N-hydroxyethyl-1-deoxygalactonojirimycin | 72432-03-2

• 物质功能分类: 原料药 - 激素及调节内分泌功能类药 - 胰腺激素及其它调节血糖药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: N-hydroxyethyl-1-deoxygalactonojirimycin
• 英文别名: N-HE-DGJ；1-(2-hydroxyethyl)-2-(hydroxymethyl)piperidine-3,4,5-triol；(2R,3S,4R,5S)-1-(2-Hydroxyethyl)-2-(hydroxymethyl)piperidine-3,4,5-triol
• CAS: 72432-03-2
• 化学式: C₈H₁₇NO₅
• 分子量: 207.227
• InChiKey: IBAQFPQHRJAVAV-VGRMVHKJSA-N

物化性质

• 熔点：
  114°C
• 沸点：
  453.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.458±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（加热时高达50mg/ml）或水（高达60mg/ml）。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.6
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  6

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  29333990
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• 危险性防范说明：
  P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319

制备方法与用途

新型降糖药物——米格列醇

米格列醇（商品名：奥恬苹）是一种ɑ-葡萄糖苷酶抑制剂，其化学结构呈伪单糖结构。相比阿卡波糖和伏格列波糖，它能抑制更多种类的α-葡萄糖苷酶，且无肝脏损害。适用于糖尿病患者作为降糖治疗的一部分，通过配合饮食控制，改善患者的血糖水平。研究显示，米格列醇降低糖化血红蛋白和餐后血糖的效果优于阿卡波糖。尽管与阿卡波糖一样具有常见的胃肠道不适，但大部分患者都能逐渐耐受而不影响使用。

药理作用

米格列醇为去氧野尻霉素衍生物，属第二代ɑ-糖苷酶抑制药。该药物分子结构与葡萄糖相似，在食物消化过程中可延缓葡萄糖的生成和吸收，从而缓解糖尿病患者的餐后高血糖及其后的急剧变化。研究认为，米格列醇主要作用于小肠，对结肠内碳水化合物水解的影响较小，因此由未被吸收糖类发酵引起的胃肠道不良反应较阿卡波糖少见。

药代动力学

静注后，米格列醇迅速且完全地通过肾脏排泄，并无代谢产物。该药可在血液中迅速消除，半衰期为0.4～1.8小时，基本不与血浆蛋白结合。口服时，它会被迅速吸收，在低剂量下吸收完全，高剂量（≥5 mg/kg）则会出现饱和状态。米格列醇主要分布于细胞外，分布容积较低(0.3～0.8 L/kg)，肾脏、血液和某些灌注充足的组织中会最先出现高浓度药物。用药后2日内体内残留量低于用量的0.9%，最终消除半衰期为50～110小时。在怀孕大鼠体内，[14C]标记的米格列醇可缓慢且有限地通过胎盘屏障；对于哺乳大鼠，其乳汁中米格列醇浓度与母体血液药物浓度相似。

合成

目前生产规模大多采用生物合成制备米格列醇。据文献报道，主要存在两条路线：一是先由野霉素或1-脱氧野尻霉素产生菌发酵获得野尻霉素或1-脱氧野尻霉素，再通过化学方法得到米格列醇；二是应用氧化葡糖酸菌转化制备N-取代-1-脱氧野尻霉素，并通过化学合成-生物转化-化学合成的方法进行生产。

用法用量

对于2型糖尿病患者，每日3次给药，每次50毫克。于服药前和服药后每30分钟收集血样至3小时，绘制平均血糖浓度时间曲线。与对照组相比，服药后60～90分钟血糖下降最为显著，并且无不良反应。口服50毫克的米格列醇与口服300毫克拜糖平降低餐后高血糖及平均血糖浓度的作用相同。该药物在体内不被代谢，口服后迅速经尿排出体外。临床研究表明，长期口服该药对泌尿系统、心血管系统、呼吸系统以及血液参数均无明显影响。因此，老年患者或肝功能或轻度肾功能损伤的患者服用本品不需要调节剂量。

相互作用

①与活性炭肠道吸附剂、含淀粉酶和胰酶等分解糖类的助消化酶剂合用可降低米格列醇降糖效果，应避免。 ②米格列醇可能降低雷尼替丁的疗效。

生物活性

米格列醇（BAY-M-1099）是一种口服抗糖尿病药物。

用途

米格列醇用于治疗糖尿病，具有良好的安全性和有效性。它通过延缓肠道对复合碳水化合物的吸收来控制糖尿病患者的血糖水平。相比其他类似药物，米格列醇在胃肠道不良反应方面表现较为温和，成为糖尿病患者治疗方案中的有力选择。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (2R,3S,4R,5S)-2-甲醇哌啶-3,4,5-三醇盐酸盐 以48%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  HINSKEN, WERNER

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Verfahren zur Herstellung von Zwischenprodukten und zur Synthese von N-(2-Hydroxyethyl)-2-hydroxymethyl-3,4,5-trihydroxypiperidine
  申请人：BAYER AG

  公开号：EP0425929B1

  公开（公告）日：1995-12-06
• US5071990A
  申请人：——

  公开号：US5071990A

  公开（公告）日：1991-12-10