bis(2-propyl) 7-<2-(phosphonomethoxy)ethyl>-2-amino-6-chloropurine | 228874-28-0

分子结构分类

有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类

中文名称

——

中文别名

——

英文名称

bis(2-propyl) 7-<2-(phosphonomethoxy)ethyl>-2-amino-6-chloropurine

英文别名

bis-(2-propyl)-7-[2-(phosphonomethoxy)ethyl]-2-amino-6-chloropurine；6-Chloro-7-[2-[di(propan-2-yloxy)phosphorylmethoxy]ethyl]purin-2-amine

bis(2-propyl) 7-<2-(phosphonomethoxy)ethyl>-2-amino-6-chloropurine化学式

CAS

228874-28-0

化学式

C₁₄H₂₃ClN₅O₄P

mdl

——

分子量

391.794

InChiKey

IBNNKNGENCVMIP-UHFFFAOYSA-N

BEILSTEIN

——

EINECS

——

物化性质

熔点：

152 °C
沸点：

577.3±60.0 °C(Predicted)
密度：

1.47±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

辛醇/水分配系数(LogP)：

1.4
重原子数：

25
可旋转键数：

9
环数：

2.0
sp3杂化的碳原子比例：

0.64
拓扑面积：

114
氢给体数：

1
氢受体数：

8

上下游信息

上游原料

中文名称英文名称 CAS号化学式分子量

2-氨基-6-氯嘌呤 2-Amino-6-chloropurin 10310-21-1 C₅H₄ClN₅ 169.573

中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
2-氨基-6-氯嘌呤	2-Amino-6-chloropurin	10310-21-1	C₅H₄ClN₅	169.573

下游产品

中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
——	Bis(2-propyl)-7-[2-(phosphonomethoxy)ethyl]guanine	228874-29-1	C₁₄H₂₄N₅O₅P	373.349
——	9-(2-phosphonomethoxyethyl)guanine	——	C₈H₁₂N₅O₅P	289.188
——	[2-(2-Amino-6-mercapto-purin-7-yl)-ethoxymethyl]-phosphonic acid	——	C₈H₁₂N₅O₄PS	305.254
——	diisopropyl{2-[2-amino-6-(4-phenylpiperazine-1-yl)-7H-purine-7-yl]ethoxy}methylphosphonate	1417787-43-9	C₂₄H₃₆N₇O₄P	517.568
——	diisopropyl{2-[2-amino-6-(morpholino)-7H-purine-7-yl]ethoxy}methylphosphonate	1417787-39-3	C₁₈H₃₁N₆O₅P	442.455
——	diisopropyl{2-[2-amino-6-(pyrrolidino)-7H-purine-7-yl]ethoxy}methylphosphonate	1417787-40-6	C₁₈H₃₁N₆O₄P	426.456
——	diisopropyl{2-[2-amino-6-(4-ethylpiperazine-1-yl)-7H-purine-7-yl]ethoxy}methylphosphonate	1417787-44-0	C₂₀H₃₆N₇O₄P	469.524
——	diisopropyl{2-[2-amino-6-(4-methylpiperazine-1-yl)-7H-purine-7-yl]ethoxy}methylphosphonate	1417787-42-8	C₁₉H₃₄N₇O₄P	455.497
——	diisopropyl{2-[2-amino-6-(4-benzylpiperazine-1-yl)-7H-purine-7-yl]ethoxy}methylphosphonate	1417787-41-7	C₂₅H₃₈N₇O₄P	531.595

反应信息

作为反应物：

描述：

bis(2-propyl) 7-<2-(phosphonomethoxy)ethyl>-2-amino-6-chloropurine 在硫脲作用下，以乙醇、乙腈为溶剂，反应 2.0h，生成

参考文献：

名称：

嘧啶和嘌呤N- [2-（2-膦酰基甲氧基）乙基]核苷酸类似物系列中的结构-抗病毒活性关系。1.在碱的碳原子上取代的衍生物。

摘要：

通过对烷基进行烷基化制备一系列嘌呤和嘧啶N- [2-（膦甲氧基）乙基]衍生物的二烷基酯，其在嘌呤碱的位置2、6或8或在嘧啶碱的位置2、4或5。在氢化钠，碳酸铯或1,8-二氮杂双环[5,4,0]十一碳-7-烯（DBU）存在下的二甲基甲酰胺中，与2-氯乙氧基甲基膦酸酯二酯形成合适的杂环碱。通过在适当修饰的中间体上对碱基进行转化，获得额外的衍生物，该中间体在碱基部分具有反应性功能。通过叠氮化钠处理将二酯转化为相应的单酯，同时通过依次用溴代三甲基硅烷处理和水解从二酯中获得游离酸。嘧啶系列中没有PME衍生物，它们的6-氮杂或3-氮杂类似物，除5-溴胞嘧啶衍生物外，对测试的DNA病毒或逆转录病毒均表现出任何活性。Cl，F或OH基团取代了PMEA中2位的腺嘌呤环，从而降低了其对所有测试的DNA病毒的活性。在0.07-2 microg / mL的浓度范围（EC50）中，PMEDAP对HSV-1，HSV-2

