(+)-<1'S,2'S>-N-(2'-hydroxy-1'-methyl-2'-phenylethyl)-2-(3,4-dimethoxyphenyl)-N-methylacetamide | 234089-44-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (+)-<1'S,2'S>-N-(2'-hydroxy-1'-methyl-2'-phenylethyl)-2-(3,4-dimethoxyphenyl)-N-methylacetamide
• 英文别名: 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-N-[(1S,2S)-1-hydroxy-1-phenylpropan-2-yl]-N-methylacetamide
• CAS: 234089-44-2
• 化学式: C₂₀H₂₅NO₄
• 分子量: 343.423
• InChiKey: MZZPJNZTHDAVHV-VBKZILBWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  59
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+)-<1'S,2'S>-N-(2'-hydroxy-1'-methyl-2'-phenylethyl)-2-(3,4-dimethoxyphenyl)-N-methylacetamide 在 氯化亚砜 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 硫酸 、 四氯化锡 、 三苯基膦 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 生成 [2S]-(+)-3',4',6-trimethoxyisoflavanone
  参考文献：
  名称：

  The first stereocontrolled synthesis of isoflavanones

  摘要：

  The first asymmetric synthesis of isoflavanones has been performed employing a stereocontrolled aldol reaction between an (S,S)-(+)-pseudoephedrine arylacetamide and para-formaldehyde as the key step. (C) 2000 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)01464-7
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二甲氧基苯乙酸 在 氯化亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (+)-<1'S,2'S>-N-(2'-hydroxy-1'-methyl-2'-phenylethyl)-2-(3,4-dimethoxyphenyl)-N-methylacetamide
  参考文献：
  名称：

  靶向增殖和血管生成的新型基于Deguelin的热休克蛋白90（HSP90）抑制剂的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  Deguelin在多种转化细胞和癌细胞中均表现出强大的凋亡和抗血管生成活性。在许多人类癌症的异种移植肿瘤模型中，Deguelin还显示出强大的肿瘤抑制作用。我们的初步研究证实，地精蛋白会破坏ATP与HSP90的结合，从而诱导其客户蛋白（如HIF-1α）的不稳定。有趣的是，与大多数HSP90抑制剂不同，荧光探针测定法揭示了deguelin及其类似物不与ATP结合到HSP90的N末端竞争。为了确定地精蛋白对其HSP90的有效抑制作用及其抗增殖和抗血管生成活性的关键部分，我们建立了地精蛋白的结构-活性关系（SAR）。在这些研究过程中，我们确定了一系列新颖有效的HSP90抑制剂。特别是类似物54和69，B环和C环截短的化合物在H1299细胞系中表现出优异的抗增殖活性，IC 50分别为140和490 nM，在斑马鱼胚胎中的抗血管生成活性呈剂量依赖性（0.25-1.25）。 （μM）。

  DOI：

  10.1021/jm301488q

文献信息

• A New General Method for the Asymmetric Synthesis of 4-Alkyl-3-aryl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolines
  作者：Jose L. Vicario、Dolores Badía、Esther Domínguez、Luisa Carrillo

  DOI：10.1021/jo982008l

  日期：1999.6.1

  A highly enantioselective method for the synthesis of 4-alkyl substituted 1,2,3,4-tetrahydroisoquinolines is reported. The key step relies on the asymmetric synthesis of alpha-alkylarylacetic acids by alkylation of their corresponding amides employing (S,S)-(+)-pseudoephedrine as chiral inductor. Subsequent Friedel-Crafts acylation, stereocontrolled reductive amination and Pictet-Spengler cyclization

  报道了合成4-烷基取代的1,2,3,4-四氢异喹啉的高度对映选择性的方法。关键步骤依赖于通过使用（S，S）-（+）-伪麻黄碱作为手性诱导剂对相应的酰胺进行烷基化来α-烷基芳基丙烯酸的不对称合成。随后的Friedel-Crafts酰化反应，立体控制的还原胺化反应和Pictet-Spengler环化反应可提供优异收率和对映选择性的标题化合物。
• The first stereocontrolled synthesis of 12-methyl-hexahydrobenzo[c]phenanthridine alkaloids
  作者：Jose L. Vicario、Dolores Badı́a、Esther Domı́nguez、Ana Crespo、Luisa Carrillo

