2,6-di(bromomethyl)-3,5-bis(dodecyloxycarbonyl)-4-phenyl-1,4-dihydropyridine | 357428-06-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 2,6-di(bromomethyl)-3,5-bis(dodecyloxycarbonyl)-4-phenyl-1,4-dihydropyridine
• 英文别名: 2,6-Di(bromomethyl)-3,5-bis(dodecyloxy-carbonyl)-4-phenyl-1,4-dihydropyridine；didodecyl 2,6-bis(bromomethyl)-4-phenyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate
• CAS: 357428-06-9
• 化学式: C₃₉H₆₁Br₂NO₄
• 分子量: 767.726
• InChiKey: CUFJWQKAJNOBRD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  14.1
• 重原子数：
  46
• 可旋转键数：
  29
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.69
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,6-di(bromomethyl)-3,5-bis(dodecyloxycarbonyl)-4-phenyl-1,4-dihydropyridine 在 吡啶 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 1,1'-[(3,5-didodecyloxycarbonyl-4-phenyl-1,4-dihydropyridine-2,6-diyl)dimethylene]bispyridinium dibromide
  参考文献：
  名称：

  新型阳离子两亲物 C12-Man-Q 作为高效 DNA 体外递送剂的合成和比较评价。

  摘要：

  合成了在 2 和 6 位具有远程阳离子部分的新型两亲性 1,4-DHP 衍生物 C12-Man-Q，以研究 DNA 递送活性。结果与阳离子 1,4-DHP 衍生物 D19 获得的数据进行了比较，已知 D19 是先前测试的 1,4-DHP 两亲物中最有效的一种。我们分析了 C12-Man-Q 浓度、络合介质和复合物/细胞接触时间对基因递送有效性和细胞活力的影响。透射电镜数据证实，化合物C12-Man-Q形成的脂质复合物非常均匀，呈囊泡状结构，大小约为50 nm，而化合物D19产生的脂质复合物形状不规则，大小在25 nm范围内变化。 ⁻80纳米。此外，共聚焦显微镜结果显示，两种两亲物均能有效地将绿色荧光蛋白表达质粒递送至 BHK-21 细胞中，并以令人满意的效率产生荧光信号，尽管化合物 C12-Man-Q 对 BHK-21 细胞的细胞毒性更大，增加了专注。可以得出结论，BHK-21 细胞中 C12-Man-Q

  DOI：

  10.3390/molecules23071540
• 作为产物：
  描述：

  3,5-bis(dodecyloxycarbonyl)-2,6-dimethyl-4-phenyl-1,4-dihydropyridine 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 作用下， 生成 2,6-di(bromomethyl)-3,5-bis(dodecyloxycarbonyl)-4-phenyl-1,4-dihydropyridine
  参考文献：
  名称：

  自组装阳离子吡啶衍生物作为基因传递剂的理化和结构性质的研究

  摘要：

  已经设计并合成了在3和5位上含有十二烷氧基羰基取代基和在2和6位上具有阳离子部分的新的两亲吡啶衍生物。这种类型的化合物可以被认为是合成脂质。相应的1,4-二氢吡啶（1,4-DHP）衍生物已被提早用作体外质粒DNA（pDNA）递送的有前途的工具。在这项工作中，对导致脂质体形成的两亲性吡啶衍生物的自组装特性的研究，描述了通过动态光散射（DLS）测量确定粒径，ζ电位和临界胶束浓度（CMC）的方法。此外，使用热重分析（TGA）和差示热分析（DTA）进行吡啶衍生物的热分析，以及将pEGFP-C1质粒DNA（编码GFP报告基因）递送至来源于仓鼠肾的小动物（BHK-21）的能力细胞系用于评估基因传递特性。我们已经发现，新的吡啶衍生物具有自组装特性，这可以通过形成平均粒径为115至743 nm，ζ电位在48–79 mV范围内和CMC值在2范围内的纳米颗粒来证明。 –67μM。DTA数据显示，所有化合物的所

  DOI：

  10.1016/j.chemphyslip.2015.08.005

文献信息

• Gene delivery agents possessing antiradical activity: self-assembling cationic amphiphilic 1,4-dihydropyridine derivatives
  作者：Karlis Pajuste、Zanna Hyvönen、Oksana Petrichenko、Dainis Kaldre、Martins Rucins、Brigita Cekavicus、Velta Ose、Baiba Skrivele、Marina Gosteva、Emmanuelle Morin-Picardat、Mara Plotniece、Arkadij Sobolev、Gunars Duburs、Marika Ruponen、Aiva Plotniece

  DOI：10.1039/c3nj00272a

  日期：——

  electron-withdrawing properties possessing substituents at pyridinium moieties. Moreover, in this study we have established that the presence of the cationic part in the molecule was essential for the expression of ARA among tested 1,4-DHP amphiphiles. Cationic 1,4-DHP derivatives containing pyrazinium or N-methyl morpholinium substituents in the cationic head-group of the molecule displayed the highest ARA