DOI：

10.1021/jm9811256
作为产物：

描述：

diisopropyl <(2-acetoxyethoxy)methyl>phosphonate 在盐酸、 caesium carbonate 、三乙胺作用下，以甲醇、二氯甲烷、 N,N-二甲基甲酰胺为溶剂，反应 14.0h，生成 bis(2-propyl) 7-<2-(phosphonomethoxy)ethyl>-2-amino-6-chloropurine

参考文献：

名称：

通过顺序区域选择性Mitsunobu偶联和基于S N Ar的C 6功能化，以多样性为导向的三取代嘌呤的有效利用

摘要：

据报道，从鸟嘌呤前体2-氨基-6-氯嘌呤核苷开始，通过随后的区域选择性，高产率的Mitsunobu偶联和亲核取代，可以合成多种2,6,7-和2,6,9-三取代嘌呤的有效方案。在C 6下具有通用的伯胺和仲胺。各种各样的2,6,7-和2,6,9-三取代嘌呤可以良好的收率获得，并且具有出色的官能团耐受性。此外，还以优异的产率完成了无溶剂的前体2和3的大规模合成以及有机磷侧链4和5的简便制备。

DOI：

10.1016/j.tet.2012.10.079

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文献信息

Synthesis and Cytostatic Activity of N-[2-(Phosphonomethoxy)alkyl] Derivatives of N6-Substituted Adenines, 2,6-Diaminopurines and Related Compounds

作者：Antonín Holý、Ivan Votruba、Eva Tloušťová、Milena Masojídková

DOI：10.1135/cccc20011545

日期：——

N⁶-Substituted adenine and 2,6-diaminopurine derivatives of 9-[2-(phosphonomethoxy)- ethyl] (PME), 9-[(R)-2-(phosphonomethoxy)propyl] [(R)-PMP] and enantiomeric (S)-PMP series were synthesized by reactions of primary or secondary amines with 6-chloro-9-[2-(diisopropoxyphosphoryl)methoxy]alkyl}purines (26-28) or 2-amino-6-chloro-9-[2-(diisopropoxy- phosphoryl)methoxy]alkyl}purines (29-31) followed by treatment of the diester intermediates32with bromo(trimethyl)silane and hydrolysis. Diesters32were also obtained by reaction ofN⁶-substituted purines with synthons23-25bearing diisopropoxyphosphoryl group. Alkylation of 2-amino-6-chloropurine (9) with diethyl [2-(2-chloroethoxy)ethyl]phosphonate (148) gave the diester149which was analogously converted toN⁶-substituted 2,6-diamino- 9-[2-(2-phosphonoethoxy)ethyl]purines151-153. Alkylation ofN⁶-substituted 2,6-diaminopurines with (R)-[(trityloxy)methyl]oxirane (155) followed by reaction of thus-obtained intermediates156with dimethylformamide dimethylacetal and condensation with diisopropyl [(tosyloxy)methyl]phosphonate (158) followed by deprotection of the intermediates159gaveN⁶-substituted 2,6-diamino-9-[(S)-3-hydroxy-2-(phosphonomethoxy)propyl]purines160-163. The highest cytostatic activityin vitrowas exhibited by the followingN⁶-derivatives of 2,6-diamino-9-[2-(phosphonomethoxy)ethyl]purine (PMEDAP): 2,2,2-trifluoroethyl (53), allyl (54), [(2-dimethylamino)ethyl] (68), cyclopropyl (75) and dimethyl (91). In CCRF-CEM cells, the cyclopropyl derivative75is deaminated to the guanine derivative PMEG (3) which is then converted to its diphosphate.

