8-chloro-7-hydroxy-3-methyl-5-(2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine | 106619-38-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 英文名称: 8-chloro-7-hydroxy-3-methyl-5-(2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine
• 英文别名: (+)8-chloro-5-(2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)-7-hydroxy-3-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine；8-chloro-5-(2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)-7-hydroxy-3-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine；(+)-8-chloro-5-(2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)-3-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin-7-ol；7-Chloro-3-methyl-1-(2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin-8-ol；8-chloro-5-(2,3-dihydro-1-benzofuran-7-yl)-3-methyl-1,2,4,5-tetrahydro-3-benzazepin-7-ol
• CAS: 106619-38-9
• 化学式: C₁₉H₂₀ClNO₂
• 分子量: 329.826
• InChiKey: SKMVRXPBCSTNKE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  32.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-chloro-7-hydroxy-3-methyl-5-(2,3-dihydrobenzofuran-7-yl)-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine 、 二甲氨基甲酰氯 以 吡啶 为溶剂， 反应 16.0h， 以87%的产率得到[8-chloro-5-(2,3-dihydro-1-benzofuran-7-yl)-3-methyl-1,2,4,5-tetrahydro-3-benzazepin-7-yl] N,N-dimethylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  多巴胺能化合物的氨基甲酸酯前药：合成，稳定性和生物转化。

  摘要：

  合成了新型多巴胺能药物（5-取代的8-氯-7-羟基-3-甲基-2,3,4,5-四氢-1 H-3-苯并ze庚因）的各种氨基甲酸酯（CAE），并评估为前药形式，目的是在口服后保护母体酚免遭首过代谢。发现单取代的CAE在pH 7.4和37摄氏度时高度不稳定，水解的半衰期在4至40分钟之间。来自各种物种的血浆催化氨基甲酸酯的水解。另一方面，N，N-二取代的氨基甲酸酯在缓冲液和血浆溶液中均稳定。他们显示出对丁酰胆碱酯酶的非常有效的抑制作用（EC 3.1.1.8），但对特定的红细胞乙酰胆碱酯酶的抑制作用较小（EC 3.1.1.17）。N的体外培养 N-二甲基取代的氨基甲酸酯（10）与小鼠和大鼠的肝微粒体一起显示出母体酚类化合物的明显形成。建议通过最初的细胞色素P-450催化的羟基化反应发生这种生物转化，以生成N-羟甲基衍生物，该衍生物会自发分解为N-单甲基氨基甲酸酯。结论是，N，N-二取代的氨基甲酸酯

  DOI：

  10.1002/jps.2600800819

文献信息

• Benzazepines
  申请人：Novo Nordisk A/S

  公开号：US05079243A1

  公开（公告）日：1992-01-07

  Novel 2, 3, 4, 5-tetrahydro-1H-3-benzazepines, which in the 7-position have a methoxymethyloxy group, in the 8-position hydrogen, halogen, or a nitro group and in the 5-position have an optionally substituted phenyl ortho-fused ring-system, with interesting effects on the central nervous system.

  小说2、3、4、5-四氢-1H-3-苯并氮杂环，其在7位有一个甲氧甲氧基团，在8位有氢、卤素或硝基基团，在5位有一个可选择取代的苯基邻位螺合环系统，对中枢神经系统具有有趣的影响。
• 2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepines
  申请人：Novo Nordisk A/S

  公开号：US05470850A1

  公开（公告）日：1995-11-28

  2,3,4,5-Tetrahydro-1H-3-benzazepines having the general formula ##STR1## wherein R.sup.1 is Cl or Br; R.sup.3 and R.sup.4 are hydrogen, halogen, CF.sup.3, CN, NO.sub.2, or NH.sub.2. The compounds are useful in treatment of certain disorders in the central nervous system.

  具有通式##STR1##的2,3,4,5-四氢-1H-3-苯并氮品，其中R.sup.1为Cl或Br; R.sup.3和R.sup.4为氢、卤素、CF.sup.3、CN、NO.sub.2或NH.sub.2。这些化合物在治疗中枢神经系统的某些疾病方面是有用的。
• 2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepines substituted in position 5
  申请人：NOVO NORDISK A/S

  公开号：EP0200455A2

  公开（公告）日：1986-11-05

  Novel 2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepines which in the 5-position have furyl, thienyl, pyridyl, or ring systems consisting of phenyl ortho condensed with a benzen. cyclohexan, cyclohexen, cyclopentan or cyclopenten ring wherein one of the carbon atoms may be exchanged with oxygen, sulphur or nitrogen, have interesting central and cardiovascular effects.

  新型 2,3,4,5-四氢-1H-3-苯并氮杂卓在 5 位上具有呋喃基、噻吩基、吡啶基，或由苯基正交缩合苯环、环己烷环、环己烯环、环戊烷环或环戊烯环组成的环系统，其中一个碳原子可以与氧、硫或氮交换，具有有趣的中枢和心血管效应。
• Benzazepine derivatives
  申请人：NOVO NORDISK A/S

  公开号：EP0347672A1

  公开（公告）日：1989-12-27

  Novel 2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepines having the formula wherein R³ represents H, C₁₋₃-alkyl or C₃₋₇-cycloalkyl; R⁴ represents hydrogen or R⁴ together with R¹⁰ represents a bridge which connects the positions to which R⁴ and R¹⁰ are linked, said bridge being -CH₂-CH₂-, -CH=CH-, -O-CH₂- or -S-CH₂-; R⁷ represents hydroxy, lower alkoxy; R¹⁰, R¹¹, R¹² independently represent hydrogen or halogen or alkyl or R¹⁰ together with R⁴ represents a bridge as des­cribed in connection with the definition of R⁴; or R¹⁰ to­gether with R¹¹ represents a bridge or R¹¹ together with R¹² represents a bridge, the bridge in both cases being chosen among -O-CH₂-CH₂-, -O-CH₂-CH₂-CH₂-, -O-CH=CH-, -CH₂-CH₂-CH₂-, -CH₂-CH=CH- or -CH₂-CH₂-CH₂ CH₂-; R¹³ represents hydrogen, halogen or lower alkyl. The compounds are useful in preparations for treatment of disorders in the central nervous system.

  新型 2，3，4，5-四氢-1H-3-苯并氮杂卓，其式为 其中 R³ 代表 H、C₁₋₃-烷基或 C₃₋₇-环烷基；R⁴ 代表氢或 R⁴ 连同 R¹⁰ 代表连接 R⁴ 和 R¹⁰ 所连接位置的桥，所述桥为 -CH₂-CH₂-、-CH=CH-、-O-CH₂- 或 -S-CH₂-； R⁷ 代表羟基、低级烷氧基； R¹⁰、R¹¹、R¹² 各自代表氢或卤素或烷基，或 R¹⁰ 与 R⁴ 一起代表与 R⁴ 的定义相关的桥基；或 R¹⁰ 与 R¹¹ 一起代表桥基，或 R¹¹ 与 R¹² 一起代表桥基，在这两种情况下，桥基可从以下两种中选择 -O-CH₂-CH₂-, -O-CH₂-CH₂-CH₂-, -O-CH=CH-, -CH₂-CH₂-CH₂-, -CH₂-CH=CH- 或 -CH₂-CH₂-CH₂ CH₂-； R¹³ 代表氢、卤素或低级烷基。 这些化合物可用于治疗中枢神经系统疾病的制剂中。
• Benzazepines with antidopaminergic activity
  申请人：NOVO NORDISK A/S

  公开号：EP0383247B1

  公开（公告）日：1994-08-03