(3aS,4S,6aR)-5-(1,3-dibenzyl-2,3,3a,4,6,6a-hexahydro-2-oxo-1H-thieno[3,4-d]imidazol-5-ylidene)pentanoic acid ethyl ester | 292151-19-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 生物素及其衍生物
• 英文名称: (3aS,4S,6aR)-5-(1,3-dibenzyl-2,3,3a,4,6,6a-hexahydro-2-oxo-1H-thieno[3,4-d]imidazol-5-ylidene)pentanoic acid ethyl ester
• 英文别名: ethyl 5-[(3aS,4S,6aR)-1,3-dibenzyl-2-oxohexahydro-1H-thieno[3,4-d ]imidazol-4-yl]pentanoate；ethyl (3aS,4S,6aR)-5-(1,3-dibenzyl-2,3,3a,4,6,6a-hexahydro-2-oxo-1H-thieno[3,4-d]imidazol-4-yl)pentanoate；Ethyl 5-((3as,4s,6ar)-1,3-dibenzyl-2-oxohexahydro-1h-thieno[3,4-d]imidazol-4-yl)pentanoate；ethyl 5-[(3aS,4S,6aR)-1,3-dibenzyl-2-oxo-3a,4,6,6a-tetrahydrothieno[3,4-d]imidazol-4-yl]pentanoate
• CAS: 292151-19-0
• 化学式: C₂₆H₃₂N₂O₃S
• 分子量: 452.618
• InChiKey: TWAXWLMJDHDUMQ-LSQMVHIFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  75.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3aS,4S,6aR)-5-(1,3-dibenzyl-2,3,3a,4,6,6a-hexahydro-2-oxo-1H-thieno[3,4-d]imidazol-5-ylidene)pentanoic acid ethyl ester 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以85 g的产率得到顺式-(-)-1,3-二苄基六氢-2-氧代-1H-噻吩并[3,4-d]咪唑-4-戊酸
  参考文献：
  名称：

  从L-半胱氨酸实际合成（+）-生物素。

  摘要：

  易于通过环化和羧基化衍生自L-半胱氨酸的α-氨基醛4经受Strecker反应，该反应通过亚硫酸氢钠加合物16得到具有高非对映选择性的α-氨基腈5（syn /反= 11：1），且收率很高。通过新的S，N-羰基迁移和环化反应，将5衍生的酰胺6转化为硫代内酯8，这是合成（+）-生物素（1）的关键中间体。在非均相Pd / C催化剂的存在下，8与具有酯基的锌试剂21的福山偶联反应使4-羧基丁基链的有效安装提供了9。化合物9进行了氢化，保护基团去除后可分10步提供1种，L-半胱氨酸的总收率为34％。

  DOI：

  10.1002/chem.200400733
• 作为产物：
  描述：

  乙基5-碘戊酸酯 在 palladium dihydroxide 氢气 、 溴 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 20.0~110.0 ℃ 、900.0 kPa 条件下， 反应 19.0h， 生成 (3aS,4S,6aR)-5-(1,3-dibenzyl-2,3,3a,4,6,6a-hexahydro-2-oxo-1H-thieno[3,4-d]imidazol-5-ylidene)pentanoic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  从L-半胱氨酸实际合成（+）-生物素。

  摘要：

  易于通过环化和羧基化衍生自L-半胱氨酸的α-氨基醛4经受Strecker反应，该反应通过亚硫酸氢钠加合物16得到具有高非对映选择性的α-氨基腈5（syn /反= 11：1），且收率很高。通过新的S，N-羰基迁移和环化反应，将5衍生的酰胺6转化为硫代内酯8，这是合成（+）-生物素（1）的关键中间体。在非均相Pd / C催化剂的存在下，8与具有酯基的锌试剂21的福山偶联反应使4-羧基丁基链的有效安装提供了9。化合物9进行了氢化，保护基团去除后可分10步提供1种，L-半胱氨酸的总收率为34％。

  DOI：

  10.1002/chem.200400733

文献信息

• Synthetic Studies on (+)‐Biotin, Part 11: Application of<i>Cinchona</i>Alkaloid‐Mediated Asymmetric Alcoholysis of<i>meso</i>‐Cyclic Anhydride in the Total Synthesis of (+)‐Biotin
  作者：Hui‐Fang Dai、Wen‐Xue Chen、Lei Zhao、Fei Xiong、Hao Sheng、Fen‐Er Chen

  DOI：10.1002/adsc.200800151

  日期：2008.7.7

  practical and asymmetric process for the total synthesis of (+)-biotin (1) has been accomplished starting from cis-1,3-dibenzyl-2-oxoimidazolidine-4,5-dicarboxylic acid (2). This approach features a highly enantioselective alcoholysis of meso-cyclic anhydride 3 into (4S,5R)-cinnamyl hemiester 4 mediated by Cinchona alkaloids. Another attractive feature of this synthesis involves the use of recyclable palladium

