1-(pyridin-3-yl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole | 28899-91-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 哈马拉生物碱
• 英文名称: 1-(pyridin-3-yl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole
• 英文别名: 1-(pyridin-3-yl)-2,3,4,5-tetrahydro-1H-β-carboline；1-(pyridin-3-yl)-1H,2H,3H,4H-β-carboline；1-pyridin-3-yl-2,3,4,9-tetrahydro-1H-β-carboline；1-(3-Pyridyl)-1,2,3,4-tetrahydro-β-carbolin；1-pyridin-3-yl-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole
• CAS: 28899-91-4
• 化学式: C₁₆H₁₅N₃
• 分子量: 249.315
• InChiKey: AQBUEINLMNMICD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  40.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(pyridin-3-yl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole 在 palladium 10% on activated carbon 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 以72%的产率得到1-(pyridin-3-yl)-9H-pyrido[3,4-b]indole
  参考文献：
  名称：

  还原Pictet Spengler环化法合成四氢-β-咔啉，β-咔啉和天然产物，（±）-甜菜碱，芥子油苷U和尿嘧啶

  摘要：

  还原性Pictet Spengler环化反应用于合成天然存在的β-咔啉，芥子油苷U和鸟氨酸。还使用相同的策略合成了其他生物学上重要的β-咔啉以及四氢-β-咔啉，例如（±）-甜菜碱。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2015.09.052
• 作为产物：
  描述：

  3-吡啶甲醛 、 色胺 在 水 、 三苯碳四(五氟苯基)硼酸盐 作用下， 反应 12.0h， 以98%的产率得到1-(pyridin-3-yl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole
  参考文献：
  名称：

  使用离子对作为超酸性预催化剂无金属获取水中（螺环）四氢-β-咔啉

  摘要：

  公开了前所未有的三芳基碳离子对催化的色胺与芳香醛和环酮在水中的 Pictet-Spengler 反应。在无金属条件下，以良好的收率获得了多种四氢-β-咔啉和螺环四氢-β-咔啉，具有优异的官能团耐受性，包括天然产物和小分子药物的后期修饰。该协议的实用性还体现在 Komavine 和其他几种功能化合物的克级合成中。初步机理研究表明，在水介质中，碳鎓离子对与水原位生成的超酸性物质对于促进 Pictet-Spengler 反应至关重要。

  DOI：

  10.1021/acscatal.1c05546

文献信息

• Selective construction of alkaloid scaffolds by alcohol-based direct and mild aerobic oxidative Pictet–Spengler reactions
  作者：Haicheng Liu、Feng Han、Huan Li、Jianping Liu、Qing Xu

  DOI：10.1039/d0ob01549k

  日期：——

  Employing TBN/TEMPO as the catalysts and oxygen as the oxidant, the biologically and pharmaceutically significant tetrahydro-β-carboline and β-carboline alkaloid scaffolds that used to be obtained by multi-step processes can now be selectively obtained in only one-step via direct aerobic oxidative Pictet–Spengler reactions of tryptamines with alcohols under mild conditions, with water generated as

  采用TBN/TEMPO作为催化剂，氧气作为氧化剂，以前通过多步工艺获得的具有生物学和药学意义的四氢-β-咔啉和β-咔啉生物碱支架现在可以通过一步选择性获得在温和的条件下，色胺与醇的直接需氧氧化 Pictet-Spengler 反应，生成水作为副产物。在该反应中，有趣地发现 TBN/TEMPO 能够促进整个反应的环化步骤。这种方法可以容忍多种C - 和N-取代的色胺，以及反应性更强的苄醇和烯丙醇以及反应性较低的脂肪醇。该方法还可以扩展到二氢-β-咔啉的合成，并应用于更容易获得和更经济的色氨酸合成β-咔啉，揭示了其广泛的底物范围和合成应用潜力。
• Metal free one pot synthesis of β-carbolines via a domino Pictet-Spengler reaction and aromatization
  作者：S. Ramu、S. Srinath、A. Aswin kumar、B. Baskar、K. Ilango、K.K. Balasubramanian

  DOI：10.1016/j.mcat.2019.02.018

  日期：2019.5

  A convenient and efficient metal free, atom economical flexible synthesis of β-carbolines involving a domino Pictet-Spengler reaction and aromatization in oxygen atmosphere in N-methyl-2-pyrollidone (NMP) is described. Variety of aryl, heteroaryl and aliphatic aldehydes were found to be good substrates for this methodology. Several β-carbolines (6a-6t) and β-carboline methyl esters (7a-7e) were synthesized

