5-cyano-4-(2-methylphenyl)-2-(4-morpholinyl)pyridine | 825638-01-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 5-cyano-4-(2-methylphenyl)-2-(4-morpholinyl)pyridine
• 英文别名: 6-morpholin-4-yl-4-tolyl-nicotinonitrile；4-(2-methylphenyl)-6-morpholin-4-ylpyridine-3-carbonitrile
• CAS: 825638-01-5
• 化学式: C₁₇H₁₇N₃O
• 分子量: 279.341
• InChiKey: UVHWTUYCOIGIDH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  128.5-129.7 °C(Solv: isopropanol (67-63-0))
• 沸点：
  503.2±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.22±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  49.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-cyano-4-(2-methylphenyl)-2-(4-morpholinyl)pyridine 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 lithium aluminium tetrahydride 、 硫酸 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 2-[3,5-二(三氟甲基)苯基]-N,2-二甲基-N-[4-(2-甲基苯基)-6-吗啉-4-基-吡啶-3-基]丙酰胺
  参考文献：
  名称：

  构建NK-1受体拮抗剂的2,4,5-取代吡啶的有效方法的研究与开发

  摘要：

  罗氏（Roche）已为新型强效NK 1受体拮抗剂确定了2,4,5-三取代的吡啶模板。构建这些NK-1受体拮抗剂的吡啶核心的先前策略涉及2，5-二取代吡啶的功能化。现在我们报告从商品成分构建吡啶核的情况。Shestopalov报告了反式的合成1-（2-氨基）的-4'-芳基-5'-氰基-1'，2'，3'，4'-四氢-6'-羟基-2'-氧代-1,3'-联吡啶鎓内盐在碱的存在下，氯化-2-氧代乙基）吡啶鎓，芳族醛和氰基乙酸乙酯。这些盐与三氯氧化磷反应，得到4-芳基-3-氰基-2，6-二氯吡啶。通过胺对一个氯的区域选择性置换，剩余氯的氢解和腈水解，这些化合物可有效地转化为罗氏NK-1受体拮抗剂的烟酰胺前体。

  DOI：

  10.1021/op060128m
• 作为产物：
  描述：

  2-chloro-3-cyano-4-(2-methylphenyl)-6-(4-morpholinyl)pyridine 在 20% palladium hydroxide-activated charcoal 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 25.0 ℃ 、330.96 kPa 条件下， 反应 21.0h， 生成 5-cyano-4-(2-methylphenyl)-2-(4-morpholinyl)pyridine
  参考文献：
  名称：

  构建NK-1受体拮抗剂的2,4,5-取代吡啶的有效方法的研究与开发

  摘要：

  罗氏（Roche）已为新型强效NK 1受体拮抗剂确定了2,4,5-三取代的吡啶模板。构建这些NK-1受体拮抗剂的吡啶核心的先前策略涉及2，5-二取代吡啶的功能化。现在我们报告从商品成分构建吡啶核的情况。Shestopalov报告了反式的合成1-（2-氨基）的-4'-芳基-5'-氰基-1'，2'，3'，4'-四氢-6'-羟基-2'-氧代-1,3'-联吡啶鎓内盐在碱的存在下，氯化-2-氧代乙基）吡啶鎓，芳族醛和氰基乙酸乙酯。这些盐与三氯氧化磷反应，得到4-芳基-3-氰基-2，6-二氯吡啶。通过胺对一个氯的区域选择性置换，剩余氯的氢解和腈水解，这些化合物可有效地转化为罗氏NK-1受体拮抗剂的烟酰胺前体。

  DOI：

  10.1021/op060128m

文献信息

• Process for preparation of pyridine derivatives of NK-1 receptor antagonist
  申请人：Harrington J. Peter

  公开号：US20060014959A1

  公开（公告）日：2006-01-19

  The present invention provides a process for preparing a pyridine compound of the formula: wherein R 1 , R 2 , R 3 and a are those defined herein.

  本发明提供了一种制备式的吡啶化合物的方法：其中R1、R2、R3和a为本文中定义的那些。
• Process for preparation of pyridine derivatives
  申请人：Goehring Wolfgang

  公开号：US20050014792A1

  公开（公告）日：2005-01-20

  The present invention relates to a process for the manufacture of compounds of formula wherein the substituents are as described herein which comprises the steps of a) reacting a compound of formula with a compound of formula to form a compound of formula b) converting the OH/═O function of compounds of formula XIV/XIVa into a leaving group P with a reagent containing a leaving group, selected from POCl 3 , PBr 3 , MeI and (F 3 CSO 2 ) 2 O to form a compound of formula wherein P is halogen or trifluoromethanesulfonate; c) substituting R 2 for the leaving group P by reacting compound XV with HR 2 to form a compound of formula and d) hydrolyzing the nitrile function in an acidic medium selected from H 2 SO 4 , HCl and acetic acid, to form a compound of formula I The compounds of formula I are valuable intermediates for the manufacture of therapeutically active compounds which have NK-1 antagonist activity.

  本发明涉及一种制备具有以下公式的化合物的方法，其中取代基如本文所述，包括以下步骤：a)将具有以下公式的化合物与具有以下公式的化合物反应，形成具有以下公式的化合物b)将具有以下公式的化合物的OH/═O功能转化为含有离去基的试剂，所述离去基选自POCl3、PBr3、MeI和(F3CSO2)2O，形成具有以下公式的化合物，其中P为卤素或三氟甲烷磺酸盐；c)通过将化合物XV与HR2反应，用R2替代离去基P，形成具有以下公式的化合物；d)在从H2SO4、HCl和乙酸中选择的酸性介质中水解腈功能，形成具有以下公式的化合物I。公式I的化合物是制备具有NK-1拮抗活性的治疗活性化合物的有价值的中间体。
• [EN] PROCESS FOR PREPARING CARBOXAMIDE PYRIDINE DERIVATIVES USED AS INTERMEDIATES IN THE SYNTHESIS OF NK-1 RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] PROCEDE POUR LA PREPARATION DE DERIVES PYRIDINES CARBOXAMIDE UTILISES COMME INTERMEDIAIRES DANS LA SYNTHESE D'ANTAGONISTES DE RECEPTEURS NK-1
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2006002860A1

  公开（公告）日：2006-01-12

  The present invention proides a process for preparing a pyridine compound of formula (I), where R1, R2, R3 and a are those defined herein. These compounds may be used as intermediates for the preparation of pharmaceutically active NK-1 receptor antagonists.

  本发明提供了一种制备式(I)的吡啶化合物的方法，其中R1、R2、R3和a的定义如本文所述。这些化合物可用作制备具有药理活性的NK-1受体拮抗剂的中间体。
• PROCESS FOR PREPARING CARBOXAMIDE PYRIDINE DERIVATIVES USED AS INTERMEDIATES IN THE SYNTHESIS OF NK-1 RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：F. Hoffmann-La Roche AG

  公开号：EP1776342B1

  公开（公告）日：2011-03-02
• US7384939B2
  申请人：——

  公开号：US7384939B2

  公开（公告）日：2008-06-10