N-acryloyl-L-alanine | 19883-36-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-acryloyl-L-alanine
• 英文别名: Acryloyl-l-alanine；(2S)-2-(prop-2-enoylamino)propanoic acid
• CAS: 19883-36-4
• 化学式: C₆H₉NO₃
• 分子量: 143.142
• InChiKey: PPRBGMXQDAMDAB-BYPYZUCNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  66.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-acryloyl-L-alanine 、 6-methylene-5-(4-phenoxyphenyl)-7,8-dihydro-6H-pyrimido[5,4-b]pyrrolizine-4,7-diamine 在 三乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.5h， 以392 mg的产率得到N-((2S)-1-((4-amino-6-methylene-5-(4-phenoxyphenyl)-7,8-dihydro-6H-pyrimido[5,4-b]pyrrolizin-7-yl)amino)-1-oxopropan-2-yl)acrylamide
  参考文献：
  名称：

  发现4,7-二氨基-5-（4-苯氧基苯基）-6-亚甲基-嘧啶[5,4- b ]吡咯烷酮作为新型布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂

  摘要：

  通过将吡唑并[3,4- d ]嘧啶组分合并成三环骨架，对布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂1（依鲁替尼）进行了另一种药物化学处理。制备了两种类型的化合物，并确定了它们对BTK的生化活性以及立体化学作用。进行了结构优化，重点是与BTK Cys481的反应性结合基团和以代谢研究为指导的代谢位点。7S被认为是最有效的，对BTK的IC 50值为0.4 nM，对BTK依赖的TMD8细胞的IC 50为16 nM。相比1，7S对B细胞受体信号通路的抑制作用强一些。在源自TMD8细胞的动物异种移植模型中，7S在15 mg / kg QD剂量下显示出5.3的相对肿瘤体积，在25 mg / kg QD较高剂量下比1（RTV 6.6）更有效。所有这些结果表明7S是一种值得进一步分析的新型BTK抑制剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00441
• 作为产物：
  描述：

  L-丙氨酸 、 丙烯酰氯 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 以64%的产率得到N-acryloyl-L-alanine
  参考文献：
  名称：

  可生物降解的微球X：由丙烯酸酯化淀粉制备的聚丙烯淀粉微粒的某些性能

  摘要：

  通过使淀粉与丙烯酸氯化物反应来制备丙烯酸酯化的淀粉。该反应快速且易于控制。将丙烯酸基团引入淀粉降低了淀粉的酶促降解能力（例如，具有12个丙烯酸基团/ 100个葡萄糖残基，大约75％的降解产物在凝胶过滤后被洗脱出葡萄糖）。通过在体外于pH 5.5进行预孵育，可降解性可大大提高（例如，在16周后，相应数字约为15％）。丙烯酸酯化的淀粉用于制备聚丙烯酸酯淀粉微粒。在小鼠静脉内注射后，这些被迅速地从循环中消除，主要是通过肝脏摄取。用[14C]淀粉监测的从肝脏中清除微粒的半衰期约为3.5-4。5个月。5和6个月后，大约30％的初始放射性保留在肝脏中。这等于从单体在体外酶促降解（丙烯酸酯化的淀粉）和14C标记固有的不可降解性所预期的数量。这些结果加在一起表明，聚丙烯酸酯淀粉微粒中淀粉和烃链之间的酯键在溶酶体pH下被水解。

  DOI：

  10.1002/jps.2600761219

文献信息

• [EN] HETEROCYCLYL SUBSTITUTED PYRROLOPYRIDINES THAT ARE INHIBITORS OF THE CDK12 KINASE<br/>[FR] PYRROLOPYRIDINES À SUBSTITUTION HÉTÉROCYCLYLE UTILISÉES EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA KINASE CDK12
  申请人：UNIV NOTTINGHAM

  公开号：WO2019058132A1

  公开（公告）日：2019-03-28

  This invention relates to compounds that are inhibitors of the CDK12 kinase. The compounds are useful in the treatment of disorders mediated by CDK12 kinase including myotonic dystrophy type 1 (DM1) and other disorders caused by the generation of RNA repeat expansion transcripts. In particular,the invention relates to compounds of the formula (I), or a pharmaceutically acceptable salts or N-oxides thereof, wherein R1a, R2, R3, R4a, R4b and R4c are as defined herein.

