macrolactin A | 122540-27-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酯类和类似物
• 英文名称: macrolactin A
• 英文别名: (3Z,5E,8S,9E,11Z,14S,16R,17E,19E,24R)-8,14,16-trihydroxy-24-methyl-1-oxacyclotetracosa-3,5,9,11,17,19-hexaen-2-one
• CAS: 122540-27-6
• 化学式: C₂₄H₃₄O₅
• 分子量: 402.531
• InChiKey: XXDIJWSZFWZBRM-CKRZXURPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  87
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  macrolactin A 在 氢氧化钾 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以69%的产率得到macrolactinic acid
  参考文献：
  名称：

  (-)-Macrolactin A、(+)-Macrolactin E 和 (-)-Macrolactinic Acid 的全合成：Stille 交叉偶联化学练习

  摘要：

  强效抗病毒剂 (-)-macrolactin A (1) 和两个相关的家族成员 (+)-macrolactin E (5) 和 (-)-macrolactinic acid (7) 的全合成已经实现，利用统一的、收敛和高度立体控制的策略。广泛使用钯催化的 Stille 交叉偶联反应来构建三种分离的二烯（包括大环化），这是成功策略的基石。这些天然产物的全合成不再通过发酵获得，证实了它们的相对和绝对立体化学，并为进一步的生物学研究提供了可能的类似物。

  DOI：

  10.1021/ja980203b
• 作为产物：
  描述：

  {(4R,6R)-6-[(1E,3E)-(R)-8-(tert-Butyl-dimethyl-silanyloxy)-nona-1,3-dienyl]-2,2-dimethyl-[1,3]dioxan-4-yl}-acetic acid butyl ester 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) N-甲基吡咯烷酮 、 4-二甲氨基吡啶 、 18-冠醚-6 、 Dowex-H⁽¹⁺⁾ 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 、 二异丁基氢化铝 、 氟化氢吡啶 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 macrolactin A
  参考文献：
  名称：

  Total Synthesis of Macrolactin A with Versatile Catalytic, Enantioselective Dienolate Aldol Addition Reactions

  摘要：

  A highly convergent total synthesis of macrolactin A (1) utilizes modern asymmetric catalytic C-C coupling methods. The longest linear sequence in the route is 16 steps with an average yield of 86% per step. This total synthesis is valuable, because 1, which has been shown to possess activity against HIV, is not readily accessible from its natural source, a taxonomically unclassified deep-sea bacterium.

  DOI：

  10.1002/(sici)1521-3773(19980518)37:9<1261::aid-anie1261>3.0.co;2-2

文献信息

• Stereocontrolled Synthesis of (−)-Macrolactin A
  作者：Joseph P. Marino、Michael S. McClure、David P. Holub、João V. Comasseto、Fabío C. Tucci

  DOI：10.1021/ja017177t

  日期：2002.2.1

  The total synthesis of (-)-macrolactin A, a 24-membered macrolide, has been achieved using a newly developed 1,3-diol synthon for the introduction of two key stereogenic centers. The synthon was derived from sequential use of the Noyori asymmetric reduction followed by chiral sulfoxide methodology. Tellurium-derived cuprate organometallics offered an efficient and highly stereoselective means for installation

  (-)-macrolactin A，一种 24 元大环内酯，已使用新开发的 1,3-二醇合成子实现了全合成，以引入两个关键立体中心。合成子源自 Noyori 不对称还原的顺序使用，然后是手性亚砜方法。碲衍生的铜酸盐有机金属化合物为安装 C8 Z/E-二烯提供了一种高效且高度立体选择性的方法，而 C15 E/E 链段则来自 Julia-Lythgoe 烯化。Yamaguchi 内酯化用于以收敛方法保护大环，最长的线性序列为 19 步，从 Noyori 酒精 6 开始。
• Structural Basis of Specificity for Carboxyl-Terminated Acyl Donors in a Bacterial Acyltransferase
  作者：Fei Xiao、Sheng Dong、Yang Liu、Yingang Feng、Huayue Li、Cai-Hong Yun、Qiu Cui、Wenli Li

  DOI：10.1021/jacs.0c07331

  日期：2020.9.16

  BmmI could specifically attach C3-C5 alkyl acid thioesters onto 7-OH of MLN A, and also exhibits substrate promiscuity towards acyl acceptors with different scaffolds. Crystal structure of BmmI covalently linked with succinyl group and systematic mutagenesis highlighted the role of an oxyanion hole-like geometry in the recognition of carboxyl-terminated acyl donors. Engineering of this geometry expanded

