cyclonovobiocic acid | 31589-45-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 英文名称: cyclonovobiocic acid
• 英文别名: Cyclonovobiocinsaeure；3-(2,2-dimethyl-chroman-6-carbonylamino)-4,7-dihydroxy-8-methyl-coumarin；3-(2,2-Dimethyl-chroman-6-carbonylamino)-4,7-dihydroxy-8-methyl-cumarin；N-(4,7-Dihydroxy-8-methyl-2-oxo-2H-chromen-3-yl)-2,2-dimethylchromane-6-carboxamide；N-(4,7-dihydroxy-8-methyl-2-oxochromen-3-yl)-2,2-dimethyl-3,4-dihydrochromene-6-carboxamide
• CAS: 31589-45-4
• 化学式: C₂₂H₂₁NO₆
• 分子量: 395.412
• InChiKey: MWCZKKARWNYYQC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  cyclonovobiocic acid 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 、 N-methylpyrrolidin-2-one hydrotribromide 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 38.58h， 生成 3-(2,2-dimethylchroman-6-carboxamido)-7-methoxy-8-methyl-2-oxo-6-((3,4,5-trimethoxyphenyl)ethynyl)-2H-chromen-4-yl 4-methylbenzenesulfonate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and antiproliferative activity of novobiocin analogues as potential hsp90 inhibitors

  摘要：

  A series of substituted coumarins1-10 was designed and synthesized as a novel class of 4TCNA analogues. Compound 2a showed excellent antiproliferative activity with mean GI50 values at a micromolar level in a diverse set of human cancer cells (GI50 = 2-30 μM) and induced a high apoptosis level in MCF-7 breast cancer cell line. The molecular signature of hsp90 inhibition was assessed by depletion of the Erα hsp90 client protein.

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2014.06.067
• 作为产物：
  描述：

  sodium novobiocin 在 盐酸 作用下， 反应 1.0h， 以99%的产率得到cyclonovobiocic acid
  参考文献：
  名称：

  新的新生霉素类似物可作为乳腺癌细胞中的抗增殖剂和潜在的热休克蛋白抑制剂90。

  摘要：

  选择性hsp90抑制剂可同时破坏和消耗参与细胞增殖和存活，血管生成和转移的关键信号蛋白。作为hsp90的新型抑制剂，缺少诺维糖部分的新霉素类似物已进行了研究。已经产生了一系列新的3-氨基香豆素类似物，并在细胞增殖中进行了筛选，并且通过在人乳腺癌细胞中消耗雌激素受体，HER2，Raf-1和cdk4来评估hsp90抑制的分子标记。这项结构-活性关系研究强调了香豆素的C-4和/或C-7位置的关键作用，这对hsp90客户蛋白的降解至关重要。除去新霉素中的新葡糖部分，并在C-4或C-7香豆素上引入甲苯磺酰基取代基，可提供6e和6f作为前导结构，与新霉素相比，有利于细胞死亡率的提高。半胱氨酸蛋白酶7和8的加工和激活以及随后的6e对PARP的切割表明刺激了外在凋亡途径。

  DOI：

  10.1021/jm0707774

文献信息

• The Structure of Novobiocin^1,2
  作者：J. W. Hinman、E. Louis Caron、Herman Hoeksema

  DOI：10.1021/ja01571a047

  日期：1957.7
• Novobiocin. VII. Synthesis of Novobiocic Acid, Dihydronovobiocic Acid and Cyclonovobiocic Acid
  作者：Claude F. Spencer、John O. Rodin、Edward Walton、Frederick W. Holly、Karl Folkers

  DOI：10.1021/ja01534a038

  日期：1958.1
• Novobiocin. III. Cyclonovobiocic Acid, a Methyl Glycoside, and Other Reaction Products
  作者：Edward A. Kaczka、Clifford H. Shunk、John W. Richter、Frank J. Wolf、Marjorie M. Gasser、Karl Folkers

  DOI：10.1021/ja01597a072

  日期：1956.8
• Rolland et al., Farmaco, Edizione Scientifica, 1956, vol. 11, p. 549,555
  作者：Rolland et al.

  DOI：——

  日期：——
• Synthesis and antiproliferative activity of novobiocin analogues as potential hsp90 inhibitors
  作者：Davide Audisio、Délphine Methy-Gonnot、Christine Radanyi、Jack-Michel Renoir、Stéphanie Denis、Félix Sauvage、Juliette Vergnaud-Gauduchon、Jean-Daniel Brion、Samir Messaoudi、Mouad Alami

  DOI：10.1016/j.ejmech.2014.06.067

  日期：2014.8

  A series of substituted coumarins1-10 was designed and synthesized as a novel class of 4TCNA analogues. Compound 2a showed excellent antiproliferative activity with mean GI50 values at a micromolar level in a diverse set of human cancer cells (GI50 = 2-30 μM) and induced a high apoptosis level in MCF-7 breast cancer cell line. The molecular signature of hsp90 inhibition was assessed by depletion of the Erα hsp90 client protein.