N6-取代腺嘌呤和2,6-二氨基嘌呤衍生物9-[2-(磷酸甲氧基)-乙基]（PME）、9-[(R)-2-(磷酸甲氧基)丙基] [(R)-PMP] 和对映体(S)-PMP 系列通过初级或次级胺与6-氯-9-[2-(二异丙氧磷酰基)甲氧基]烷基}嘌呤（26-28）或2-氨基-6-氯-9-[2-(二异丙氧磷酰基)甲氧基]烷基}嘌呤（29-31）的反应合成，随后用溴化(三甲基)硅烷和水解处理二酯中间体32。二酯32也可通过N6-取代嘌呤与带有二异丙氧磷酰基的合成物23-25发生反应获得。2-氨基-6-氯嘌呤（9）与二乙基[2-(2-氯乙氧基)乙基]磷酸酯（148）的烷基化反应得到二酯149，类似地转化为N6-取代2,6-二氨基-9-[2-(2-磷酸乙氧基)乙基]嘌呤151-153。N6-取代2,6-二氨基嘌呤与(R)-[(三苄氧基)甲基]环氧乙烷（155）发生烷基化反应，随后用二甲基甲酰胺二甲基缩醛和与异丙基[(对甲苯磺酰氧基)甲基]磷酸酯（158）发生缩合反应，然后去保护中间体159得到N6-取代2,6-二氨基-9-[(S)-3-羟基-2-(磷酸甲氧基)丙基]嘌呤160-163。体外细胞毒活性最高的是以下2,6-二氨基-9-[2-(磷酸甲氧基)乙基]嘌呤（PMEDAP）的N6-衍生物：2,2,2-三氟乙基（53）、烯丙基（54）、[(2-二甲基氨基)乙基]（68）、环丙基（75）和二甲基（91）。在CCRF-CEM细胞中，环丙基衍生物75被脱氨基化为鸟嘌呤衍生物PMEG（3），然后转化为其二磷酸盐。
Structure−Antiviral Activity Relationship in the Series of Pyrimidine and Purine <i>N</i>-[2-(2-Phosphonomethoxy)ethyl] Nucleotide Analogues. 1. Derivatives Substituted at the Carbon Atoms of the Base

作者：Antonín Holý、Jaroslav Günter、Hana Dvořáková、Milena Masojídková、Graciela Andrei、Robert Snoeck、Jan Balzarini、Erik De Clercq

DOI：10.1021/jm9811256

日期：1999.6.1

the bases in the suitably modified intermediates bearing reactive functions at the base moiety. The diesters were converted to the corresponding monoesters by sodium azide treatment, while the free acids were obtained from the diester by successive treatment with bromotrimethylsilane and hydrolysis. None of the PME derivatives in the pyrimidine series, their 6-aza or 3-deaza analogues, exhibited any

通过对烷基进行烷基化制备一系列嘌呤和嘧啶N- [2-（膦甲氧基）乙基]衍生物的二烷基酯，其在嘌呤碱的位置2、6或8或在嘧啶碱的位置2、4或5。在氢化钠，碳酸铯或1,8-二氮杂双环[5,4,0]十一碳-7-烯（DBU）存在下的二甲基甲酰胺中，与2-氯乙氧基甲基膦酸酯二酯形成合适的杂环碱。通过在适当修饰的中间体上对碱基进行转化，获得额外的衍生物，该中间体在碱基部分具有反应性功能。通过叠氮化钠处理将二酯转化为相应的单酯，同时通过依次用溴代三甲基硅烷处理和水解从二酯中获得游离酸。嘧啶系列中没有PME衍生物，它们的6-氮杂或3-氮杂类似物，除5-溴胞嘧啶衍生物外，对测试的DNA病毒或逆转录病毒均表现出任何活性。Cl，F或OH基团取代了PMEA中2位的腺嘌呤环，从而降低了其对所有测试的DNA病毒的活性。在0.07-2 microg / mL的浓度范围（EC50）中，PMEDAP对HSV-1，HSV-2
Diversity oriented efficient access of trisubstituted purines via sequential regioselective Mitsunobu coupling and SNAr based C6 functionalizations

作者：Atul Manvar、Anamik Shah

DOI：10.1016/j.tet.2012.10.079

日期：2013.1

An efficient protocol for the syntheses of diverse 2,6,7- and 2,6,9-trisubstituted purines is reported starting from the guanine precursor, 2-amino-6-chloropurine nucleoside through subsequent regioselective, high yielding Mitsunobu coupling and nucleophilic substitutions at C6 with versatile primary and secondary amines. A wide range of 2,6,7- and 2,6,9-trisubstituted purines were accessible in good

据报道，从鸟嘌呤前体2-氨基-6-氯嘌呤核苷开始，通过随后的区域选择性，高产率的Mitsunobu偶联和亲核取代，可以合成多种2,6,7-和2,6,9-三取代嘌呤的有效方案。在C 6下具有通用的伯胺和仲胺。各种各样的2,6,7-和2,6,9-三取代嘌呤可以良好的收率获得，并且具有出色的官能团耐受性。此外，还以优异的产率完成了无溶剂的前体2和3的大规模合成以及有机磷侧链4和5的简便制备。