4-<(tert-butoxycarbonyl)amino>butyric anhydride | 89231-63-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 4-<(tert-butoxycarbonyl)amino>butyric anhydride
• 英文别名: 4-((Tert-butoxycarbonyl)amino)butanoic anhydride；4-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]butanoyl 4-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]butanoate
• CAS: 89231-63-0
• 化学式: C₁₈H₃₂N₂O₇
• 分子量: 388.461
• InChiKey: RDABXFSCPWCFPU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  98 °C(Solv: ethyl acetate (141-78-6); ligroine (8032-32-4))
• 沸点：
  515.0±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.106±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  120
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-<(tert-butoxycarbonyl)amino>butyric anhydride 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 碳酸氢钠 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 吡啶 、 甲醇 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 1,4-di-O-(4-aminobutanoyl)-myo-inositol dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  含烟酸和γ-氨基丁酸的肌醇衍生物的合成及药理活性

  摘要：

  创造潜在药物的一种可能方法是通过结合两种或多种具有相容药理活性的物质来设计和合成新化合物。这种结合可导致减少不希望的副作用并增加组分的有用的药代动力学特性。具体而言，缀合物可表现出延长的活性、更好的生物膜渗透性以及定向运输至受损器官。这些偶联物的一个有前景的成分是肌醇 (MI)，其分子含有六个羟基，这为药理活性化合物以不同比例与 MI 区域选择性连接提供了可能性。众所周知，MI是磷脂酰肌醇的主要成分，其特点是在某些器官和组织中具有较高的代谢率[1]。烟酸 (NA) 具有降血脂特性，可用于治疗动脉粥样硬化 [2]。然而，这种治疗意味着要使用大剂量的这种化合物，这会导致某些副作用 [3]。减少 NA 副作用的尝试导致了对 NA 酯与多原子醇的研究 [4]。其中，据报道 1,2,3,4,5,6-hexa-OnicotinoyI-MI (1) (hexopai, hexanicite) [5] 具

  DOI：

  10.1007/bf02219682
• 作为产物：
  描述：

  N-BOC-GAMMA-氨基丁酸 在 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以87%的产率得到4-<(tert-butoxycarbonyl)amino>butyric anhydride
  参考文献：
  名称：

  γ-氨基丁酸酯。1.γ-氨基丁酸的脂族和甾族酯的合成，脑吸收和药理研究。

  摘要：

  合成了标记和未标记的γ-氨基[U-14C]丁酸（GABA）的脂族和甾族酯，并测试了它们穿透血脑屏障的能力以及啮齿动物中枢神经药理活性的证据。摄取标记的9,12,15-十八碳三烯基（亚油基），3-胆固醇基，1-丁基和9-氟-11β，17-二羟基-16α-甲基-3,20-二氧杂戊烷-1， GABA进入小鼠大脑的4-dien-21-基（地塞米松）酯分别比GABA增加2倍，25倍，74倍和81倍。GABA的胆固醇酯以剂量依赖的方式抑制了小鼠和大鼠的一般运动活动，而1-丁基酯，亚麻烯基酯和地塞米松酯则没有活性。研究水解速率，GABA受体结合能力，

  DOI：

  10.1021/jm00371a018

文献信息

• A SET OF GELDANAMYCIN DERIVATIVES AND THEIR PREPARATION METHODS
  申请人：Institute Of Medicinal Biotechnology, Chinese Academy of Medical Sciences

  公开号：EP2253621A1

  公开（公告）日：2010-11-24

  A set of geldanamycin derivatives and their preparation methods. Pharmaceutical compositions comprising the said compounds as an active ingredient which are used as antivirus and antitumor agents. The said derivatives are used in the manufacture of heat shock protein 90(Hsp 90) inhibiting agents which have the utility as antivirus and antitumor agents.

