(R)-(1-Aminoethyl)phosphonsaeure-diethylester | 84173-53-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机膦酸及其衍生物
• 英文名称: (R)-(1-Aminoethyl)phosphonsaeure-diethylester
• 英文别名: (R)-diethyl 1-aminoethanephosphonate；(-)-(R)-phosphoalanine diethyl ester；diethyl (R)-(1-aminoethyl)phosphonate；(R)-diethyl aminoethylphosphonate；diethyl [(1R)-1-aminoethyl]phosphonate；(R)-diethyl 1-aminoethylphosphonate；diethyl L-1-aminoethylphosphonate；L-fosfalin diethyl ester；(1R)-1-diethoxyphosphorylethanamine
• CAS: 84173-53-5
• 化学式: C₆H₁₆NO₃P
• 分子量: 181.172
• InChiKey: SQAAQHWGIOAIST-ZCFIWIBFSA-N

物化性质

• 沸点：
  240.4±23.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.075±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  61.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-(1-Aminoethyl)phosphonsaeure-diethylester 在 氢溴酸 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 生成 L-(-)-1-氨基乙基膦酸
  参考文献：
  名称：

  长春碱的新的α-氨基膦酸衍生物：化学和抗肿瘤活性。

  摘要：

  合成了长春碱的一系列新的氨基膦酸衍生物（1，VLB），并在体内和体外测试了其抗肿瘤活性。该化合物获自O4-脱乙酰基-VLB叠氮化物。研究的所有新产品均具有体外抑制微管蛋白聚合的能力。最有效的抗肿瘤化合物在膦酸酯上带有烷基取代基。在这些化合物中，抗肿瘤活性强烈取决于膦酸酯的立体化学。膦酸酯（1S）-[1-[（O4-脱乙酰基-3-脱（甲氧基羰基）vincaleukoblastin-3-基]羰基]氨基] -2-甲基丙基]膦酸二乙酯对癌细胞系均表现出显着活性。体外和体内。

  DOI：

  10.1021/jm00111a012
• 作为产物：
  描述：

  1-氨基乙基膦酸二乙酯 生成 (R)-(1-Aminoethyl)phosphonsaeure-diethylester
  参考文献：
  名称：

  长春碱的新的α-氨基膦酸衍生物：化学和抗肿瘤活性。

  摘要：

  合成了长春碱的一系列新的氨基膦酸衍生物（1，VLB），并在体内和体外测试了其抗肿瘤活性。该化合物获自O4-脱乙酰基-VLB叠氮化物。研究的所有新产品均具有体外抑制微管蛋白聚合的能力。最有效的抗肿瘤化合物在膦酸酯上带有烷基取代基。在这些化合物中，抗肿瘤活性强烈取决于膦酸酯的立体化学。膦酸酯（1S）-[1-[（O4-脱乙酰基-3-脱（甲氧基羰基）vincaleukoblastin-3-基]羰基]氨基] -2-甲基丙基]膦酸二乙酯对癌细胞系均表现出显着活性。体外和体内。

  DOI：

  10.1021/jm00111a012

文献信息

• Phosphonopeptides Revisited, in an Era of Increasing Antimicrobial Resistance
  作者：Emma C.L. Marrs、Linda Varadi、Alexandre F. Bedernjak、Kathryn M. Day、Mark Gray、Amanda L. Jones、Stephen P. Cummings、Rosaleen J. Anderson、John D. Perry

  DOI：10.3390/molecules25061445

  日期：——

  Given the increase in resistance to antibacterial agents, there is an urgent need for the development of new agents with novel modes of action. As an interim solution, it is also prudent to reinvestigate old or abandoned antibacterial compounds to assess their efficacy in the context of widespread resistance to conventional agents. In the 1970s, much work was performed on the development of peptide mimetics, exemplified by the phosphonopeptide, alafosfalin. We investigated the activity of alafosfalin, di-alanyl fosfalin and β-chloro-L-alanyl-β-chloro-L-alanine against 297 bacterial isolates, including carbapenemase-producing Enterobacterales (CPE) (n = 128), methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) (n = 37) and glycopeptide-resistant enterococci (GRE) (n = 43). The interaction of alafosfalin with meropenem was also examined against 20 isolates of CPE. The MIC50 and MIC90 of alafosfalin for CPE were 1 mg/L and 4 mg/L, respectively and alafosfalin acted synergistically when combined with meropenem against 16 of 20 isolates of CPE. Di-alanyl fosfalin showed potent activity against glycopeptide-resistant isolates of Enterococcus faecalis (MIC90; 0.5 mg/L) and Enterococcus faecium (MIC90; 2 mg/L). Alafosfalin was only moderately active against MRSA (MIC90; 8 mg/L), whereas β-chloro-L-alanyl-β-chloro-L-alanine was slightly more active (MIC90; 4 mg/L). This study shows that phosphonopeptides, including alafosfalin, may have a therapeutic role to play in an era of increasing antibacterial resistance.

