dimethylamino-acetic acid pentafluorophenyl ester | 942919-64-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: dimethylamino-acetic acid pentafluorophenyl ester
• 英文别名: perfluorophenyl dimethylglycinate；N,N-dimethylglycyl pentafluorophenyl ester；N-methylsarcosine pentafluorophenol ester；N-MeSar-OPFP；2-(N,N-dimethylamino)acetic acid pentafluorophenyl ester；(2,3,4,5,6-pentafluorophenyl) 2-(dimethylamino)acetate
• CAS: 942919-64-4
• 化学式: C₁₀H₈F₅NO₂
• 分子量: 269.171
• InChiKey: MXOPBHBQYIXRMB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  dimethylamino-acetic acid pentafluorophenyl ester 、 以 二氯甲烷 为溶剂， 以66 mg的产率得到methyl (4R)-4-[((R)-2-{3-[(N,N-dimethylglycyl-(S)-isoleucyl)methylamino]-4-methylpentyl}thiazole-4-carbonyl)amino]-5-phenylpentanoate
  参考文献：
  名称：

  Pretubulysin 及其衍生物的合成和生物学评价

  摘要：

  Pretubulysin 是微管溶素的生物合成前体，对各种肿瘤细胞系显示出亚纳摩尔范围内的有效生物活性。其活性仅略低于结构更复杂的微管溶素。由于可直接合成，pretubulysin 是开发基于 tubulysin 的抗癌药物的理想先导结构（© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA，69451 Weinheim，德国，2009）

  DOI：

  10.1002/ejoc.200900999
• 作为产物：
  描述：

  N,N-二甲基甘氨酸 、 五氟苯酚 在 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 dimethylamino-acetic acid pentafluorophenyl ester
  参考文献：
  名称：

  Pretubulysin 及其衍生物的合成和生物学评价

  摘要：

  Pretubulysin 是微管溶素的生物合成前体，对各种肿瘤细胞系显示出亚纳摩尔范围内的有效生物活性。其活性仅略低于结构更复杂的微管溶素。由于可直接合成，pretubulysin 是开发基于 tubulysin 的抗癌药物的理想先导结构（© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA，69451 Weinheim，德国，2009）

  DOI：

  10.1002/ejoc.200900999
• 作为试剂：
  描述：

  、 N,N-二甲基甘氨酸 、 五氟苯酚 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 在 乙酸乙酯 、 dimethylamino-acetic acid pentafluorophenyl ester 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 dimethylamino-acetic acid pentafluorophenyl ester
  参考文献：
  名称：

  Tubulysin D analogues

  摘要：

  本发明提供了新型的管芸硷类似物，以及制备和使用这些类似物及其共轭物的方法。该发明的化合物是高效的细胞生长抑制剂，比管芸硷D小得多且更为稳定。

  公开号：

  US08476451B2

文献信息

• [EN] TUBULYSIN ANALOGS AND METHODS<br/>[FR] ANALOGUES DE TUBULYSINE ET PROCÉDÉS ASSOCIÉS
  申请人：ENDOCYTE INC

  公开号：WO2017031209A1

  公开（公告）日：2017-02-23

  The present disclosure relates to tubulysin derivatives and methods for making the same. The disclosure also relates to the use of such tubulysin derivatives in the preparation of drug conjugates of tubulysins.

  本公开涉及吗曲霉素衍生物及其制备方法。该公开还涉及将这些曲霉素衍生物用于制备曲霉素药物结合物的用途。
• Design, Synthesis, and Biological Properties of Highly Potent Tubulysin D Analogues
  作者：Andrew W. Patterson、Hillary M. Peltier、Florenz Sasse、Jonathan A. Ellman

  DOI：10.1002/chem.200701057

  日期：2007.11.26

  Ten analogues of tubulysin D were synthesized and assayed against established mammalian cell lines, including cancer cells measuring inhibition of cell growth by an MTT assay. These experiments establish for the first time the essential features for the potent cytotoxicity of tubulysin D. The activities of analogues 2 to 5 demonstrate that numerous modifications may be introduced at the C-terminus