  这项发明涉及抑制CDK12激酶的化合物。这些化合物可用于治疗由CDK12激酶介导的疾病，包括1型肌强直性营养不良（DM1）和其他由RNA重复扩展转录物引起的疾病。特别是，该发明涉及公式（I）的化合物，或其药用可接受的盐或N-氧化物，其中R1a, R2, R3, R4a, R4b和R4c按本文定义。
• Design, synthesis, and biological evaluation of novel covalent inhibitors targeting focal adhesion kinase
  作者：Tao Chen、Yan Liu、Mingsong Shi、Minghai Tang、Wenting Si、Xue Yuan、Yi Wen、Lijuan Chen

  DOI：10.1016/j.bmcl.2021.128433

  日期：2021.12

  Forty-one new focal adhesion kinase (FAK) covalent inhibitors were designed and synthesized based on FAK inhibitor TAE226. Compound 11w displayed the highest inhibition of FAK with an IC50 value of 35 nM and exhibited potent anticancer activity against Hela, HCT116 and MDA-MB-231 cell lines with IC50 values of 0.41, 0.01 and 0.11 μM respectively, compared to TAE226 (2.68, 0.64 and 4.19 μM respectively)

  基于 FAK 抑制剂 TAE226 设计和合成了 41 种新型粘着斑激酶 (FAK) 共价抑制剂。与 TAE226 相比，化合物11w对 FAK 的抑制作用最高，IC 50值为 35 nM，对 Hela、HCT116 和 MDA-MB-231 细胞系表现出有效的抗癌活性，IC 50值分别为 0.41、0.01 和 0.11 μM。分别为 2.68、0.64 和 4.19 μM）。11w还抑制HCT-116细胞的克隆形成和迁移，刺激细胞周期停滞在G 2 /M期，诱导肿瘤细胞凋亡。复合11w在对接模型中与 FAK 的 Cys427 残基形成共价键，以剂量依赖性方式抑制 FAK 和下游蛋白的自磷酸化。此外，11w显示足够的口服生物利用度为 21.02%。在 HCT116 异种移植模型中也观察到 74.20% 的肿瘤生长抑制。这些数据表明，11w是一种有前途的 FAK 共价抑制剂。
• Synthesis of Reversible Shell Crosslinked Nanostructures
  申请人：McCormick Charles L.

  公开号：US20080234391A1

  公开（公告）日：2008-09-25

  In one aspect, the present invention is directed to a thermally responsive AB diblock copolymer prepared by RAFT polymerization wherein the diblock copolymer comprises poly(N-(3-aminopropyl)methacrylamide hydrochloride)-block-(N-isopropylacrylamide). Nanostructures of the thermally responsive diblock copolymer are formed by molecularly dissolving the diblock copolymer in aqueous solution at room temperature; and increasing the solution temperature to form nanostructures, for example vesicles or micelles. The first RAFT polymerization of an unprotected amino acid based monomer directly in water is also disclosed. The present invention also provides a method of forming shell cross-linked vesicles by adding a RAFT synthesized anionic homopolymer to a solution of the thermally responsive diblock copolymer. A method of forming interpolyelectrolyte complexed micelles or vesicles is also disclosed, the method comprising preparing by sequential aqueous RAFT polymerization a block copolymer comprised of N,N,-dimethyl acrylamide (DMA), N-acryloyl alanine (AAL) and N-isopropyl acrylamide (NIPAM); dissolving the block copolymers into aqueous solution; raising the solution temperature above the lower critical solution temperature of the NIPAM block; allowing the micelle solution to equilibrate; adjusting the pH of the solution to about 5; adding a cationic polymer to the solution; and stirring the solution. The reaction is readily reversed by the addition of a salt solution. In another aspect of the invention a reversible shell cross-linked micelle of a triblock copolymer cross-linked with cystamine is disclosed where a cleaving agent can be added to cleave the micelles. The reaction can be reversed with the addition of tris(2-carboxyethyl)phosphine or dithiothreitol.