  Macrolactins (MLNs) 是一类重要的抗黄斑变性和抗肿瘤药物。丙二酰化/琥珀酰化 MLNs 更重要，因为它们具有克服多重耐药细菌的功效。然而，催化这种反应的酶仍然是个谜。在此，我们破译了负责此步骤的 β-内酰胺酶同源物 BmmI。BmmI 可以特异性地将 C3-C5 烷基酸硫酯连接到 MLN A 的 7-OH 上，并且还表现出对具有不同支架的酰基受体的底物混杂性。BmmI 与琥珀酰基共价连接的晶体结构和系统诱变突出了氧阴离子孔状几何形状在识别羧基端酰基供体中的作用。这种几何结构的工程扩大了其底物范围，R166A/G/Q 变体可识别多达 C12 烷基酸硫酯。BmmI 与酰基受体 MLN A 的结构揭示了 Arg292 在识别大环内酯底物方面的重要性。此外，建立了 BmmI 催化的酰基转移反应的机制，揭示了 Lys76 在控制酰基供体和催化方面的灵巧作用。我们的研究揭示了酰基转移
• ANTI-INFLAMMATORY COMPOSITION CONTAINING MACROLACTIN A AND A DERIVATIVE THEREOF AS ACTIVE INGREDIENTS
  申请人：Daewoo Pharmaceutical Ind. Co., Ltd.

  公开号：EP2433631A2

  公开（公告）日：2012-03-28

  The present invention relates to an anti-inflammatory use of macrolactin compounds such as macrolactin A, 7-O-malonyl macrolactin A and 7-O-succinyl macrolactin A, which are produced from a novel Bacillus strain of Bacillus polyfermenticus KJS-2 (KCCM10769P). The macrolactin compounds provided by the present invention were confirmed to greatly suppress the expression and formation of inducible nitric oxide synthetase (iNOS) and cyclooxygenase-2 (COX-2) which are proteins related to the formation of inflammatory mediators, and to accordingly inhibit the formation of nitric oxide (NO) and of prostaglandin E2 (PGE2) which are the metabolites of the proteins. In addition, the macrolactin compounds provided by the present invention were confirmed to have excellent effects in inhibiting the formation of tumor necrosis factor-alpha (TNF-α), interleukin-1β (IL-1β), interleukin-6 (IL-6) and granulocyte macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF), which are pro-inflammatory cytokines. Therefore, the macrolactin compounds produced by the Bacillus polyfermenticus KJS-2 strain according to the present invention can provide excellent anti-inflammatory agents.

  本发明涉及大内酯化合物如大内酯A、7-O-丙二酰大内酯A和7-O-琥珀酰大内酯A的抗炎用途，大内酯A和7-O-琥珀酰大内酯A由新型芽孢杆菌菌株聚发酵芽孢杆菌KJS-2（KCCM10769P）产生。经证实，本发明提供的大环内酯化合物能极大地抑制诱导型一氧化氮合成酶（iNOS）和环氧化酶-2（COX-2）的表达和形成（这两种蛋白与炎症介质的形成有关），并相应地抑制一氧化氮（NO）和前列腺素 E2（PGE2）的形成（这两种蛋白的代谢产物）。此外，本发明提供的大环内酯化合物被证实在抑制肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）和粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）这些促炎细胞因子的形成方面具有极佳的效果。因此，根据本发明由多发酵芽孢杆菌 KJS-2 菌株产生的大乳酸化合物可以提供极佳的抗炎剂。
• ANTI-ANGIOGENIC COMPOSITION CONTAINING MACROLACTIN A AND A DERIVATIVE THEREOF AS ACTIVE INGREDIENTS
  申请人：Daewoo Pharmaceutical Ind. Co., Ltd.

  公开号：EP2594268A1

  公开（公告）日：2013-05-22

  The present invention relates to an anti-angiogenic composition containing macrolactin compounds such as macrolactin A, 7-O-malonyl macrolactin A, and 7-O-succinyl macrolactin A as active ingredients. The macrolactin compounds according to the present invention strongly suppress angiogenesis in in vivo experiments and can be used as a pharmaceutical composition for preventing or treating diseases caused by angiogenesis.

  本发明涉及一种抗血管生成组合物，其中含有大内酯化合物，如大内酯 A、7-O-丙二酰基大内酯 A 和 7-O-琥珀酰基大内酯 A 作为活性成分。根据本发明的大内酯化合物在体内实验中能强烈抑制血管生成，可用作预防或治疗由血管生成引起的疾病的药物组合物。
• Processes and host cells for genome, pathway, and biomolecular engineering
  申请人：enEvolv, Inc.

  公开号：US10370654B2

  公开（公告）日：2019-08-06

  The present disclosure provides compositions and methods for genomic engineering.

  本公开提供了基因组工程的组合物和方法。