Prop-2-enyl 3-[[amino(methylsulfanyl)methylidene]amino]-3-(2,4-difluorophenyl)-4-(methylsulfamoyl)pyrrolidine-1-carboxylate | 1402738-41-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: Prop-2-enyl 3-[[amino(methylsulfanyl)methylidene]amino]-3-(2,4-difluorophenyl)-4-(methylsulfamoyl)pyrrolidine-1-carboxylate
• 英文别名: prop-2-enyl 3-[[amino(methylsulfanyl)methylidene]amino]-3-(2,4-difluorophenyl)-4-(methylsulfamoyl)pyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 1402738-41-3
• 化学式: C₁₇H₂₂F₂N₄O₄S₂
• 分子量: 448.515
• InChiKey: PNVLWDQLCDPVCO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  148
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Prop-2-enyl 3-[[amino(methylsulfanyl)methylidene]amino]-3-(2,4-difluorophenyl)-4-(methylsulfamoyl)pyrrolidine-1-carboxylate 在 四(三苯基膦)钯 potassium carbonate 、 二乙胺 作用下， 以 水 、 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 反应 108.0h， 生成 tert-butyl N-[4a-(2,4-difluorophenyl)-2-methyl-1,1-dioxo-5,6,7,7a-tetrahydropyrrolo[3,4-e][1,2,4]thiadiazin-3-yl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRROLIDINE-FUSED THIADIAZINE DIOXIDE COMPOUNDS AS BACE INHIBITORS, COMPOSITIONS, AND THEIR USE
  [FR] COMPOSÉS DE DIOXYDE DE THIADIAZINE FUSIONNÉE À LA PYRROLIDINE EN TANT QU'INHIBITEURS DE BACE, COMPOSITIONS ET LEUR UTILISATION

  摘要：

  在其众多实施方式中，本发明提供了特定的咪唑噻二唑二氧化物化合物，包括化合物式（I）中的化合物及其互变异构体和立体异构体，以及所述化合物的药用可接受盐，所述互变异构体和所述立体异构体，其中W、Z、R1H、R2、R3、R4、环A、环B、m、n、p和-L1-的每一个在此处定义。本发明的新化合物被发现具有出乎意料的性质，预计将使它们在作为BACE抑制剂和/或用于治疗和预防与之相关的各种病理方面具有优势。还公开了包括一种或多种此类化合物（单独或与一种或多种其他活性剂的组合）的制备和使用方法，包括治疗阿尔茨海默病的药物组合。

  公开号：

  WO2012138590A1
• 作为产物：
  描述：

  Prop-2-enyl 3-amino-3-(2,4-difluorophenyl)-4-(methylsulfamoyl)pyrrolidine-1-carboxylate 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 Prop-2-enyl 3-[[amino(methylsulfanyl)methylidene]amino]-3-(2,4-difluorophenyl)-4-(methylsulfamoyl)pyrrolidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRROLIDINE-FUSED THIADIAZINE DIOXIDE COMPOUNDS AS BACE INHIBITORS, COMPOSITIONS, AND THEIR USE
  [FR] COMPOSÉS DE DIOXYDE DE THIADIAZINE FUSIONNÉE À LA PYRROLIDINE EN TANT QU'INHIBITEURS DE BACE, COMPOSITIONS ET LEUR UTILISATION

  摘要：

  在其众多实施方式中，本发明提供了特定的咪唑噻二唑二氧化物化合物，包括化合物式（I）中的化合物及其互变异构体和立体异构体，以及所述化合物的药用可接受盐，所述互变异构体和所述立体异构体，其中W、Z、R1H、R2、R3、R4、环A、环B、m、n、p和-L1-的每一个在此处定义。本发明的新化合物被发现具有出乎意料的性质，预计将使它们在作为BACE抑制剂和/或用于治疗和预防与之相关的各种病理方面具有优势。还公开了包括一种或多种此类化合物（单独或与一种或多种其他活性剂的组合）的制备和使用方法，包括治疗阿尔茨海默病的药物组合。

  公开号：

  WO2012138590A1

文献信息

• PYRROLIDINE-FUSED THIADIAZINE DIOXIDE COMPOUNDS AS BACE INHIBITORS, COMPOSITIONS, AND THEIR USE
  申请人：Stamford Andrew W.

  公开号：US20140023667A1

  公开（公告）日：2014-01-23

  In its many embodiments, the present invention provides certain iminothiadiazine dioxide compounds, including compounds Formula (I): and tautomers and stereoisomers thereof, and pharmaceutically acceptable salts of said compounds, said tautomeros and said stereoisomers, wherein each of W, Z, R 1H , R 2 , R 3 , R 4 , ring A, ring B, m, n, p, and -L 1 - is as defined herein. The novel compounds of the invention have surprisingly been found to exhibit properties which are expected to render them advantageous as BACE inhibitors and/or for the treatment and prevention of various pathologies related thereto. Pharmaceutical compositions comprising one or more such compounds (alone and in combination with one or more other active agents), and methods for their preparation and use, including Alzheimer's disease, are also disclosed.
• US9145426B2
  申请人：——

  公开号：US9145426B2

  公开（公告）日：2015-09-29
• [EN] PYRROLIDINE-FUSED THIADIAZINE DIOXIDE COMPOUNDS AS BACE INHIBITORS, COMPOSITIONS, AND THEIR USE<br/>[FR] COMPOSÉS DE DIOXYDE DE THIADIAZINE FUSIONNÉE À LA PYRROLIDINE EN TANT QU'INHIBITEURS DE BACE, COMPOSITIONS ET LEUR UTILISATION
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2012138590A1

  公开（公告）日：2012-10-11

  In its many embodiments, the present invention provides provides certain iminothiadiazine dioxide compounds, including compounds Formula (I): and tautomers and stereoisomers thereof, and pharmaceutically acceptable salts of said compounds, said tautomeros and said stereoisomers, wherein each of W, Z, R1H, R2, R3, R4, ring A, ring B, m, n, p, and- L1- is as defined herein. The novel compounds of the invention have surprisingly been found to exhibit properties which are expected to render them advantageous as BACE inhibitors and/or for the treatment and prevention of various pathologies related thereto. Pharmaceutical compositions comprising one or more such compounds (alone and in combination with one or more other active agents), and methods for their preparation and use, including Alzheimer's disease, are also disclosed.

  在其众多实施方式中，本发明提供了特定的咪唑噻二唑二氧化物化合物，包括化合物式（I）中的化合物及其互变异构体和立体异构体，以及所述化合物的药用可接受盐，所述互变异构体和所述立体异构体，其中W、Z、R1H、R2、R3、R4、环A、环B、m、n、p和-L1-的每一个在此处定义。本发明的新化合物被发现具有出乎意料的性质，预计将使它们在作为BACE抑制剂和/或用于治疗和预防与之相关的各种病理方面具有优势。还公开了包括一种或多种此类化合物（单独或与一种或多种其他活性剂的组合）的制备和使用方法，包括治疗阿尔茨海默病的药物组合。