5-(2-fluorophenyl)-2-methyl-1,1-dioxo-5-(phenylmethoxymethyl)-6H-1,2,4-thiadiazin-3-amine | 1402742-16-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-(2-fluorophenyl)-2-methyl-1,1-dioxo-5-(phenylmethoxymethyl)-6H-1,2,4-thiadiazin-3-amine
• CAS: 1402742-16-8
• 化学式: C₁₈H₂₀FN₃O₃S
• 分子量: 377.44
• InChiKey: HFRACEVXMSOWOR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  93.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(2-fluorophenyl)-2-methyl-1,1-dioxo-5-(phenylmethoxymethyl)-6H-1,2,4-thiadiazin-3-amine 在 4-二甲氨基吡啶 、 正丁基锂 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 18.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  [EN] C5-C6 OXACYCLIC-FUSED THIADIAZINE DIOXIDE COMPOUNDS AS BACE INHIBITORS, COMPOSITIONS, AND THEIR USE
  [FR] COMPOSÉS DE DIOXYDE DE THIADIAZINE CONDENSÉS AVEC DES DÉRIVÉS OXACYCLIQUES EN C5-C6 COMME INHIBITEURS DE BACE, COMPOSITIONS, ET UTILISATION USE

  摘要：

  在其许多实施方式中，本发明提供了某些咪唑噻二唑二氧化物化合物，包括化合物式：(I)及其互变异构体和立体异构体，以及该化合物的药用可接受盐，所述互变异构体和所述立体异构体，其中环A、环B、环C、R2、R3、R4、m、n、p和-L1-的定义如本文所述。本发明的新化合物可能有助于作为BACE抑制剂和/或用于治疗和预防与之相关的各种病理病变。还公开了包括一个或多个此类化合物的制药组合物（单独或与一个或多个其他活性剂的组合），以及其制备和使用方法，包括治疗阿尔茨海默病。

  公开号：

  WO2012138734A1
• 作为产物：
  描述：

  2-(苄氧基)-N-甲氧基-N-甲基乙酰胺 在 盐酸 、 titanium(IV) tetraethanolate 、 正丁基锂 、 magnesium 、 巯基乙酸 、 1,2-二溴乙烷 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 55.0h， 生成 5-(2-fluorophenyl)-2-methyl-1,1-dioxo-5-(phenylmethoxymethyl)-6H-1,2,4-thiadiazin-3-amine
  参考文献：
  名称：

  [EN] C5-C6 OXACYCLIC-FUSED THIADIAZINE DIOXIDE COMPOUNDS AS BACE INHIBITORS, COMPOSITIONS, AND THEIR USE
  [FR] COMPOSÉS DE DIOXYDE DE THIADIAZINE CONDENSÉS AVEC DES DÉRIVÉS OXACYCLIQUES EN C5-C6 COMME INHIBITEURS DE BACE, COMPOSITIONS, ET UTILISATION USE

  摘要：

  在其许多实施方式中，本发明提供了某些咪唑噻二唑二氧化物化合物，包括化合物式：(I)及其互变异构体和立体异构体，以及该化合物的药用可接受盐，所述互变异构体和所述立体异构体，其中环A、环B、环C、R2、R3、R4、m、n、p和-L1-的定义如本文所述。本发明的新化合物可能有助于作为BACE抑制剂和/或用于治疗和预防与之相关的各种病理病变。还公开了包括一个或多个此类化合物的制药组合物（单独或与一个或多个其他活性剂的组合），以及其制备和使用方法，包括治疗阿尔茨海默病。

  公开号：

  WO2012138734A1

文献信息

• [EN] C5-C6-OXACYLIC FUSED IMINOTHIADIAZINE DIOXIDE COMPOUNDS BEARING AN ETHER LINKER AS BACE INHIBITORS, COMPOSITIONS, AND THEIR USE<br/>[FR] COMPOSÉS DE DIOXYDE D'IMINOTHIADIAZINE CONDENSÉ OXACYCLIQUE EN C5-C6 PORTANT UN COUPLEUR DE TYPE ÉTHER UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE BACE, COMPOSITIONS, ET LEUR UTILISATION
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2017139210A1

  公开（公告）日：2017-08-17

  In its many embodiments, the present invention provides certain C5-C6-oxacyclic fused iminothiadiazine dioxide compounds bearing an ether linker, including compounds Formula (I): or a tautomer thereof, and pharmaceutically acceptable salts of said compounds and said tautomers, wherein RN, R1, R2, RA, ring A, ring C, and m are as defined herein. The novel compounds of the invention are useful as BACE inhibitors and/or for the treatment and prevention of various pathologies related thereto. Pharmaceutical compositions comprising one or more such compounds (alone and in combination with one or more other active agents), and methods for their preparation and use, including for the possible treatment of Alzheimer's disease, are also disclosed.