  描述了一种方便有效的无金属，无原子经济的柔性合成β-咔啉的方法，涉及多米诺骨牌Pictet-Spengler反应和在N-甲基-2-吡咯烷酮（NMP）中的氧气气氛中的芳构化。发现各种芳基，杂芳基和脂族醛是该方法的良好底物。使用该方法合成了几种β-咔啉（6a-6t）和β-咔啉甲酯（7a-7e）。在氩气中，在催化量的酸存在下，在NMP催化的四氢-β-咔啉（4a-4g）。
• 一种四氢-β-咔啉杂环化合物的绿色合成方法
  申请人：温州大学

  公开号：CN108218864B

  公开（公告）日：2019-08-27

  本发明公开了一种四氢‑β‑咔啉杂环化合物的绿色合成方法，以醇类化合物为原料，在催化剂TEMPO和催化剂TBN催化下，色胺类化合物与醇在氧气下经氧化缩合环化的一锅串联反应得到四氢‑β‑咔啉类化合物，反应温度为40‑120℃，反应时间为6‑48小时。该方法使用廉价易得、来源广泛、稳定低毒、绿色的醇类化合物为原料，不使用任何过渡金属催化剂和配体，反应无需惰性气体保护，在氧气氛围下进行，使用廉价易得，相对绿色的醋酸为溶剂，易于操作，副产物为水，产物无重金属残留，绿色环保无污染。因此，本方法对反应条件的要求较低、适用范围较广，与已知方法相比优势明显，具有潜在广泛的应用前景。
• Tricyclic Imidazolidin-4-ones by Witkop Oxidation of Tetrahydro-β-carbolines
  作者：Derek A. Leas、Yuxiang Dong、Jered C. Garrison、Xiaofang Wang、Edward L. Ezell、Douglas E. Stack、Jonathan L. Vennerstrom

  DOI：10.1021/acs.joc.9b03402

  日期：2020.2.21

  periodate oxidative ring expansion in the presence of formaldehyde and other aldehydes to form 5,6-dihydro-7H-1,4-methanobenzo[e][1,4]diazonine-2,7(3H)-diones in 30-81% yield. In most cases, the reaction to form this new 6/8/5-tricyclic ring system proceeds with high diastereoselectivity. These benzannulated medium-ring keto imidazolidin-4-ones expand the menu of tetrahydro-β-carboline oxidation products

  1-取代的1,1-二取代的四氢-β-咔啉在甲醛和其他醛的存在下经历高碘酸钠的氧化环膨胀，从而形成5,6-二氢-7H-1,4-甲基苯并[e] [1,4] ] diazonine-2,7（3H）-二酮，收率30-81％。在大多数情况下，形成这种新的6/8 / 5-三环系统的反应具有很高的非对映选择性。这些苯环中环酮基咪唑啉丁-4-酮扩展了四氢-β-咔啉氧化产物的范围。
• Discovery of 1-(Hetero)aryl-β-carboline Derivatives as IDO1/TDO Dual Inhibitors with Antidepressant Activity
  作者：Yu Zhang、Yingchun Li、Xiang Chen、Xuan Chen、Chao Chen、Li Wang、Xu Dong、Guoli Wang、Ruxin Gu、Fei Li、Feng Han、Dongyin Chen

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c00677

  日期：2022.8.25

  bioinformatics analysis demonstrated that indoleamine 2,3-dioxygenase 1 (IDO1) and tryptophan 2,3-dioxygenase (TDO) are potential targets for the development of antidepressants. A series of 1-(hetero)aryl-β-carboline derivatives were designed, synthesized, and evaluated as novel IDO1/TDO dual inhibitors. Among them, compound 28 displayed potent inhibition of both IDO1 (IC50 = 3.53 μM) and TDO (IC50 = 1

  抑郁症是全球疾病和残疾负担的主要原因。色氨酸降解的犬尿氨酸途径异常与抑郁症的发病机制密切相关。综合生物信息学分析表明，吲哚胺 2,3-双加氧酶 1 (IDO1) 和色氨酸 2,3-双加氧酶 (TDO) 是开发抗抑郁药的潜在目标。一系列 1-（杂）芳基-β-咔啉衍生物被设计、合成并评估为新型 IDO1/TDO 双重抑制剂。其中，化合物28对 IDO1 (IC 50 = 3.53 μM) 和 TDO (IC 50 = 1.15 μM) 均表现出有效的抑制作用，并具有可接受的安全性和药代动力学特性。化合物28还挽救了脂多糖诱导的小鼠抑郁样行为。进一步的研究表明，28种可能具有独特的抗抑郁机制，包括抑制小胶质细胞活化、降低 IDO1 表达以及降低小鼠大脑中的促炎细胞因子和犬尿氨酸水平。总体而言，这项工作为开发IDO1/TDO双重抑制剂治疗炎症性抑郁症提供了实用指导。