benzyl (3S,5S,6R)-3-methyl-2-oxo-5,6-diphenylmorpholine-4-carboxylate | 100516-58-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: benzyl (3S,5S,6R)-3-methyl-2-oxo-5,6-diphenylmorpholine-4-carboxylate
• CAS: 100516-58-3
• 化学式: C₂₅H₂₃NO₄
• 分子量: 401.462
• InChiKey: AWFIAGITJZYIRP-OFAXGOBFSA-N

物化性质

• 熔点：
  186-187 °C
• 沸点：
  585.1±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.210±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl (3S,5S,6R)-3-methyl-2-oxo-5,6-diphenylmorpholine-4-carboxylate 在 palladium dichloride 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 25.0 ℃ 、137.89 kPa 条件下， 生成 L-丙氨酸
  参考文献：
  名称：

  Electrophilic glycinates: new and versatile templates for asymmetric amino acid synthesis

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja00265a053
• 作为产物：
  描述：

  (2R,3S)-N-苄氧羰基-2,3-二苯基吗啉-6-酮 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 zinc(II) chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 四氯化碳 为溶剂， 反应 1.58h， 生成 benzyl (3S,5S,6R)-3-methyl-2-oxo-5,6-diphenylmorpholine-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Electrophilic glycinates: new and versatile templates for asymmetric amino acid synthesis

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja00265a053

文献信息

• Structure-activity relationship studies on the inhibition of the bacterial translation of novel Odilorhabdins analogues
  作者：Einars Loza、Matthieu Sarciaux、Martins Ikaunieks、Martins Katkevics、Tatyana Kukosha、Nadezhda Trufilkina、Victoria Ryabova、Kirill Shubin、Lucile Pantel、Marine Serri、Douglas L Huseby、Sha Cao、Kavita Yadav、Karin Hjort、Diarmaid Hughes、Maxime Gualtieri、Edgars Suna、Emilie Racine

  DOI：10.1016/j.bmc.2020.115469

  日期：2020.6

  A structure-activity relationship (SAR) study of NOSO-95179, a nonapeptide from the Odilorhabdin class of antibacterials, was performed by systematic variations of amino acids in positions 2 and 5 of the peptide. A series of non-proteinogenic amino acids was synthesized in high enantiomeric purity from Williams' chiral diphenyloxazinone by highly diastereoselective alkylation or by aldol-type reaction

  通过对肽第2位和第5位的氨基酸进行系统性变异，对NOSO-95179（一种来自Odilorhabdin类抗菌剂的九肽）进行了结构活性关系（SAR）研究。通过高度非对映选择性烷基化或醛醇型反应，从威廉姆斯的手性二苯基恶嗪酮合成了一系列非对映体高纯度氨基酸。使用固相肽合成方法制备了用于SAR研究的NOSO-95179类似物。使用体外测试来测量每种合成的奥地洛滨类似物对细菌翻译的抑制作用。对于最有效的类似物，测定了对两种野生型肠杆菌科细菌（大肠杆菌和肺炎克雷伯菌）的抗菌效果以及对流出缺陷型大肠杆菌的抗菌效果。
• Small Peptides Containing Phosphotyrosine and Adjacent αMe-Phosphotyrosine or Its Mimetics as Highly Potent Inhibitors of Grb2 SH2 Domain
  作者：Wang-Qing Liu、Michel Vidal、Nohad Gresh、Bernard P. Roques、Christiane Garbay

  DOI：10.1021/jm9911074

  日期：1999.9.1

  small peptides with the sequence mAZ-pTyr-Xaa-Asn-NH(2), where Xaa denotes alpha-methylphosphotyrosine or its carboxylic mimetics, were synthesized as inhibitors of the Grb2 SH2 domain. Peptide 3 with (alpha-Me)pTyr as Xaa has the highest affinity for Grb2 (K(d) = 3 +/- 1 nM) and exhibits to date the best inhibitory activity (IC(50) = 11 +/- 1 nM) to displace PSpYVNVQN-Grb2 interaction in an ELISA test