  从顺式-1,3-二苄基-2-氧代咪唑烷-4,5-二羧酸（2）开始，已经完成了一种实用的不对称全合成（+）-生物素的方法（1）。这种方法提供的一个高度对映选择性的醇解的内消旋-环酐3代入式（4小号，5 - [R）-cinnamyl半酯4介导的金鸡纳生物碱。该合成的另一个吸引人的特征涉及在（3 aS，6 aR）-硫代内酯7中C-4处4-羧基丁基链的可回收钯纳米粒子催化的组装 采用改进的福山型交叉偶联反应
• [EN] PROCESS FOR THE MANUFACTURE OF (+)-BIOTIN<br/>[FR] PROCÉDÉ DE FABRICATION DE (+)-BIOTINE
  申请人：DSM IP ASSETS BV

  公开号：WO2009049476A1

  公开（公告）日：2009-04-23

  Disclosed are processes for preparing synthetic biotin intermediates and a process for preparing biotin using said intermediates. In particular, disclosed is a process for the stereoselective total synthesis of the natural product (+)-biotin of formula (I).

  揭示了制备合成生物素中间体的过程，以及利用这些中间体制备生物素的过程。特别地，揭示了一种用于立体选择性全合成天然产物（+）-生物素（化学式为I）的过程。
• 一种(+)-生物素的全连续流制备方法
  申请人：复旦大学

  公开号：CN114409671A

  公开（公告）日：2022-04-29

  本发明公开了一种(+)‑生物素的全连续流制备方法。其包括：将环酸酐与联苯类手性丙二醇进行不对称开环反应，产物与硼氢化物进行选择性还原反应，再与无机矿酸进行环合反应，制得（3a S ,6a R ）内酯；（3a S ,6a R ）内酯与硫代试剂进行硫代反应，产物再与锌试剂在钯催化剂作用下进行Fukuyama偶联反应，产物在无机矿酸催化作用下进行消除反应，制得烯基戊酸酯化合物；烯基戊酸酯化合物在钯/碳催化剂作用下还原制得戊酸酯；经水解反应制得戊酸盐；戊酸盐在无机矿酸作用下进行脱苄反应；本发明方法工艺过程连续进行，总时间极大缩短，总收率提高至48.7%，自动化程度高，时空产率高，适合于工业化生产。
• 2-Thiazolidinone: a novel thiol protective surrogate of complete atom efficiency, a practical synthesis of (+)-biotin
  作者：Masahiko Seki、Mayumi Kimura、Masanori Hatsuda、Shin-ichi Yoshida、Toshiaki Shimizu

  DOI：10.1016/j.tetlet.2003.09.202

  日期：2003.12

  2-Thiazolidinone derivatives were shown to be novel protective surrogates of a thiol group in L-cysteine derivatives. After elaboration at the C-4 substituent, the thiol group was completely liberated by simple heating in DMF whose atom efficiency is 100%. A practical synthesis of (+)-biotin was accomplished by the use of the strategy employing 4-functionalized 2-thiazolidinone derivatives as the intermediates, allowing a synthesis of (+)-biotin in 10 steps and in 31%, overall yield. Short steps, high yield, and ease of operation of the present approach Would permit the hitherto most efficient access to (+)-biotin. (C) 2003 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• An improved asymmetric total synthesis of (+)-biotin via the enantioselective desymmetrization of a meso-cyclic anhydride mediated by cinchona alkaloid-based sulfonamide
  作者：Fei Xiong、Xu-Xiang Chen、Fen-Er Chen

  DOI：10.1016/j.tetasy.2010.03.041

  日期：2010.4

  The highly enantioselective total synthesis of (+)-biotin 1 via the Hoffmann-Roche lactone-thiolactone strategy has been achieved starting from cis-1,3-dibenzyl-2-imidazolidone-4,5-dicarboxylic acid 2 with an overall yield of 35%. Two contiguous stereogenic centers at C-3a and C-6a were established through a rapid cinchona alkaloid-based sulfonamide-mediated enantioselective alcoholysis of meso-cyclic anhydride 3 to afford (4S,5R)-cinnamyl hemiester 4h, the direct precursor to (3aS,6aR)-lactone 5 with high enantioselectivity. A one-pot installation of the 4-carboxybutyl side chain was accomplished by a Fukuyama coupling reaction of (3aS,6aR)-thiolactone 6 with the organozinc reagent prepared from ethyl 5-bromopentanoate. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.