  鉴于抗菌药物的抗药性增加，迫切需要开发具有新型作用方式的新药物。作为一种临时解决方案，重新评估旧的或被放弃的抗菌化合物，以评估它们在普遍抗药性背景下的有效性也是明智之举。上世纪70年代，对肽类模拟物的开发进行了大量工作，以磷酸肽类alafosfalin为例。我们对alafosfalin、二丙氨酰磷酸肽和β-氯代-L-丙氨酰-β-氯代-L-丙氨酸对297株细菌分离物的活性进行了研究，包括产碳青霉烯酶的肠杆菌科细菌（CPE）（n = 128）、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）（n = 37）和耐糖肽类抗生素的肠球菌（GRE）（n = 43）。还对alafosfalin与美罗培南对20株CPE分离物的相互作用进行了检验。CPE的alafosfalin的MIC50和MIC90分别为1 mg/L和4 mg/L，与美罗培南结合时对20株CPE分离物中的16株表现出协同作用。二丙氨酰磷酸肽对耐糖肽类抗生素的肠球菌分离物表现出强效活性（MIC90；0.5 mg/L）和肠球菌（MIC90；2 mg/L）。Alafosfalin对MRSA仅有中等活性（MIC90；8 mg/L），而β-氯代-L-丙氨酰-β-氯代-L-丙氨酸稍微活性更高（MIC90；4 mg/L）。这项研究表明，包括alafosfalin在内的磷酸肽类可能在抗菌药物抗性增加的时代发挥治疗作用。
• Antimicrobial Compounds
  申请人：BIOMERIEUX

  公开号：US20170158720A1

  公开（公告）日：2017-06-08

  An antimicrobial compound, as well as the salts, derivatives and analogues thereof, said compound being represented by the general formula (I): wherein R 1 represents a peptide part P1 or a peptide part P2.

  一种抗微生物化合物，以及其盐、衍生物和类似物，所述化合物由通式（I）表示： 其中R1代表肽部分P1或肽部分P2。
• Alkylation of chiral phosphonoglycine equivalents: Asymmetric synthesis of diethyl α-amino-α-alkyl-phosphonates
  作者：Giulia Cabella、Giancarlo Jommi、Roberto Pagliarin、Guido Sello、Massimo Sisti

  DOI：10.1016/0040-4020(94)01059-9

  日期：1995.2

  A model was developed to rationalize the experimental results of the alkylation of chiral phosphonoglycine equivalents yielding α-amino-α-alkyl-phosphonates. The model studies, carried out using semiempirical calculations, have emphasized the role of the chelating effects in influencing the diastereoselectivity of the alkylation step. Chelation can be optimized by tuning the functionality of the substituent

  建立了模型以合理化手性膦酰基甘氨酸等效物烷基化产生α-氨基-α-烷基膦酸酯的实验结果。使用半经验计算进行的模型研究强调了螯合作用在影响烷基化步骤的非对映选择性方面的作用。可以通过调节樟脑骨架碳C-1处取代基的官能度来优化螯合作用。如建模所建议，通过使用2d，化合物5（R = CH 3，C 2 H 5）的对映体过量得到了重大改善。
• Optically active diethyl N-(p-toluenesulfonyl)-aziridine 2-phosphonates as chiral synthons for the synthesis of β-substituted α-amino phosphonates
  作者：E. Kurt Dolence、Jason B. Roylance

  DOI：10.1016/j.tetasy.2004.08.034

  日期：2004.10

  versatile approach for the synthesis of both protected enantiomers of aziridine 2-phosphonates for use as chiral synthons has been developed. The aziridines arise from either (R)- or (S)-phosphonoserine diethyl esters followed by N-tosylation, O-mesylation and cyclization with sodium hydride. These highly enantio-enriched aziridine 2-phosphonates have been shown to react with carbon, nitrogen, sulfur

  已经开发了一种通用的方法，用于合成用作手性合成子的两种保护的氮丙啶氮丙啶的两种对映体。氮丙啶衍生自（R）-或（S）-膦丝氨酸二乙酯，接着是N-甲苯磺酸化，O-甲磺酰化和用氢化钠环化。这些高度对映体富集的氮丙啶2-膦酸酯可与碳，氮，硫，氢化物，氟化物和磷亲核试剂反应，从而可在（R）中快速生成各种β-取代的α-氨基膦酸酯。-或（S）-配置。如果是巯基亲核试剂，则使用化学计量的Tri- n-丁基膦对于清洁生产相应的硫化物产品是必需的。利用手性HPLC方法监测合成过程，以评估可能得到的产物的对映体过量。
• Synthesis and biological analysis of novel glycoside derivatives of l-AEP, as targeted antibacterial agents
  作者：Richard Bovill、Philip G. Evans、Gemma L. Howse、Helen M.I. Osborn

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.05.052

  日期：2016.8

  feasibility of using glycoside derivatives of the antibacterial compound l-R-aminoethylphosphonic acid (l-AEP) has been investigated. These derivatives are hypothesized to be taken up by bacterial cells via carbohydrate uptake mechanisms, and then hydrolyzed in situ by bacterial borne glycosidase enzymes, to selectively afford l-AEP. Therefore the synthesis and analysis of ten glycoside derivatives of l-AEP

  为了开发用于治疗细菌感染的靶向方法，已经研究了使用抗菌化合物1 - R-氨基乙基膦酸（1- AEP）的糖苷衍生物的可行性。假设这些衍生物被细菌细胞通过碳水化合物吸收机制吸收，然后被细菌携带的糖苷酶原位水解，以选择性地产生1- AEP。因此，报道了用于选择性靶向特定细菌的十种1- AEP的糖苷衍生物的合成和分析。讨论了这些衍生物在两种不同培养基中抑制一组革兰氏阴性细菌生长的能力。β-糖苷（12a）和（12b）含有通过氨基甲酸酯键与葡萄糖或半乳糖连接的1- AEP，抑制了多种微生物的生长，其最佳MICs ＜0.75mg / ml；对于大多数物种而言，抑制作用与等效生色糖苷的水解密切相关。这表明对于（12a）和（12b），1- AEP的释放确实取决于相应糖苷酶的存在。