  在一个方面，本发明涉及一种通过RAFT聚合制备的热响应性AB二嵌段共聚物，其中该二嵌段共聚物包括聚(N-(3-氨丙基)甲基丙烯酰胺盐酸盐)-嵌段-(N-异丙基丙烯酰胺)。通过在室温下将二嵌段共聚物分子溶解在水溶液中，并提高溶液温度形成纳米结构，例如囊泡或胶束。还公开了在水中直接进行的未保护氨基酸基单体的第一次RAFT聚合。本发明还提供了一种通过向热响应性二嵌段共聚物溶液中添加RAFT合成的阴离子均聚物来形成壳交联囊泡的方法。还公开了一种形成互聚电解质复合胶束或囊泡的方法，该方法包括通过顺序水相RAFT聚合制备由N,N-二甲基丙烯酰胺(DMA)、N-丙烯酰基丙氨酸(AAL)和N-异丙基丙烯酰胺(NIPAM)组成的嵌段共聚物；将嵌段共聚物溶解于水溶液中；将溶液温度升至NIPAM块的临界溶液温度以上；使胶束溶液达到平衡；将溶液pH值调整到约5；向溶液中加入阳离子聚合物；并搅拌溶液。通过添加盐溶液可以轻松地逆转反应。在发明的另一个方面，公开了一种可逆的通过半胱氨酸交联的三嵌段共聚物的壳交联胶束，其中可以添加裂解剂来裂解胶束。通过添加三(2-羧乙基)磷或二硫代己醇可以逆转反应。
• Chiroptical Properties of Homopolymers and Block Copolymers Synthesized from the Enantiomeric Monomers N-Acryloyl-L-Alanine and N-Acryloyl-D-Alanine Using Aqueous RAFT Polymerization
  作者：Brad S. Lokitz、Jonathan E. Stempka、Adam W. York、Yuting Li、Hitesh K. Goel、G. Reid Bishop、Charles L. McCormick

  DOI：10.1071/ch06264

  日期：——

  Chiral homo- and block copolymers based on the enantiomeric monomers N-acryloyl-l-alanine (ALAL) and N-acryloyl-d-alanine (ADAL) were prepared directly in water using controlled reversible addition–fragmentation chain transfer (RAFT) polymerization. The polymerization of the chiral monomers proceeded in a controlled fashion producing the respective homopolymers, block copolymers, and a statistical copolymer with targeted molecular weights and narrow molecular weight distributions. The chiroptical activity of these biomimetic polymers and their analogous model compounds was investigated using circular dichroism (CD). P(ALAL) and P(ADAL) were shown to be optically active exhibiting mirror image CD spectra. In addition, statistical and enantiomeric block copolymers prepared at 1:1 stochiometric ratios exhibited virtually no optical activity.

  采用受控可逆加成-断裂链转移（RAFT）聚合法，在水中直接制备了基于对映体单体 N-丙烯酰-l-丙氨酸（ALAL）和 N-丙烯酰-d-丙氨酸（ADAL）的手性均聚物和嵌段共聚物。手性单体的聚合以可控的方式进行，生成了各自的均聚物、嵌段共聚物以及具有目标分子量和窄分子量分布的统计共聚物。我们利用圆二色性（CD）研究了这些仿生物聚合物及其类似模型化合物的光电活动。结果表明，P(ALAL) 和 P(ADAL) 具有光学活性，显示出镜像 CD 光谱。此外，以 1:1 化学计量比制备的统计嵌段共聚物和对映体嵌段共聚物几乎没有光学活性。
• Metal-Free Polymer-Based Affinity Medium for Selective Purification of His6-Tagged Proteins
  作者：Keiichi Yoshimatsu、Krista R. Fruehauf、Quanhong Zhu、Adam Weisman、Jun Fan、Min Xue、John M. Beierle、Paul E. Rose、Jennifer Aral、Linda F. Epstein、Philip Tagari、Les P. Miranda、Kenneth J. Shea

  DOI：10.1021/acs.biomac.1c00119

  日期：2021.4.12

  His6-tagged proteins from the copolymer. Finally, a synthetic copolymer coated chromatographic medium was prepared and applied to the purification of a His6-tagged protein from an E. coli expression system. The results establish that a synthetic copolymer-based affinity medium can function as an effective alternative to immobilized metal ion columns for the purification of His6-tagged proteins.

  我们报告了无金属的合成水凝胶共聚物，对His6标签的肽和蛋白质具有亲和力和选择性。通过His6肽亲和力的迭代过程筛选了合并了带电和疏水官能团的共聚物的小型文库。通过在抗His标签抗体-His6肽抗原复合物的晶体结构中发现的相互作用来指导单体选择。发现掺入苯丙氨酸衍生的单体的合成共聚物对含His6的肽和蛋白质均显示出强亲和力。芳族和带负电荷的官能团的接近性是水凝胶共聚物的His6亲和力的重要因素。酶切割序列的存在不损害His6亲和力。His6-共聚物的相互作用对pH敏感：共聚物在pH 7.8时选择性地捕获了His6肽，而在pH 8.6时相互作用被弱化了。这为从共聚物中释放His6标记的蛋白提供了温和的条件。最终，制备了合成共聚物包被的色谱介质，并将其用于从中分离出His6标记的蛋白。大肠杆菌表达系统。结果证实，基于合成共聚物的亲和介质可以作为固定的金属离子柱的有效替代物，用于纯化His6标记的蛋白。