  合成了一系列序列为mAZ-pTyr-Xaa-Asn-NH（2）的小肽，其中Xaa表示α-甲基磷酸酪氨酸或其羧基模拟物，作为Grb2 SH2域的抑制剂。具有（aa-Me）pTyr作为Xaa的肽3对Grb2的亲和力最高（K（d）= 3 +/- 1 nM），迄今为止显示出最佳的抑制活性（IC（50）= 11 +/- 1 nM ）以取代ELISA测试中的PSpYVNVQN-Grb2相互作用。具有（alpha-Me）Tyr，（alpha-Me）Phe（4-CO（2）H）或（alpha-Me）Phe（4-CH（2）CO（2）H）的肽的较低亲和力Xaa证明了在pY + 1位置带有双电荷的磷酸基团的重要性。分子建模显示了由（alpha-Me）pTyr残基与Grb2 SH2域提供的其他氢键相互作用。因此，这些结果表明，疏水性pY + 1残基的作用
• 一种手性羧酸苄酯化合物的合成方法
  申请人：上海药坦药物研究开发有限公司

  公开号：CN114591261A

  公开（公告）日：2022-06-07

  本发明提出了一种手性羧酸苄酯化合物的合成方法，具体涉及一种(3S,5S,6R)‑3‑甲基‑2‑氧杂‑5,6‑二苯基吗啉基‑4‑羧酸苄酯的合成方法，属于化学合成技术领域，包括以下步骤：S1.在第一碱的作用下，将(1R,2S)‑2‑氨基‑1,2‑二苯基乙醇和2‑溴丙酸甲酯在第一有机溶剂中反应，得到中间体A；S2.在第二碱的作用下，将中间体A和氯甲酸苄酯在第二有机溶剂中反应，生成中间体B，在对甲苯磺酸催化下关环得到产品。本发明的路线收率较高、杂质含量低、工艺稳定性好、不需要柱纯化，后处理简单、反应条件温和以及绿色环保，具有很好的应用前景。
• Efficient Asymmetric Synthesis of (<i>S</i>)-2-Methylasparagine
  作者：Yutaka Aoyagi、Robert M. Williams

  DOI：10.1055/s-1998-1884

  日期：1998.10

  (S)-2-methylasparagine was prepared from both (5S,6R)-4-(benzyloxycarbonyl)-5,6-diphenyl-2,3,5,6-tetrahydro-4H-1,4-oxazin-2-one ((-)-1) and its antipode ((+)-1) via stereoselective glycine enolate alkylation as a key step.

  (S)-2-甲基天冬酰胺是由(5S,6R)-4-(苄氧羰基)-5,6-二苯基-2,3,5,6-四氢-4H-1,4-恶嗪-2-酮（(-)-1）及其反式（(+)-1）通过立体选择性甘氨酸烯醇烷基化作为关键步骤制备而成。
• Asymmetric synthesis of monosubstituted and .alpha.,.alpha.-disubstituted .alpha.-amino acids via diastereoselective glycine enolate alkylations
  作者：Robert M. Williams、Myeong Nyeo Im

  DOI：10.1021/ja00024a038

  日期：1991.11

  The enolates derived from the optically active (5S,6R)- and (5R,6S)-4(tert-butyloxycarbonyl)-5,6-diphenyl-2,3,5,6-tetrahydro-4H-1,4-oxazin-2-one (1a,b) and (5S,6R)- and (5R,6S)-4-(benzyloxycarbonyl)-5,6-diphenyl-2,3,5,6-tetrahydro-4H-1,4-oxazin-2-ones (2a,b) efficiently couple with alkyl halides to afford the corresponding anti-alpha-monosubstituted oxazinones (3 and 4). The enolate alkylation of the alpha-monosubstituted oxazinones (3 and 4) provides the corresponding alpha,alpha-disubstituted oxazinones (7 and 8). Dissolving-metal reduction of the homologated oxazinones allows the direct preparation of t-BOC-protected alpha-amino acids. In the case of a dissolving-metal-reducible functionality, hydrogenation over a Pd0 catalyst furnishes the zwitterionic amino acids. By employing this protocol several amino acids or their corresponding N-t-BOC derivatives, such as allylglycine, alanine, phenylalanine, beta-ethylaspartic acid, alpha-methylphenylalanine, N-(tert-butyloxycarbonyl)dimethallylglycine, N-(tert-butyloxycarbonyl)-2-(2'-propenyl)norvaline, N-(tert-butyloxycarbonyl)-2-(3'-methyl-2'-butenyl)alanine, N-(tert-butyloxycarbonyl)-2-(2'-propenyl)alanine, 2-(3'-phenylpropyl)alanine, 2-amino-6-(acetyloxy)hexanoic acid, and 2(tert-butyloxycarbonyl)amino-6-[(p-methoxybenzyl)thio]hexanoic acid, are prepared in high enantiomeric excess.