  合成了十种微管溶素D类似物，并针对已建立的哺乳动物细胞系进行了测定，包括通过MTT测定法测量细胞生长抑制作用的癌细胞。这些实验首次确定了微管蛋白D的有效细胞毒性的基本特征。类似物2至5的活性表明，可以在天然产物的C端引入许多修饰，但活性只有适度的下降，而类似物6至8的活性表明，在N端必须存在碱性胺以维持活性。最令人惊讶的是，类似物10确定了用稳定的N-甲基取代化学不稳定的O-酰基N，O-乙缩醛几乎没有活性损失。合计，
• Tandem Palladium and Isothiourea Relay Catalysis: Enantioselective Synthesis of α-Amino Acid Derivatives via Allylic Amination and [2,3]-Sigmatropic Rearrangement
  作者：Stéphanie S. M. Spoehrle、Thomas H. West、James E. Taylor、Alexandra M. Z. Slawin、Andrew D. Smith

  DOI：10.1021/jacs.7b05619

  日期：2017.8.30

  has been developed for the enantioselective synthesis of α-amino acid derivatives containing two stereogenic centers from readily accessible N,N-disubstituted glycine aryl esters and allylic phosphates. The optimized process uses a bench-stable succinimide-based Pd precatalyst (FurCat) to promote Pd-catalyzed allylic ammonium salt generation from the allylic phosphate and the glycine aryl ester. Subsequent

  已经开发了使用Pd和异硫脲催化的串联中继催化方案，用于从容易获得的N，N-二取代的甘氨酸芳基酯和烯丙基磷酸酯对映体选择性地合成包含两个立构中心的α-氨基酸衍生物。优化的过程使用了稳定的基于琥珀酰亚胺的Pd预催化剂（FurCat）来促进Pd催化的烯丙基磷酸酯和甘氨酸芳基酯生成的烯丙基铵盐。异硫脲苯并四咪唑催化的随后原位对映选择性[2,3]-σ重排形成syn具有高非对映选择性和对映选择性的-α-氨基酸衍生物。使用4-硝基苯基甘氨酸酯时，该方法最有效，并且可以耐受各种取代的肉桂酸和苯乙烯基烯丙基烯丙基乙基磷酸酯。在不影响立体选择性的情况下，在催化中继条件下也可以耐受使用具有挑战性的不对称N-烯丙基-N-甲基甘氨酸酯。
• Total Synthesis and Biological Evaluation of Natural and Designed Tubulysins
  作者：K. C. Nicolaou、Jun Yin、Debashis Mandal、Rohan D. Erande、Philipp Klahn、Michael Jin、Monette Aujay、Joseph Sandoval、Julia Gavrilyuk、Dionisios Vourloumis

  DOI：10.1021/jacs.5b12557

  日期：2016.2.10

  A streamlined total synthesis of N(14)-desacetoxytubulysin H (Tb1) based on a C-H activation strategy and a short total synthesis of pretubulysin D (PTb-D43) are described. Applications of the developed synthetic strategies and technologies to the synthesis of a series of tubulysin analogues (Tb2-Tb41 and PTb-D42) are also reported. Biological evaluation of the synthesized compounds against an array

  描述了基于 CH 激活策略的 N(14)-去乙酰氧基微管溶素 H (Tb1) 的简化全合成和 pretubulysin D (PTb-D43) 的短全合成。还报告了所开发的合成策略和技术在合成一系列微管溶素类似物（Tb2-Tb41 和 PTb-D42）中的应用。针对一系列癌细胞的合成化合物的生物学评估揭示了许多新的类似物（例如，Tb14），其中一些对某些细胞系具有特殊的效力[例如，Tb32 对 MES SA（子宫肉瘤）细胞系的 IC50 = 12 pM和 2 pM 针对 HEK 293T（人胚胎肾）细胞系]，以及一组有价值的构效关系。
• AZAINDOLE INHIBITORS OF AURORA KINASES
  申请人：DHANAK Dashyant

  公开号：US20070149561A1

  公开（公告）日：2007-06-28

  The present invention relates to a compound represented by Formula (I): and pharmaceutically acceptable salts. Compounds of the present invention inhibit Aurora kinase, making them especially suitable for the treatment of a number of diseases, including solid tumor cancers and hematological cancers.

  本发明涉及一种由化学式（I）表示的化合物： 及其药学上可接受的盐。本发明的化合物抑制极化激酶，使其特别适用于治疗多种疾病，包括实体肿瘤癌和血液系统癌症。