4-chloro-N-[(R)-1-(2,4-dimethoxy-benzyl)-5,5-difluoro-2-oxo-azepan-3-yl]benzenesulfonamide | 925914-19-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-chloro-N-[(R)-1-(2,4-dimethoxy-benzyl)-5,5-difluoro-2-oxo-azepan-3-yl]benzenesulfonamide
• 英文别名: 4-chloro-N-[(R)-1-(2,4-dimethoxy-benzyl)-5,5-difluoro-2-oxo-azepan-3-yl]-benzenesulfonamide；4-chloro-N-[(3R)-1-[(2,4-dimethoxyphenyl)methyl]-5,5-difluoro-2-oxoazepan-3-yl]benzenesulfonamide
• CAS: 925914-19-8
• 化学式: C₂₁H₂₃ClF₂N₂O₅S
• 分子量: 488.94
• InChiKey: KQOWRQKAIMBKCW-GOSISDBHSA-N

物化性质

• 沸点：
  645.9±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.43±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  93.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-chloro-N-[(R)-1-(2,4-dimethoxy-benzyl)-5,5-difluoro-2-oxo-azepan-3-yl]benzenesulfonamide 在 三氟甲磺酸 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 以78%的产率得到4-chloro-N-((R)-5,5-difluoro-2-oxo-azepan-3-yl)benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  取代的2-氧代-氮杂环庚烷衍生物是有效的口服活性γ-分泌酶抑制剂。

  摘要：

  将对异羟肟酸的筛选结果1精心制作为5,5-二甲基-2-氧杂正庚烷衍生物，该衍生物对γ-分泌酶（一种参与阿尔茨海默氏病的关键蛋白水解酶）具有较低的纳摩尔抑制作用。早期的ADME数据显示，双甲基二甲基类似物具有较高的代谢清除率，可以通过用生物等排双峰二氟基团替代来克服。讨论了合成和结构活性之间的关系，并提出了体内活性化合物。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2007.10.074
• 作为产物：
  描述：

  、 4-氯苯磺酰氯 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.5h， 以0.74 g的产率得到4-chloro-N-[(R)-1-(2,4-dimethoxy-benzyl)-5,5-difluoro-2-oxo-azepan-3-yl]benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  取代的2-氧代-氮杂环庚烷衍生物是有效的口服活性γ-分泌酶抑制剂。

  摘要：

  将对异羟肟酸的筛选结果1精心制作为5,5-二甲基-2-氧杂正庚烷衍生物，该衍生物对γ-分泌酶（一种参与阿尔茨海默氏病的关键蛋白水解酶）具有较低的纳摩尔抑制作用。早期的ADME数据显示，双甲基二甲基类似物具有较高的代谢清除率，可以通过用生物等排双峰二氟基团替代来克服。讨论了合成和结构活性之间的关系，并提出了体内活性化合物。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2007.10.074

文献信息

• Fluoro substituted 2-oxo-azepan derivatives
  申请人：Flohr Alexander

  公开号：US20070037789A1

  公开（公告）日：2007-02-15

  The invention relates to compounds of general formula wherein R 1 , R 2 , R 3 /R 3′ , R 4 /R 4′ and R 5 /R 5′ are as defined in the specification and to pharmaceutically acceptable acid addition salts, optically pure enantiomers, racemates or diastereomeric mixtures thereof. The compounds are γ-secretase inhibitors which can be useful in the treatment of Alzheimer's disease or common cancers including, but not limited to, cervical carcinomas and breast carcinomas and malignancies of the hematopoietic system.

  本发明涉及具有通式化合物，其中R1，R2，R3/R3′，R4/R4′和R5/R5′按说明书定义，以及药用可接受的酸加成盐，光学纯对映体，外消旋混合物或对映体混合物。所述化合物为γ-分泌酶抑制剂，可用于治疗阿尔茨海默病或常见癌症，包括但不限于宫颈癌，乳腺癌和造血系统的恶性肿瘤。
• FLUORO SUBSTITUTED 2-OXO AZEPAN DERIVATIVES
  申请人：F.HOFFMANN-LA ROCHE AG

  公开号：EP1915345A1

  公开（公告）日：2008-04-30
• US7501406B2
  申请人：——

  公开号：US7501406B2

  公开（公告）日：2009-03-10
• [EN] FLUORO SUBSTITUTED 2-OXO AZEPAN DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 2-OXO-AZÉPANE SUBSTITUÉS PAR DU FLUOR
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2007020190A1

  公开（公告）日：2007-02-22

  [EN] The invention relates to compounds of general formula (I), wherein R¹ is lower alkyl substituted by halogen, or is aryl or heteroaryl, unsubstituted or substituted by halogen; R²is heterocycloalkyl, aryl or heteroaryl, which are unsubstituted or substituted by one or more substituents, selected from the group consisting of halogen, lower alkyloxy, lower alkyl substituted by halogen, O-lower alkyl substituted by halogen or are substituted by C(O)-NR"₂, (CR₂)m-C(O)-R' heteroaryl or S(O)₂-lower alkyl; R³/R^3' , R⁴/R^4' and R⁵/R5' are independently from each other hydrogen or fluoro, wherein at least one of R4/R4' or R⁵/R^5'is always fluoro; R' is aryl or hydroxy; R" is hydrogen, cycloalkyl or is heterocycloalkyl; R is hydrogen or lower alkyl; m is 0, 1, 2 or 3; and to pharmaceutically suitable acid addition salts, optically pure enantiomers, racemates or diastereomeric mixtures thereof. It has been found that the compounds of general formula (I) are ?-secretase inhibitors and the related compounds may be useful in the treatment of Alzheimer's disease or common cancers including but not limited to cervical carcinomas and breast carcinomas and malignancies of the hematopoietic system.
  [FR] Cette invention concerne des composés de formule générale (I), dans laquelle R¹ est un alkyle inférieur substitué par un halogène ou est un aryle ou hétéroaryle, non substitué ou substitué par un halogène ; R² est un hétérocycloalkyle, un aryle ou un hétéroaryle, lesquels sont non substitués ou substitués par un ou plusieurs substituants sélectionnés dans le groupe constitué d'halogènes, d'alkyloxy inférieurs, d'alkyles inférieurs substitués par un halogène, de groupes O-alkyles inférieurs substitués par un halogène ou sont substitués par C(O)-NR"₂, (CR₂)_m-C(O)-R', un hétéroaryle ou un groupe S(O)₂-alkyle inférieur ; R³/R^3', R⁴/R^4' et R⁵/R^5' sont indépendamment les uns des autres un hydrogène ou un fluoro, au moins l'un de R⁴/R^4' ou de R⁵/R^5'étant toujours un fluoro ; R' est un aryle ou un hydroxy ; R" est un hydrogène, un cycloalkyle ou est un hétérocycloalkyle ; R est un hydrogène ou un alkyle inférieur ; m est 0, 1, 2 ou 3 ; et des sels obtenus par ajout d'acide acceptables du point de vue pharmaceutique, les énantiomères purs, des mélanges racémiques ou diastéréoisomériques de ceux-ci. Il a été trouvé que les composés de formule générale (I) sont des inhibiteurs de la ?-secrétase et que les composés apparentés peuvent être utiles dans le traitement de la maladie d'Alzheimer ou de cancers courants dont, mais ils ne sont pas limités à ceux-ci, les carcinomes cervicaux et les cancers du sein et des malignités du système hématopoïétique.