  DOI：10.1016/s0957-4166(99)00167-6

  日期：1999.5

  synthesized stereoselectively starting from chiral nonracemic 2-aryl-4-pentenoic acids prepared by asymmetric allylation of (+)-(S,S)-pseudoephedrine-based arylacetamide enolates. Subsequent transformations (Friedel–Crafts acylation, stereocontrolled reductive amination, Pictet–Spengler cyclization and PPA catalyzed cationic cyclization) led to the synthesis of enantiomerically enriched hexahydroben

  从通过（+）-（S，S）-伪麻黄碱基芳基乙酰胺烯醇酸酯的不对称烯丙基化制备的手性非外消旋2-芳基-2-芳基-4-戊烯酸开始，立体选择性地合成了12-甲基B / C六氢苯并[ c ]菲啶。随后的转化（Friedel-Crafts酰化，立体控制的还原胺化，Pictet-Spengler环化和PPA催化的阳离子环化）导致了对映体富集的六氢苯并[ c ]菲啶的合成，其中所有新的立体异构中心的顺序形成均由起始位点控制手性酸。
• Asymmetric Synthesis of Arylglycines and Their Use as Chiral Templates for the Stereocontrolled Synthesis of 7,8-Disubstituted 3-Aryl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-4-ols
  作者：Eneritz Anakabe、Jose L. Vicario、Dolores Badía、Luisa Carrillo、Victoria Yoldi

  DOI：10.1002/1099-0690(200111)2001:22<4343::aid-ejoc4343>3.0.co;2-d

  日期：2001.11

  obtained turned out to be excellent chiral templates for the production of chiral, nonracemic 7,8-disubstituted 3-aryl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolines, through use of a synthetic sequence involving: (1) reduction of the arylglycines to the parent arylglycinols, (2) N-benzylation with appropriately substituted aromatic aldehydes and (3) Swern oxidation followed by acid-catalysed cyclization of the obtained

  一种用于不对称合成芳基甘氨酸的合成技术已得到优化，只需四步即可达到目标氨基酸，收率良好，对映体过量超过 99%。关键步骤包括基于 (S,S)-(+)-伪麻黄碱的芳基乙酰胺烯醇化物与二叔丁基偶氮二羧酸酯的立体控制的亲电胺化反应。由此获得的芳基甘氨酸被证明是用于生产手性非外消旋 7,8-二取代 3-芳基-1,2,3,4-四氢异喹啉的极好手性模板，通过使用合成序列，包括：（1）还原将芳基甘氨酸转化为母体芳基甘氨醇，(2) 用适当取代的芳香醛进行 N-苄基化和 (3) Swern 氧化，然后酸催化所得 α-氨基醛的环化。
• Asymmetric synthesis of arylglycine amino acids using (S,S)-(+)-pseudoephedrine derived amides
  作者：Jose L. Vicario、Dolores Badía、Esther Domínguez、Ana Crespo、Luisa Carrillo、Eneritz Anakabe

  DOI：10.1016/s0040-4039(99)01475-6

  日期：1999.9

  Arylglycine aminoacids were obtained in good yields and with enantiomeric excesses higher than 99% by using an asymmetric amination reaction protocol on (S,S)-(+)-pseudoephedrine based arylacetamide enolates with di-tert-butylazodicarboxylate. Subsequent hydrazinolysis and hydrolysis yielded the target aminoacids.

  通过在基于（S，S）-（+）-伪麻黄碱的芳基乙酰胺烯酸酯和二叔丁基偶氮二羧酸酯上使用不对称胺化反应方案，可以以高收率获得对映体过量，且对映体过量率高于99％。随后的肼解和水解产生目标氨基酸。
• Asymmetric synthesis of 1,2-diaryl-2-amino ethanols
  作者：Jose L. Vicario、Dolores Badı́a、Luisa Carrillo、Eneritz Anakabe

  DOI：10.1016/s0957-4166(02)00181-7

  日期：2002.5

  A straightforward procedure for the asymmetric synthesis of 1,2-diaryl-2-amino ethanols is described. The key step relies on the diastereoselective electrophilic amination of the enolates derived from the corresponding (S,S)-(+)-pseudoephedrine arylacetamides with di-tert-butylazodicarboxylate, followed by a hydrolysis/hydrogenolysis procedure to yield alpha-amino amide derivatives with a very high degree of diastereoselection. These substrates were subsequently Subjected to a non-racemizing 1,2-addition step with several aryllithium reagents to yield the corresponding alpha-amino ketones which, upon diastereoselective reduction with NaBH4 afforded the desired beta-amino alcohols as single enantiomers with 1,2-anti relative configuration. (C) 2002 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.