic acid
• CAS: 620958-45-4
• 化学式: C₃₁H₄₇NO₃
• 分子量: 481.719
• InChiKey: FQIJXTNUDVKLHR-AJNNAGPSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.6
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.87
• 拓扑面积：
  63.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  lup-2-en[2,3-d]isoxazol-28-oic acid 在 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 为溶剂， 以97%的产率得到(1S,3aS,5aR,5bR,7aR,11aR,11bR,13aR,13bR)-10-Cyano-9-hydroxy-1-isopropyl-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-1,2,3,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,11,11a,11b,12,13,13a,13b-octadecahydro-cyclopenta[a]chrysene-3a-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and cytotoxic activity of a-ring modified betulinic acid derivatives

  摘要：

  New A-ring modified betulinic acid derivatives having small steric hindrance were prepared and tested for cytotoxic activity on 3 cancer cell lines: 10 compounds showed stronger cytotoxic activity than betulinic acid. Especially, the compounds bearing 1-ene-3-oxo with electron-withdrawing groups at C2 showed strong cytotoxicity. (C) 2003 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(03)00724-8
• 作为产物：
  描述：

  路路通酸 在 palladium 10% on activated carbon 、 盐酸羟胺 、 氢气 、 sodium methylate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 23.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 30.0h， 生成 lup-2-en[2,3-d]isoxazol-28-oic acid
  参考文献：
  名称：

  作为破骨细胞分化和骨吸收抑制剂的杂环稠合的桦木酸衍生物的合成及生物学评价

  摘要：

  通过在C-2和C-3位置引入各种稠合杂环，设计和合成了一系列桦木酸（BA）衍生物。通过使用基于细胞的抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）活性测定，评估了它们对RANKL诱导的破骨细胞形成的抑制作用。令我们高兴的是，与BA相比，这些化合物中的大多数都显示出显着的抑制效能。最有效的化合物20即使在0.1μM的低浓度下也显示出66.9％的抑制作用，其效力比前导化合物BA高约200倍。此外，RAW264.7的细胞毒性试验表明20对破骨细胞分化的抑制作用不是由其细胞毒性引起的。初步的力学研究表明，20可以抑制组织蛋白酶K和TRAP的破骨细胞生成相关标志物基因表达水平。更重要的是，20可以减轻卵巢切除小鼠体内的骨质流失。因此，这些BA衍生物可用作开发新型抗骨质疏松剂的潜在先导。

  DOI：

  10.1021/jm201540h

文献信息

• Synthetic pentacyclic triterpenoids and derivatives of betulinic acid and betulin
  申请人：Xu Ze-Qi

  公开号：US20070232577A1

  公开（公告）日：2007-10-04

  The present invention comprises small molecule inhibitors of cell proliferative conditions, in particular cancer and conditions associated with cancer. For example, associated malignancies include ovarian cancer, cervical cancer, breast cancer, colorectal cancer, and glioblastomas, among others. Accordingly, the compounds of the present invention are useful for treating, preventing, and/or inhibiting these diseases. Thus, the present invention also comprising pharmaceutical formulations comprising the compounds and methods of using the compounds and formulations to inhibit cancer and treat, prevent, or inhibit the foregoing diseases.

  本发明包括细胞增殖状况的小分子抑制剂，特别是癌症及与癌症相关的状况。例如，相关的恶性肿瘤包括卵巢癌、宫颈癌、乳腺癌、结直肠癌和胶质母细胞瘤等。因此，本发明的化合物对于治疗、预防和/或抑制这些疾病是有用的。因此，本发明还包括包含这些化合物的药物配方以及使用这些化合物和配方来抑制癌症并治疗、预防或抑制上述疾病的方法。
• Heterocycle-fused lupane triterpenoids inhibit <i>Leishmania donovani</i> amastigotes
  作者：Raisa Haavikko、Abedelmajeed Nasereddin、Nina Sacerdoti-Sierra、Dmitry Kopelyanskiy、Sami Alakurtti、Mari Tikka、Charles L. Jaffe、Jari Yli-Kauhaluoma

  DOI：10.1039/c3md00282a

  日期：——

  The synthesis of heterocyclic betulin derivatives and their activity against Leishmania donovani is reported. Betulonic acid was used as a versatile intermediate. Several different fused heterocycles were introduced at the 2,3-position of the lupane skeleton including isoxazole, pyrazine, pyridine, indole and pyrazole rings. Also the 28-position was modified. Three compounds, 5, 8 and 25, showed low micromolar

  报道了杂环桦木素衍生物的合成及其对利什曼原虫的活性。丁二酸用作通用中间体。在异戊烷骨架的2,3-位引入了几个不同的稠合杂环，包括异恶唑，吡嗪，吡啶，吲哚和吡唑环。同样，对28位进行了修改。三种化合物，5，8和25，显示出低的微摩尔活性，IC 50个分别为13.2，4.3和7.2μM，值。化合物8表现出最佳的活性和选择性，并使用5μM的浓度在受感染的巨噬细胞上测试了其活性，没有显示出巨噬细胞毒性。有趣的是，化合物8对轴突性变形虫和利什曼原虫感染的巨噬细胞的活性是相似的。
• Synthesis and Biological Evaluation of Heterocyclic Ring-Fused Betulinic Acid Derivatives as Novel Inhibitors of Osteoclast Differentiation and Bone Resorption
  作者：Jun Xu、Zhenxi Li、Jian Luo、Fan Yang、Ting Liu、Mingyao Liu、Wen-Wei Qiu、Jie Tang

  DOI：10.1021/jm201540h

  日期：2012.4.12

  A series of betulinic acid (BA) derivatives were designed and synthesized by introducing various fused heterocyclic rings at C-2 and C-3 positions. Their inhibitory effects of RANKL-induced osteoclastogenesis were evaluated by using a cell-based tartrate-resistant acid phosphatase (TRAP) activity assay. To our delight, most of these compounds exhibited a dramatic increase in inhibitory potency, compared

  通过在C-2和C-3位置引入各种稠合杂环，设计和合成了一系列桦木酸（BA）衍生物。通过使用基于细胞的抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）活性测定，评估了它们对RANKL诱导的破骨细胞形成的抑制作用。令我们高兴的是，与BA相比，这些化合物中的大多数都显示出显着的抑制效能。最有效的化合物20即使在0.1μM的低浓度下也显示出66.9％的抑制作用，其效力比前导化合物BA高约200倍。此外，RAW264.7的细胞毒性试验表明20对破骨细胞分化的抑制作用不是由其细胞毒性引起的。初步的力学研究表明，20可以抑制组织蛋白酶K和TRAP的破骨细胞生成相关标志物基因表达水平。更重要的是，20可以减轻卵巢切除小鼠体内的骨质流失。因此，这些BA衍生物可用作开发新型抗骨质疏松剂的潜在先导。
• Synthesis and cytotoxic activity of a-ring modified betulinic acid derivatives
  作者：Young-Jae You、Yong Kim、Nguyen-Hai Nam、Byung-Zun Ahn

  DOI：10.1016/s0960-894x(03)00724-8

  日期：2003.10

  New A-ring modified betulinic acid derivatives having small steric hindrance were prepared and tested for cytotoxic activity on 3 cancer cell lines: 10 compounds showed stronger cytotoxic activity than betulinic acid. Especially, the compounds bearing 1-ene-3-oxo with electron-withdrawing groups at C2 showed strong cytotoxicity. (C) 2003 Elsevier Ltd. All rights reserved.