  一组格尔丹霉素衍生物及其制备方法。包含所述化合物作为活性成分的药物组合物，用作抗病毒和抗肿瘤药剂。所述衍生物用于制造具有抗热休克蛋白90（Hsp 90）抑制作用的药剂，具有作为抗病毒和抗肿瘤药剂的用途。
• .gamma.-Aminobutyric acid esters. 2. Synthesis, brain uptake, and pharmacological properties of lipid esters of .gamma.-aminobutyric acid
  作者：James N. Jacob、Victor E. Shashoua、Alexander Campbell、Ross J. Baldessarini

  DOI：10.1021/jm00379a019

  日期：1985.1

  than that of free GABA. The results indicate that there is little or no blood-brain barrier for the GABA ester molecules at doses up to 0.36 mmol/kg. Both ester compounds, but neither free GABA nor the lipid components delivered systemically, demonstrated central nervous system depressant properties by inhibiting the general motor activity of mice. Brain tissue has esterase activity which can release

  合成了两种由U-14C标记和未标记的γ-氨基丁酸（GABA）制成的脂质酯，以测试类似于脂质双层膜正常成分的天然脂质类似物可以穿透血脑屏障并将外源GABA转运至大脑。1-亚油酰基-2,3-双（4-氨基丁酰基）丙烷-1,2,3-三醇和1,2-二亚油酰基-3-（4-氨基丁酰基）丙烷-1,2,3-三醇的吸收相对于肝脏，小鼠大脑的自由度分别比游离GABA高75倍和127倍。结果表明，剂量高达0.36 mmol / kg时，GABA酯分子几乎没有血脑屏障。既有酯化合物，也没有游离GABA或脂质成分，都是系统性递送的 通过抑制小鼠的一般运动活动，证明具有中枢神经系统抑制作用。脑组织具有酯酶活性，可以从这些化合物释放GABA。这表明这些化合物作为“前药”在中枢神经系统中释放GABA。
• [EN] DC-SIGN ANTIBODY CONJUGATES COMPRISING STING AGONISTS<br/>[FR] CONJUGUÉS D'ANTICORPS DC-SIGN COMPRENANT DES AGONISTES DE STING
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2020092617A1

  公开（公告）日：2020-05-07

  Provided herein are immunoconjugates comprising an anti-DC-SiGN antibody conjugated to a STING agonist. Also disclosed are methods of making the immunoconjugates and methods of treating cancer using the immunoconjugates.

  本文件提供了包含抗-DC-SiGN抗体与STING激动剂偶联的免疫偶联物。还公开了制造免疫偶联物的方法以及使用免疫偶联物治疗癌症的方法。
• [EN] Pt(IV) PRODRUGS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS PT(V)
  申请人：YISSUM RES DEV CO

  公开号：WO2017115372A1

  公开（公告）日：2017-07-06

  The invention provides a novel class of Pt-based anticancer compounds exhibiting multiple anticancer activity.

  这项发明提供了一类新型的基于铂的抗癌化合物，具有多重抗癌活性。
• A Quadruple-Action Platinum(IV) Prodrug with Anticancer Activity Against KRAS Mutated Cancer Cell Lines
  作者：Emanuele Petruzzella、Jeremy Phillip Braude、Janice R. Aldrich-Wright、Valentina Gandin、Dan Gibson

  DOI：10.1002/anie.201706739

  日期：2017.9.11

  developed a novel PtIV prodrug that simultaneously releases four different bioactive moieties inside the cancer cell. Its cytotoxicity against monolayer cultures (2D) and spheroid (3D) cancer cells is significantly better than cisplatin. It is 200–450‐fold more potent than cisplatin against KRAS mutated pancreatic and colon cancers and is 40‐fold more selective towards KRAS mutated cells compared to non‐cancerous

  我们开发了一种新颖的Pt IV前药，可同时在癌细胞内释放四个不同的生物活性部分。它对单层培养（2D）和球形（3D）癌细胞的细胞毒性明显优于顺铂。它比顺铂对KRAS突变的胰腺癌和结肠癌的效力高200-450倍，对KRAS突变细胞的选择性是非癌的40倍。这很重要，因为RAS蛋白在调节细胞分化，增殖和存活中起作用，并且90％的胰腺腺癌，45％的大肠癌和35％的肺腺癌中KRAS都发生了突变。选择性指数，通过除IC 50来确定 与癌细胞系相比，在非癌细胞系中的细胞毒性值是顺铂的两倍，证明对肿瘤细胞具有优先的细胞毒性。