p-(dimethylamino)salicylic acid methyl ester | 27559-59-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: p-(dimethylamino)salicylic acid methyl ester
• 英文别名: methyl 4-(dimethylamino)-2-hydroxybenzoate
• CAS: 27559-59-7
• 化学式: C₁₀H₁₃NO₃
• 分子量: 195.218
• InChiKey: RHFNNYRLZPAKCV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  85-88 °C(Solv: water (7732-18-5); methanol (67-56-1))
• 沸点：
  321.6±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.192±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 储存条件：
  2-8℃

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  p-(dimethylamino)salicylic acid methyl ester 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 、 碘 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 54.0h， 生成 3-(3-aminopropanoyl)-6-hydroxy-1-methyl-2-(2-(trifluoromethyl)phenyl)-1H-indole-5-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  一种简便的基于羟基吲哚羧酸的聚焦库方法，用于分枝杆菌蛋白酪氨酸磷酸酶 B 的强效和选择性抑制剂

  摘要：

  专注于 Mtb：设计了一种基于羟基吲哚羧酸的简便的聚焦酰胺库，旨在同时靶向 PTP 活性位点和独特的附近口袋，以提高亲和力和选择性。文库的 HTS 导致鉴定了mPTPB的高效选择性抑制剂11a，mPTPB 是结核分枝杆菌的重要毒力因子。化合物11a显示出高细胞活性并且能够逆转巨噬细胞中由 mPTPB 诱导的改变的免疫反应。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300115
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基水杨酸 、 碘甲烷 在 碳酸氢钠 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 以40%的产率得到p-(dimethylamino)salicylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  顺序除去具有控制波长的羰基光不稳定保护基

  摘要：

  已经开发出一组坚固且易于制造的羰基化合物的光不稳定保护基（PPG）。通过控制照射波长，可以依次去除不同的PPG。

  DOI：

  10.1021/jo8008275

文献信息

• Salicylic Acid Based Small Molecule Inhibitor for the Oncogenic Src Homology-2 Domain Containing Protein Tyrosine Phosphatase-2 (SHP2)
  作者：Xian Zhang、Yantao He、Sijiu Liu、Zhihong Yu、Zhong-Xing Jiang、Zhenyun Yang、Yuanshu Dong、Sarah C. Nabinger、Li Wu、Andrea M. Gunawan、Lina Wang、Rebecca J. Chan、Zhong-Yin Zhang

  DOI：10.1021/jm901645u

  日期：2010.3.25

  homology-2 domain containing protein tyrosine phosphatase-2 (SHP2) plays a pivotal role in growth factor and cytokine signaling. Gain-of-function SHP2 mutations are associated with Noonan syndrome, various kinds of leukemias, and solid tumors. Thus, there is considerable interest in SHP2 as a potential target for anticancer and antileukemia therapy. We report a salicylic acid based combinatorial library approach

  Src homology-2 域包含蛋白酪氨酸磷酸酶-2 (SHP2) 在生长因子和细胞因子信号传导中起关键作用。功能获得性 SHP2 突变与 Noonan 综合征、各种白血病和实体瘤有关。因此，人们对 SHP2 作为抗癌和抗白血病治疗的潜在靶点有相当大的兴趣。我们报告了一种基于水杨酸的组合文库方法，旨在结合活性位点和附近独特的亚袋，以提高亲和力和选择性。文库的筛选导致鉴定出具有高效细胞活性的 SHP2 抑制剂 II-B08（化合物9）。化合物9阻断生长因子刺激的 ERK1/2 激活和造血祖细胞增殖，提供支持证据表明 SHP2 的化学抑制可能对抗癌和抗白血病治疗有治疗作用。与9复合的 SHP2 结构的 X 射线晶体学分析揭示了可用于获得更有效和选择性 SHP2 抑制剂的分子决定因素。
• Chromatography-free, Mitsunobu-triggered heterocyclizations of salicylhydroxamic acids to 3-hydroxybenzisoxazoles
  作者：Daniel Van Eker、Jay Chauhan、William A. Murphy、Ivie L. Conlon、Steven Fletcher

  DOI：10.1016/j.tetlet.2016.10.045

  日期：2016.11

  The Mitsunobu reaction has become one of the most powerful tools to alkylate acidic pronucleophiles. A significant caveat of Mitsunobu chemistry, however, is that the reaction mixture is often plagued with purification problems owing to the phosphine oxide and hydrazine dicarboxylate by-products. In addition to the development of more readily separable Mitsunobu reagents, the product’s physicochemical