  已经设计并合成了十七种1,4-二氢吡啶（1,4-DHP）两亲物，包括不同取代的吡啶鎓，吡嗪鎓，N-甲基哌啶鎓或N-甲基吗啉鎓部分作为该分子的阳离子头基。1,4-DHP两亲物较早地被提出作为体外质粒DNA（pDNA）传递的有前途的工具。在这项工作中，研究了1,4-DHP两亲物自组装，结合pDNA并将其转移到细胞中的能力，以及1,4-DHP两亲物-pDNA复合物的细胞毒性。此外，测定了1，4-DHP衍生物的抗自由基活性（ARA）。我们已经发现，所有新的1,4-DHP两亲物都具有自组装特性，并在水性环境中形成纳米颗粒。1,4-DHP两亲物的阳离子头基的结构影响纳米粒子的大小。此外，我们首次证明，吡啶鎓取代基作为1,4-DHP两亲物的阳离子头基的电子性质极大地影响了这些化合物结合pDNA并将其转移到细胞中的能力。具有在吡啶鎓部分具有取代基的给电子性的两亲物能够结合pDNA并比在吡啶鎓部分具有取代基
• Use of pyridinium ionic liquids as catalysts for the synthesis of 3,5-bis(dodecyloxycarbonyl)-1,4-dihydropyridine derivative
  作者：Karlis Pajuste、Aiva Plotniece、Kintija Kore、Liva Intenberga、Brigita Cekavicus、Dainis Kaldre、Gunars Duburs、Arkadij Sobolev

  DOI：10.2478/s11532-010-0132-x

  日期：2011.2.1

  AbstractThe synthesis of cationic amphiphilic 1,4-dihydropyridine derivative, potential gene delivery agent is achieved via an efficient multi-step sequence. The key step of this approach is a two-component Hantzsch type cyclisation of 3-oxo-2-[1-phenylmethylidene]-butyric acid dodecyl ester and 3-amino-but-2-enoic acid dodecyl ester utilising bis(2-hydroxyethyl)ether as a solvent and 1-butyl-4-methylpyridinium

  摘要 阳离子两亲性 1,4-二氢吡啶衍生物，潜在的基因传递剂的合成是通过高效的多步骤序列实现的。该方法的关键步骤是利用双（2-羟乙基）酯对 3-氧代-2-[1-苯基亚甲基]-丁酸十二烷基酯和 3-氨基-丁-2-烯酸十二烷基酯进行双组分 Hantzsch 型环化反应。 )醚作为溶剂，1-丁基-4-甲基氯化吡啶鎓作为催化剂。在 1,4-DHP 环的 3 和 5 位具有长烷基酯链的 1,4-二氢吡啶衍生物——3,5-双（十二烷氧基羰基）-2,6-二甲基-4-苯基-1,4-二氢吡啶相对于经典的 Hantzsch 合成以显着更高的产率获得。将该化合物溴化，然后用吡啶亲核取代溴，得到所需的阳离子两亲性 1,4-二氢吡啶。
• Cationic amphiphilic 1,4-dihydropyridine derivatives useful for delivery of nucleotide containing compounds
  申请人：——

  公开号：US20030064954A1

  公开（公告）日：2003-04-03

  The present invention discloses amphiphilic 1,4-dihydropyridine derivatives useful for the preparation of a composition for delivering nucleotide containing compounds into a target cell and/or its nucleus. Said composition comprises 1,4-dihydropyridine derivatives having a good DNA condensing capacity and capability of self-association. Also disclosed are composition comprising said derivatives complexed with nucleotide containing compounds as well methods for the producing of said complexes. The invention is also related to the use of said 1,4-dihydropyridine derivatives for manufacturing systems for delivering nucleotide containing compounds useful in gene therapy and DNA vaccination.

  本发明揭示了两性的1,4-二氢吡啶衍生物，用于制备递送含核苷酸化合物至靶细胞和/或其细胞核的组合物。所述组合物包括具有良好DNA凝聚能力和自组装能力的1,4-二氢吡啶衍生物。还揭示了包含所述衍生物与含核苷酸化合物复合物的组合物以及制备所述复合物的方法。本发明还涉及使用所述1,4-二氢吡啶衍生物制造递送核苷酸含量化合物的系统，用于基因治疗和DNA疫苗。
• Development of Self-Assembling bis-1,4-Dihydropyridines: Detailed Studies of Bromination of Four Methyl Groups and Bromine Nucleophilic Substitution
  作者：Martins Kaukulis、Martins Rucins、Davis Lacis、Aiva Plotniece、Arkadij Sobolev

  DOI：10.3390/molecules29010161

  日期：——

  bromination of methyl groups. The bromination reaction was followed by the synthesis of cationic pyridine moiety containing amphiphilic bis-1,4-DHP derivatives. By nucleophilic substitution of bromine with various substituted pyridines, 12 new amphiphilic bis-1,4-DHP derivatives were obtained. Evaluation of self-assembling properties of tetracationic bis-1,4-dihydropyridine derivatives by dynamic light

  1,4-二氢吡啶 (1,4-DHP) 两亲物合成中最重要的步骤之一是整个环 2 和 6 位甲基的溴化。然而，迄今为止，主要仅N-溴代琥珀酰亚胺用于溴化1,4-DHPs。在这项工作中，通过Hantzsch合成法合成了在1,4-DHP环的3位和5位上连接有乙基和十二烷基酯基团的双-1,4-DHP衍生物。通过实验研究，找出双-1,4-DHP 2位和6位甲基四溴化的最佳条件和试剂，筛选出4种不同的溴化剂。发现在乙酸乙酯中使用溴化吡啶鎓过溴化物对于甲基的溴化是最佳的。溴化反应之后合成含有两亲性双-1,4-DHP衍生物的阳离子吡啶部分。通过溴与各种取代吡啶的亲核取代，得到了12种新的两亲性双-1,4-DHP衍生物。还通过动态光散射（DLS）测量评估了四阳离子双-1,4-二氢吡啶衍生物的自组装特性。