1,1-dioxo-4-(trifluoro-methanesulfonyloxy)-2-(2-trifluoromethyl-phenyl)-1,2-dihydro-1λ6-benzo[e][1,2]thiazine-3-carboxylic acid methyl ester | 221242-70-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻嗪类
• 英文名称: 1,1-dioxo-4-(trifluoro-methanesulfonyloxy)-2-(2-trifluoromethyl-phenyl)-1,2-dihydro-1λ6-benzo[e][1,2]thiazine-3-carboxylic acid methyl ester
• 英文别名: 1,1-Dioxo-4-(trifluoro-methanesulfonyloxy)-2-(2-trifluoromethyl-phenyl)-1,2-dihydro-1lambda6-benzo[e][1,2]thiazine-3-carboxylic acid methyl ester；methyl 1,1-dioxo-2-[2-(trifluoromethyl)phenyl]-4-(trifluoromethylsulfonyloxy)-1λ6,2-benzothiazine-3-carboxylate
• CAS: 221242-70-2
• 化学式: C₁₈H₁₁F₆NO₇S₂
• 分子量: 531.41
• InChiKey: QXUCZECODBYEJU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  554.9±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.73±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  124
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  14

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,1-dioxo-4-(trifluoro-methanesulfonyloxy)-2-(2-trifluoromethyl-phenyl)-1,2-dihydro-1λ6-benzo[e][1,2]thiazine-3-carboxylic acid methyl ester 、 (7-Ethylbenzo[d][1,3]dioxol-5-yl)boronic acid 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 sodium carbonate 、 三苯基膦 作用下， 以94.6%的产率得到4-(7-ethyl-benzo[1,3]dioxol-5-yl)-1,1-dioxo-2-(2-trifluoromethyl-phenyl)-1,2-dihydro-1λ6-benzo[e][1,2]thiazine-3-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  内皮素拮抗剂 CI-1034 的可扩展过程的开发

  摘要：

  描述了一种有效的内皮素受体拮抗剂 CI-1034 (1) 的简明、收敛的多公斤合成方法。由市售的邻香兰素和苯磺酰氯制备的 15 步制备采用硼酸和芳族磺酸酯之间非常稳定的 Suzuki 偶联作为关键合成步骤。本文描述了一种无需色谱步骤即可生产数公斤量 CI-1034 的可扩展路线。对工艺的改进包括在 Suzuki 反应中使用 4-氟苯磺酸酯作为三氟甲磺酸酯基团的合适替代物，以及在 Dieckmann 缩合反应中使用 MgCl2 作为 TiCl4 的替代物以提供二氧化苯并噻嗪核心。

  DOI：

  10.1021/op034104g
• 作为产物：
  描述：

  saccharin sodium salt 在 吡啶 、 盐酸 、 氯化亚砜 、 水 、 四氯化钛 、 sodium carbonate 、 magnesium sulfate 、 三乙胺 、 sodium iodide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 1,1-dioxo-4-(trifluoro-methanesulfonyloxy)-2-(2-trifluoromethyl-phenyl)-1,2-dihydro-1λ6-benzo[e][1,2]thiazine-3-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  内皮素拮抗剂 CI-1034 的可扩展过程的开发

  摘要：

  描述了一种有效的内皮素受体拮抗剂 CI-1034 (1) 的简明、收敛的多公斤合成方法。由市售的邻香兰素和苯磺酰氯制备的 15 步制备采用硼酸和芳族磺酸酯之间非常稳定的 Suzuki 偶联作为关键合成步骤。本文描述了一种无需色谱步骤即可生产数公斤量 CI-1034 的可扩展路线。对工艺的改进包括在 Suzuki 反应中使用 4-氟苯磺酸酯作为三氟甲磺酸酯基团的合适替代物，以及在 Dieckmann 缩合反应中使用 MgCl2 作为 TiCl4 的替代物以提供二氧化苯并噻嗪核心。

  DOI：

  10.1021/op034104g

文献信息

• Certain benzothiazine dioxide endothelin antagonists and processes for their preparation
  申请人：Warner-Lambert Company

  公开号：US06252070B1

  公开（公告）日：2001-06-26

  The instant invention is a series of benzothiazine dioxides, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which are potent endothelin A antagonists with profound in vitro activity, and improved syntheses for the Formula 1 The compounds are useful in treating elevated levels of endothelin, essential renovascular malignant and pulmonary hypertension, cerebral infarction, cerebral ischemia, congestive heart failure, and subarachnoid hemorrhage.

  该瞬时发明是一系列苯并噻嗪二氧化物，或其药学上可接受的盐，它们是强效内皮素A拮抗剂，具有深刻的体外活性，并改进了Formula 1的合成方法。这些化合物在治疗内皮素水平升高、必需性肾血管恶性高血压和肺动脉高压、脑梗死、脑缺血、充血性心力衰竭和蛛网膜下腔出血方面非常有用。
• Suzuki Reaction of a Diarylborinic Acid:  One-Pot Preparation and Cross-Coupling of Bis(3,5-dimethylphenyl)borinic Acid
  作者：Derick D. Winkle、Kevin M. Schaab

  DOI：10.1021/op010207s

  日期：2001.7.1

  3,5-Dimethylphenylmagnesium bromide reacts with triisopropyl borate to give 3,5-dimethylphenylboronic acid and bis(3,5-dimethylphenyl)borinic acid. Conditions were found which allowed the clean preparation of bis(3,5-dimethylphenyl)borinic acid, which was coupled with a vinyl triflate using Suzuki cross-coupling conditions. Both aryl groups were efficiently transferred from boron in the Suzuki step

  3,5-二甲基苯基溴化镁与硼酸三异丙酯反应生成 3,5-二甲基苯基硼酸和双(3,5-二甲基苯基)硼酸。发现了允许清洁制备双(3,5-二甲基苯基)硼酸的条件，该双(3,5-二甲基苯基)硼酸使用Suzuki交叉偶联条件与三氟甲磺酸乙烯酯偶联。在 Suzuki 步骤中，两个芳基都有效地从硼转移。
• CERTAIN BENZOTHIAZINE DIOXIDE ENDOTHELIN ANTAGONISTS AND PROCESSES FOR THEIR PREPARATION
  申请人：Warner-Lambert Company LLC

  公开号：EP1009743B1

  公开（公告）日：2004-06-30
• US6265399B1
  申请人：——

  公开号：US6265399B1

  公开（公告）日：2001-07-24
• US6252070B1
  申请人：——

  公开号：US6252070B1

  公开（公告）日：2001-06-26