  Mitsunobu反应已成为烷基化酸性原核亲核试剂的最强大工具之一。然而，Mitsunobu化学的一个重要警告是，由于氧化膦和二羧酸肼副产物，反应混合物经常受到纯化问题的困扰。除了开发更易于分离的Mitsunobu试剂外，还可以利用产品的物理化学性质来促进纯化。在这方面，我们介绍了通过水延异羟肟酸的Mitsunobu触发的杂环化反应快速有效地制备3-羟基苯并恶唑类化合物的方法，该方法可通过酸碱处理分离出来。如所期望的，一系列官能团与化学相容。
• [EN] TYROSINE PHOSPHATASE INHIBITORS AND USES THEREOF TO MODULATE THE ACTIVITY OF LYP<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA TYROSINE PHOSPHATASE ET LEURS UTILISATIONS POUR MODULER L'ACTIVITÉ DE LA PROTÉINE LYP
  申请人：UNIV INDIANA RES & TECH CORP

  公开号：WO2012149048A1

  公开（公告）日：2012-11-01

  A variety of benzofurans and indole derivatives some with an acetyl linker are disclosed herein. These compounds are not highly charged at physiological pH and have good bioavailability characteristics. These compounds exhibit selective or at least preferential affinity for the active sites of various sub-sets of protein tyrosine phosphatases. The lymphoid- specific tyrosine phosphatase (Lyp) has received enormous attention because of the finding that a single- nucleotide polymorphism (SNP) in the gene (PTPN22) encoding Lyp is associated with several autoimmune diseases, including type I diabetes. Many of these compounds and pharmaceutically acceptable salts thereof are novel therapeutic compounds useful for the treatment of various diseases including a number of autoimmune diseases.

  本文披露了一系列苯并呋喃和吲哚衍生物，其中一些带有乙酰连接物。这些化合物在生理pH下不具有高电荷，并具有良好的生物利用度特性。这些化合物表现出对各种亚型蛋白酪氨酸磷酸酶的活性位点具有选择性或至少具有偏好亲和性。淋巴细胞特异性酪氨酸磷酸酶(Lyp)因发现编码Lyp的基因(PTPN22)中的单核苷酸多态性(SNP)与多种自身免疫疾病，包括I型糖尿病有关，因此受到了巨大关注。这些化合物中的许多及其药用盐是新颖的治疗化合物，可用于治疗包括多种自身免疫疾病在内的各种疾病。
• AROMATIC ETHER DERIVATIVES USEFUL AS THROMBIN INHIBITORS
  申请人：Argade Ankush Baburao

  公开号：US20090227566A1

  公开（公告）日：2009-09-10

  This application relates to a compound of formula (I) (or a pharmaceutically acceptable salt of the compound or prodrug thereof) as defined herein, pharmaceutical compositions thereof, and its use as an inhibitor of factor Xa and/or thrombin, as well as a process for its preparation and intermediates therefor. An example of a compound of formula (I) is (a).

  本发明涉及公式(I)的化合物(或其药学上可接受的盐或前药)、其制药组合物以及其作为Xa因子和/或凝血酶抑制剂的用途，以及其制备过程和中间体。公式(I)的化合物的一个例子是(a)。
• TYROSINE PHOSPHATASE INHIBITORS AND USES THEREOF TO MODULATE THE ACTIVITY OF ENZYMESp INVOLVED IN THE PATHOLOGY OF MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS
  申请人：Zhang Zhong-Yin

  公开号：US20140179735A1

  公开（公告）日：2014-06-26

  A variety of benzofurans and indole derivatives some with an alkynyl linker are disclosed herein. These compounds are not highly charged at physiological pH and have good bioavailability characteristics. These compounds exhibit selective or at least preferential affinity for the active sites of various sub-sets of protein tyrosine phosphatases. Some of these compounds are excellent inhibitors of Mycobacterium protein tyrosine phosphatase B (mPTPB) a protein tyrosine phosphatase expressed in Mycobacterium tuberculosis and characterized as a virulence factor in the causal agent of tuberculosis. Accordingly, many of these compounds and pharmaceutically acceptable salts thereof are useful for the treatment of diseases such as tuberculosis.

  本文介绍了一系列苯并呋喃和吲哚衍生物，其中一些具有炔基连接物。这些化合物在生理pH值下电荷不高，具有良好的生物利用度特性。这些化合物表现出对各种亚集蛋白酪氨酸磷酸酶的活性位点具有选择性或至少具有优先亲和性。其中一些化合物是良好的Mycobacterium蛋白酪氨酸磷酸酶B（mPTPB）的抑制剂，这是一种在结核病的病原体Mycobacterium tuberculosis中表达的蛋白酪氨酸磷酸酶，并被认为是一种毒力因子。因此，这些化合物和其药学上可接受的盐对于治疗结核病等疾病非常有用。