  在其多种实施形式中，本发明提供了某些带有醚连接物的C5-C6-氧杂环融合咪唑噻二嗪二氧化物化合物，包括化合物式(I)：或其互变异构体，以及所述化合物和所述互变异构体的药学上可接受的盐，其中RN、R1、R2、RA、环A、环C和m如本文所定义。本发明的新化合物可用作BACE抑制剂和/或用于治疗和预防与之相关的各种病理病变。还公开了包括一种或多种这样的化合物（单独和与一种或多种其他活性剂的组合）的药物组合物，以及其制备和使用的方法，包括可能用于治疗阿尔茨海默病。
• [EN] C5-C6-CARBOCYCLIC FUSED IMINOTHIADIAZINE DIOXIDES AS BACE INHIBITORS, COMPOSITIONS, AND THEIR USE<br/>[FR] DIOXYDES D'IMINOTHIADIAZINE CARBOXYLIQUES EN C5-C6 CONDENSÉS UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE BACE, COMPOSITIONS, ET UTILISATION ASSOCIÉE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2017095759A1

  公开（公告）日：2017-06-08

  In its many embodiments, the present invention provides certain C5-C6-carbocyclic fused iminothiazine dioxide compounds, including compounds Formula (I): and tautomers thereof, and pharmaceutically acceptable salts of said compounds and said tautomers, wherein R1, ring A, RA, m, -L1-, ring B, RB, n, q, ring C, RC, and p are as defined herein. The novel compounds of the invention are useful as BACE inhibitors and/or for the treatment and prevention of various pathologies related thereto. Pharmaceutical compositions comprising one or more such compounds (alone and in combination with one or more other active agents), and methods for their preparation and use, including for the possible treatment of Alzheimer's disease, are also disclosed.

  在其许多实施方式中，本发明提供了某些C5-C6-环融合咪唑硫酸亚胺二氧化物化合物，包括化合物式（I）：及其互变异构体，以及所述化合物和所述互变异构体的药学上可接受的盐，其中R1、环A、RA、m、-L1-、环B、RB、n、q、环C、RC和p的定义如本文所述。本发明的新化合物可用作BACE抑制剂和/或用于治疗和预防与之相关的各种病理。还公开了包括一种或多种此类化合物（单独和与一种或多种其他活性剂的组合）的药物组合物，以及其制备和使用方法，包括可能用于治疗阿尔茨海默病的方法。
• C5-C6-carbocyclic fused iminothiadiazine dioxides as BACE inhibitors, compositions, and their use
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：US10329291B2

  公开（公告）日：2019-06-25

  In its many embodiments, the present invention provides certain C5-C6-carbocyclic fused iminothiazine dioxide compounds, including compounds Formula (I): and tautomers thereof, and pharmaceutically acceptable salts of said compounds and said tautomers, wherein R1, ring A, RA, m, -L1-, ring B, RB, n, q, ring C, RC, and p are as defined herein. The novel compounds of the invention are useful as BACE inhibitors and/or for the treatment and prevention of various pathologies related thereto. Pharmaceutical compositions comprising one or more such compounds (alone and in combination with one or more other active agents), and methods for their preparation and use, including for the possible treatment of Alzheimer's disease, are also disclosed.

  在其许多实施方案中，本发明提供了某些 C5-C6 碳环融合亚氨基噻嗪二氧 化物，包括式（I）化合物：及其同系物，以及所述化合物和所述同系物的药学上可接 受的盐，其中 R1、环 A、RA、m、-L1-、环 B、RB、n、q、环 C、RC 和 p 如本文所定义。本发明的新型化合物可作为 BACE 抑制剂和/或用于治疗和预防与之相关的各种病症。本发明还公开了包含一种或多种此类化合物（单独或与一种或多种其它活性剂组合）的药物组合物及其制备和使用方法，包括可能用于治疗阿尔茨海默病的方法。
• C5-C6-oxacyclic fused iminothiadiazine dioxide compounds bearing an ether linker as BACE inhibitors, compositions, and their use
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：US10604534B2

  公开（公告）日：2020-03-31

  In its many embodiments, the present invention provides certain C5-C6-oxacyclic fused iminothiadiazine dioxide compounds bearing an ether linker, including compounds Formula (I): or a tautomer thereof, and pharmaceutically acceptable salts of said compounds and said tautomers, wherein RN, R1, R2, RA, ring A, ring C, and m are as defined herein. The novel compounds of the invention are useful as BACE inhibitors and/or for the treatment and prevention of various pathologies related thereto. Pharmaceutical compositions comprising one or more such compounds (alone and in combination with one or more other active agents), and methods for their preparation and use, including for the possible treatment of Alzheimer's disease, are also disclosed.

  在其许多实施方案中，本发明提供了某些带有醚连接体的 C5-C6 氧环融合亚氨基噻二嗪二氧化物，包括式（I）化合物：或其同系物，以及所述化合物和所述同系物的药学上可接受的盐，其中 RN、R1、R2、RA、环 A、环 C 和 m 如本文所定义。本发明的新型化合物可作为 BACE 抑制剂和/或用于治疗和预防与之相关的各种病症。本发明还公开了包含一种或多种此类化合物（单独或与一种或多种其它活性剂组合）的药物组合物及其制备和使用方法，包括可能治疗阿尔茨海默病的方法。
• C5-C6 OXACYCLIC-FUSED THIADIAZINE DIOXIDE COMPOUNDS AS BACE INHIBITORS, COMPOSITIONS, AND THEIR USE
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：EP2694489B1

  公开（公告）日：2017-09-06